Anti-PD-1-antilichaam gecombineerd met autologe DC- en NK-cellen bij de behandeling van spijsverteringscarcinoom

Inclusiecriteria:

-1. leeftijd: 18-70 jaar, ongeacht geslacht 2. pathologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde gastro-intestinale tumor (stadium III of IV volgens stadiëring AJCC 8e editie) met ten minste één meetbare laesie (voldoet aan de criteria van RECIST 1.1) 3. ECOG PS: 0 -1 punten 4. een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, d.w.z. voldoen aan de volgende criteria.

1. Routinematige bloedtestcriteria waaraan moet worden voldaan.

   1. HB ≥ 90g/L.
   2. ANC ≥1,5×109/L.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. Absolute waarde van lymfocyten + monocyten >2,0*10^9/L.

2. Biochemische tests zijn vereist om aan de volgende criteria te voldoen.

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
   2. ALAT en ASAT ≤ 2,5ULN.

   3. serum Cr ≤ 1 ULN en endogene creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).

      5. international normalised ratio (INR) ≤ 1,5 en partiële tromboplastinetijd (PPT of APTT) ≤ 1,5 ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving 6. verwachte overleving van ≥ 3 maanden. 7. ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan inschrijving voor de studie. 8 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) hebben gehad en een negatief resultaat hebben. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de seksuele partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd is, moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

      Uitsluitingscriteria:

      • 1. bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de anti-PD-1-antilichaamformulering; of eerdere ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen.

        2. diagnose van andere maligniteiten, met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ, binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis 3. Proefpersonen die zijn behandeld met een antitumor vaccin of andere antitumormiddelen met immunostimulerende effecten (interferon, interleukine, thymidine, immuunceltherapie, enz.) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis.

        4. CZS-metastasen met symptomen. Proefpersonen kunnen in het onderzoek worden opgenomen als hun CZS-metastasen zijn behandeld, d.w.z. de klinische stabiliteit (MRI-detectie) gedurende ten minste 4 weken is gehandhaafd, en de klinische symptomen van de proefpersoon, zoals neurologische symptomen, in staat zijn terug te keren naar de basislijnniveaus ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis (behalve voor resterende tekenen of symptomen die verband houden met CZS-behandeling). Bovendien komen proefpersonen die gedurende ten minste 2 weken stabiele of aflopende doses van ≤ 10 mg/dag prednison (of equivalent) krijgen voor klinische symptomen geassocieerd met behandeling met corticosteroïden, niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, anders kunnen ze niet worden opgenomen.

        5. Acute of chronische actieve hepatitis B (gedefinieerd als positieve HBsAg voor hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen bij screening) of hepatitis C-infectie. Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een genezen HBV-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-core (HBc)-antilichaampositief en HBsAg-negatief) die alleen negatief zijn voor HBV-DNA, kunnen in dit onderzoek worden opgenomen. Bij deze groep patiënten moet voorafgaand aan de inschrijving een HBV-DNA-test worden uitgevoerd. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en negatief voor HCV-RNA alleen door polymerasekettingreactie, kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten die antigeen-positief zijn, maar waarvan het aantal DNA/RNA-kopieën binnen het toegestane bereik ligt, dienen in aanmerking te komen voor antivirale behandeling als ze worden opgenomen in deze studie en de DNA/RNA-niveaus moeten in realtime worden gecontroleerd gedurende de duur van de studie.

        6. eerdere en huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie en andere longziekten.

        7. actieve tuberculose (tbc), onder behandeling tegen tbc of die binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis een antitbc-behandeling hebben gekregen 8. met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerd (hiv-positief), bekende syfilisinfectie 9. patiënten die geacht worden een hoog medisch risico te lopen vanwege een ernstige, oncontroleerbare ziekte, niet-gemetastaseerde systemische ziekte of een actieve, oncontroleerbare infectie. Enkele voorbeelden zijn, maar niet alle, ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, oncontroleerbare grand mal-aanvallen, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, HRCT die wijst op een uitgebreide bilaterale interstitiële longziekte of een andere psychische aandoening die kan optreden. voorkomen dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen 10. actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. gebruik van ziekteverlichtende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) die optraden binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) zijn toegestaan ​​Bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie. Patiënten met positieve auto-immuunantilichamen hoeven alleen de aanwezigheid van een auto-immuunziekte te bevestigen naar goeddunken van de onderzoeker.

        11. Gebruik van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van lokale glucocorticoïden via neusspray, inhalatie of andere routes of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere glucocorticoïden), tijdelijk gebruik van glucocorticoïden voor de behandeling van symptomen van kortademigheid bij aandoeningen zoals astma, chronische obstructieve longziekte is toegestaan.

        12. patiënten uitsluiten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, niet-thoracale bestralingstherapie >30 Gy binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, thoraxbestraling >30 Gy binnen 24 weken voorafgaand aan de eerste dosis en palliatieve bestraling <30 Gy binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis die niet zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van deze interventies tot NCI-CTC AE ≤1 graad (behalve alopecia en vermoeidheid uitgesloten) bij proefpersonen. Palliatieve radiotherapie voor symptoomcontrole is toegestaan ​​en moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid en er is geen aanvullende radiotherapie gepland voor dezelfde laesie. Voor patiënten die radiotherapie hebben ondergaan vóór 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, moet aan alle volgende voorwaarden worden voldaan om te kunnen worden ingeschreven: geen actuele radiotherapiegerelateerde toxische effecten, geen behoefte aan glucocorticoïden, uitsluiting van stralingspneumonie, stralingshepatitis, bestraling enteritis, enz.

        13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 14. Binnen vier weken deelgenomen aan een klinische proef met een ander geneesmiddel. 15. Niet geschikt geacht voor opname door de onderzoeker. Sluit proefpersonen uit met een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een ziekte, behandeling of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de proefpersoon aan de onderzoeksprocedures kan verstoren of niet in het beste belang is van de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.