Anticuerpo anti-PD-1 combinado con células DC y NK autólogas en el tratamiento del carcinoma digestivo

Criterios de inclusión:

-1. edad: 18 a 70 años, de cualquier sexo 2. Tumor gastrointestinal localmente avanzado o metastásico confirmado patológicamente (estadio III o IV según la estadificación de la octava edición del AJCC) con al menos una lesión medible (que cumple con los criterios RECIST 1.1) 3. ECOG PS: 0 -1 puntos 4. Tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, es decir, cumplir con los siguientes criterios.

1. Se deben cumplir los criterios de análisis de sangre de rutina.

   1. HB ≥ 90g/L.
   2. RAN ≥1,5×109/L.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. Valor absoluto de linfocitos + monocitos >2,0*10^9/L.

2. Se requieren pruebas bioquímicas para cumplir con los siguientes criterios.

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
   2. ALT y AST ≤ 2,5ULN.

   3. Cr sérica ≤ 1 LSN y aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

      5. índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial (PPT o APTT) ≤ 1,5 ULN dentro de los 7 días anteriores a la inscripción 6. supervivencia esperada de ≥ 3 meses. 7. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de la inscripción en el estudio. 8 Las mujeres en edad fértil deben haberse realizado una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y tener un resultado negativo. Se requiere que las pacientes en edad fértil o los pacientes masculinos cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.

      Criterio de exclusión:

      • 1. hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación del anticuerpo anti-PD-1; o reacciones alérgicas graves previas a otros anticuerpos monoclonales.

        2. diagnóstico de otras neoplasias malignas, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel tratado radicalmente, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente, dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis 3. Sujetos que han sido tratados con un antitumoral vacuna u otros agentes antitumorales con efectos inmunoestimuladores (interferón, interleucina, timidina, inmunoterapia celular, etc.) en el mes anterior a la primera dosis.

        4. Metástasis del SNC con síntomas. Los sujetos pueden inscribirse en el estudio si sus metástasis del SNC han sido tratadas, por ejemplo, la estabilidad clínica (detección de resonancia magnética) se ha mantenido durante al menos 4 semanas, y los síntomas clínicos del sujeto, como los síntomas neurológicos, pueden volver a los niveles iniciales. al menos 2 semanas antes de la primera dosis (excepto signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC). Además, los sujetos que reciben dosis estables o reducidas de ≤10 mg/día de prednisona (o equivalente) durante al menos 2 semanas por síntomas clínicos asociados con el tratamiento con corticosteroides no son elegibles para inscribirse en el estudio; de lo contrario, no pueden inscribirse.

        5. Hepatitis B activa aguda o crónica (definida como HBsAg positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B en el cribado) o infección por hepatitis C. Los pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por el VHB curada (definida como anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBc) positivo y HBsAg negativo) que son negativos para el ADN del VHB solo pueden inscribirse en este estudio. La prueba de ADN del VHB se debe realizar en este grupo de pacientes antes de la inscripción. Los pacientes que son positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y negativos para el ARN del VHC solo por reacción en cadena de la polimerasa pueden inscribirse en el estudio. Los pacientes con antígeno positivo pero con números de copias de ADN/ARN dentro del rango permitido deben ser considerados para el tratamiento antiviral si se inscriben en este estudio y los niveles de ADN/ARN deben monitorearse en tiempo real durante la duración del estudio.

        6. Antecedentes previos y actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, insuficiencia pulmonar grave y otras enfermedades pulmonares.

        7. Tuberculosis (TB) activa, en tratamiento anti-TB o que hayan recibido tratamiento anti-TB en el año anterior a la primera dosis 8. Infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH-positivo), infección por sífilis conocida 9. Pacientes que se considera que tienen un alto riesgo médico debido a una enfermedad grave e incontrolable, una enfermedad sistémica no metastásica o que tienen una infección activa e incontrolable. Algunos ejemplos incluyen, pero no todos, arritmias ventriculares no controladas, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), convulsiones de gran mal incontrolables, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, TCAR sugestiva de enfermedad pulmonar intersticial bilateral extensa o cualquier enfermedad mental que pueda impedir que se obtenga el consentimiento informado 10. enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (p. uso de medicamentos que alivian la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) que ocurrió dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis Terapias alternativas (p. tiroxina, insulina o corticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria. Los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos solo necesitan confirmar la presencia de enfermedad autoinmune a criterio del investigador.

        11. Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, excluyendo glucocorticoides tópicos por aerosol nasal, inhalación u otras vías o dosis fisiológicas de glucocorticoides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides), se permite el uso temporal de glucocorticoides para el tratamiento de síntomas de disnea en condiciones tales como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

        12. excluir sujetos que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, radioterapia no torácica >30 Gy dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, radiación torácica >30 Gy dentro de las 24 semanas anteriores a la primera dosis y radiación paliativa <30 Gy dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis que no se han recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de estas intervenciones a NCI-CTC AE ≤1 grado (excepto alopecia y fatiga excluidas) en sujetos. La radioterapia paliativa para el control de los síntomas está permitida y debe completarse al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio y no se prevé radioterapia adicional para la misma lesión. Para los pacientes que han recibido radioterapia antes de las 2 semanas previas a la primera dosis, se deben cumplir todas las condiciones siguientes para la inscripción: ausencia de cualquier efecto tóxico relacionado con la radioterapia actual, sin necesidad de glucocorticoides, exclusión de neumonía por radiación, hepatitis por radiación, enteritis por radiación, etc.

        13. Mujeres embarazadas o lactantes. 14 Participó en un ensayo clínico de otro medicamento dentro de las cuatro semanas. 15. No se considera adecuado para su inclusión por parte del investigador. Excluya a los sujetos con antecedentes o evidencia actual de cualquier enfermedad, tratamiento o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto en los procedimientos del estudio o que no sea lo mejor para la participación del sujeto en el estudio.