Anticorps anti-PD-1 combiné avec des cellules DC et NK autologues dans le traitement du carcinome digestif

Critère d'intégration:

-1. âge : 18-70 ans, de l'un ou l'autre sexe 2. tumeur gastro-intestinale localement avancée ou métastatique confirmée pathologiquement (stade III ou IV selon la 8e édition de l'AJCC) avec au moins une lésion mesurable (répondant aux critères RECIST 1.1) 3. ECOG PS : 0 -1 point 4. avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, c'est-à-dire répondre aux critères suivants.

1. Critères de prise de sang de routine à respecter.

   1. HB ≥ 90g/L.
   2. NAN ≥1,5×109/L.
   3. PLT ≥90 x 109/L.
   4. Valeur absolue des lymphocytes + monocytes > 2,0*10^9/L.

2. Des tests biochimiques sont nécessaires pour répondre aux critères suivants.

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   2. ALT et AST ≤ 2,5 LSN.

   3. Cr sérique ≤ 1 LSN et clairance de la créatinine endogène > 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault).

      5. rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle (PPT ou APTT) ≤ 1,5 LSN dans les 7 jours précédant l'inscription 6. survie attendue ≥ 3 mois. 7. formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant l'inscription à l'étude. 8 Les femmes en âge de procréer doivent avoir passé un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et avoir un résultat négatif. Les patientes en âge de procréer ou les patients masculins dont les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.

      Critère d'exclusion:

      • 1. hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation d'anticorps anti-PD-1 ; ou antécédents de réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux.

        2. diagnostic d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué, dans les 5 ans précédant la première dose 3. Sujets qui ont été traités avec un antitumoral vaccin ou autres agents antitumoraux ayant des effets immunostimulants (interféron, interleukine, thymidine, thérapie cellulaire immunitaire, etc.) dans le mois précédant la première dose.

        4. Métastases du SNC avec symptômes. Les sujets peuvent être inscrits à l'étude si leurs métastases du SNC ont été traitées, par exemple, la stabilité clinique (détection par IRM) a été maintenue pendant au moins 4 semaines, et les symptômes cliniques du sujet, tels que les symptômes neurologiques, sont capables de revenir aux niveaux de base au moins 2 semaines avant la première dose (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC). De plus, les sujets recevant des doses stables ou décroissantes de ≤ 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines pour des symptômes cliniques associés au traitement par corticostéroïdes ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude, sinon ils ne peuvent pas être inscrits.

        5. Hépatite B active aiguë ou chronique (définie comme HBsAg positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B lors du dépistage) ou infection par l'hépatite C. Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou guéris d'une infection par le VHB (définis comme des anticorps anti-hépatite B (HBc) positifs et négatifs pour l'AgHBs) qui sont négatifs pour l'ADN du VHB uniquement peuvent être inscrits à cette étude. Le test ADN du VHB doit être effectué sur ce groupe de patients avant l'inscription. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et négatifs pour l'ARN du VHC uniquement par réaction en chaîne par polymérase peuvent être inclus dans l'étude. Les patients qui sont positifs pour l'antigène mais dont le nombre de copies d'ADN/ARN se situe dans la plage autorisée doivent être considérés pour un traitement antiviral s'ils sont inscrits à cette étude et les niveaux d'ADN/ARN doivent être surveillés en temps réel pendant toute la durée de l'étude.

        6. antécédents antérieurs et actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie liée à la drogue, d'insuffisance pulmonaire grave et d'autres maladies pulmonaires.

        7. Tuberculose (TB) active, sous traitement antituberculeux ou ayant reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant la première dose 8. Infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (séropositifs pour le VIH), syphilis connue 9. Patients qui sont considérés comme présentant un risque médical élevé en raison d'une maladie grave incontrôlable, d'une maladie systémique non métastatique ou d'une infection active incontrôlable. Certains exemples incluent, mais pas tous, des arythmies ventriculaires non contrôlées, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), des crises épileptiques incontrôlables, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, un HRCT évocateur d'une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue ou de toute maladie mentale pouvant empêcher l'obtention d'un consentement éclairé 10. maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par ex. l'utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) survenue dans les 2 ans précédant la première dose Thérapies alternatives (par ex. thyroxine, insuline ou corticoïdes physiologiques pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) sont autorisés Antécédents connus d'immunodéficience primaire. Les patients avec des anticorps auto-immuns positifs doivent seulement confirmer la présence d'une maladie auto-immune à la discrétion de l'investigateur.

        11. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose, à l'exclusion des glucocorticoïdes topiques par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies ou doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c. pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes), l'utilisation temporaire de glucocorticoïdes pour le traitement des symptômes de la dyspnée dans des conditions telles que l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique est autorisée.

        12. exclure les sujets ayant subi des interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant la première dose, une radiothérapie non thoracique > 30 Gy dans les 4 semaines précédant la première dose, une radiothérapie thoracique > 30 Gy dans les 24 semaines précédant la première dose et une radiothérapie palliative <30 Gy dans les 2 semaines précédant la première dose qui ne se sont pas remis de la toxicité et/ou des complications de ces interventions à NCI-CTC AE ≤1 degré (sauf alopécie et fatigue exclues) chez les sujets. La radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes est autorisée et doit être terminée au moins 2 semaines avant le début du traitement avec le médicament à l'étude et aucune radiothérapie supplémentaire n'est prévue pour la même lésion. Pour les patients ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose, toutes les conditions suivantes doivent être remplies pour l'inscription : absence de tout effet toxique actuel lié à la radiothérapie, pas besoin de glucocorticoïdes, exclusion de la pneumonie radique, hépatite radique, entérite radique, etc.

        13. Femmes enceintes ou allaitantes. 14. Participation à un essai clinique d'un autre médicament dans les quatre semaines. 15. Non considéré comme pouvant être inclus par l'investigateur. Exclure les sujets ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'une maladie, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire susceptible de confondre les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du sujet aux procédures de l'étude ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt de la participation du sujet à l'étude.