Антитело анти-PD-1 в сочетании с аутологичными клетками DC и NK при лечении карциномы пищеварительного тракта

Критерии включения:

-1. возраст: 18-70 лет, любого пола 2. патологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая опухоль желудочно-кишечного тракта (стадия III или IV в соответствии с стадированием AJCC 8th edition) с по крайней мере одним измеримым поражением (соответствует критериям RECIST 1.1) 3. ECOG PS: 0 -1 балл 4. имеют адекватную функцию органов и костного мозга, т.е. отвечают следующим критериям.

1. Стандартные критерии анализа крови должны быть соблюдены.

   1. ГВ ≥ 90 г/л.
   2. АЧН ≥1,5×109/л.
   3. PLT ≥90 х 109/л.
   4. Абсолютное значение лимфоцитов + моноцитов >2,0*10^9/л.

2. Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям.

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
   2. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 ВГН.

   3. сывороточный Cr ≤ 1 ВГН и клиренс эндогенного креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

      5. международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ или АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН в течение 7 дней до включения в исследование 6. ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев. 7. подписал форму информированного согласия (ICF) до включения в исследование. 8 Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения и получить отрицательный результат. Пациенты женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.

      Критерий исключения:

      • 1. известная гиперчувствительность к любому из компонентов состава антитела против PD-1; или предшествующие тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела.

        2. диагностика других злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или радикально удаленного рака in situ, в течение 5 лет до первой дозы 3. Субъекты, получавшие противоопухолевое лечение вакцина или другие противоопухолевые препараты с иммуностимулирующим действием (интерферон, интерлейкин, тимидин, иммуноклеточная терапия и др.) в течение 1 месяца до первой дозы.

        4. Метастазы в ЦНС с симптомами. Субъекты могут быть включены в исследование, если их метастазы в ЦНС были пролечены, например, клиническая стабильность (обнаружение МРТ) поддерживалась в течение как минимум 4 недель, и клинические симптомы субъекта, такие как неврологические симптомы, могут вернуться к исходным уровням. по крайней мере за 2 недели до первой дозы (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС). Кроме того, субъекты, получающие стабильные или снижающиеся дозы ≤10 мг/сут преднизолона (или его эквивалента) в течение как минимум 2 недель по поводу клинических симптомов, связанных с лечением кортикостероидами, не могут быть включены в исследование, в противном случае они не могут быть включены в исследование.

        5. Острый или хронический активный гепатит В (определяется как положительный HBsAg на поверхностный антиген вируса гепатита В при скрининге) или инфекция гепатита С. В это исследование могут быть включены пациенты с предшествующей инфекцией вируса гепатита В (HBV) или вылеченной инфекцией HBV (определяемой как наличие антител к ядерному гепатиту B (HBc) и отрицательный HBsAg), у которых отрицательный результат только на ДНК HBV. Тестирование ДНК HBV должно быть выполнено для этой группы пациентов до включения в исследование. В исследование могут быть включены пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и отрицательным на РНК ВГС только по данным полимеразной цепной реакции. Пациенты, которые антиген-положительны, но имеют количество копий ДНК/РНК в пределах допустимого диапазона, должны быть рассмотрены для противовирусного лечения, если они включены в это исследование, а уровни ДНК/РНК должны контролироваться в режиме реального времени на протяжении всего исследования.

        6. наличие в анамнезе легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и других заболеваний легких в анамнезе и в настоящее время.

        7. Активный туберкулез (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до первой дозы 8. Инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-положительные), с сифилисом 9. Больные которые считаются подверженными высокому медицинскому риску из-за тяжелого неконтролируемого заболевания, неметастатического системного заболевания или наличия активной неконтролируемой инфекции. Некоторые примеры включают, но не все, неконтролируемые желудочковые аритмии, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемые большие эпилептические припадки, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, КТВР с подозрением на обширное двустороннее интерстициальное заболевание легких или любое психическое заболевание, которое может предотвратить получение информированного согласия 10. активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии (например, использование облегчающих заболевание препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), которые имели место в течение 2 лет до первой дозы Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и др.) разрешены Известный анамнез первичного иммунодефицита. Пациентам с положительными аутоиммунными антителами необходимо только подтвердить наличие аутоиммунного заболевания по усмотрению исследователя.

        11. Использование иммунодепрессантов в течение 4 недель до первой дозы, за исключением глюкокортикоидов для местного применения в виде назального спрея, ингаляций или других путей или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентных доз других глюкокортикоидов), допускается временное применение глюкокортикоидов для лечения симптомов одышки при таких состояниях, как бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких.

        12. исключить субъектов, перенесших серьезные хирургические вмешательства в течение 4 недель до первой дозы, неторакальную лучевую терапию >30 Гр в течение 4 недель до первой дозы, облучение грудной клетки >30 Гр в течение 24 недель до первой дозы и паллиативное облучение. <30 Гр в течение 2 недель до первой дозы, которые не оправились от токсичности и/или осложнений этих вмешательств до NCI-CTC AE ≤1 степени (за исключением алопеции и утомляемости) у субъектов. Паллиативная лучевая терапия для контроля симптомов разрешена и должна быть завершена не менее чем за 2 недели до начала лечения исследуемым препаратом, и дополнительная лучевая терапия для того же поражения не планируется. Для пациентов, получивших лучевую терапию за 2 недели до первой дозы, для включения в исследование должны быть соблюдены все следующие условия: отсутствие каких-либо текущих токсических эффектов, связанных с лучевой терапией, отсутствие необходимости в глюкокортикоидах, исключение лучевой пневмонии, радиационного гепатита, лучевой энтерит и др.

        13. Беременные или кормящие женщины. 14. Участвовал в клиническом испытании другого препарата в течение четырех недель. 15. Не считается подходящим для включения следователем. Исключить субъектов с историей или текущими признаками любого заболевания, лечения или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в процедурах исследования или не в интересах участия субъекта в исследовании.