Immuno-PRISM(PRecision Intervention Smoldering Myeloma)

포함 기준:

• 연령 ≥18세.

• 1) 다음 2개 기준 중 1개로 정의되는 고위험 SMM: "20-2-20" 기준에 따라 고위험 다음 중 2개가 존재하는 것으로 정의됨:

  -- 혈청 M 스파이크 ≥ 2gm/dL, 관여하지 않은 자유 경쇄(FLC) 비율≥ 20, 골수 혈장 세포(BMPC) % ≥ 20%

• 또는 다음 채점 시스템을 사용하여 총점 9점:

  • FLC 비율 >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • 혈청 M-단백질(g/dL) >1.5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC% >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• FISH(Fluorescence In Situ Hybridization) 이상(t(4,14), t(14,16), 1q 게인 또는 del13q = 2

• 2) 10% 이상의 BMPC 존재 및 다음 중 적어도 하나:

  -- 진화 패턴:

  • 처음 6개월 이내에 진화하는 단클론 단백질(eMP)(단클론 단백질/면역글로불린(Ig)의 ≥10% 증가)(M-단백질이 ≥3g/dl인 경우에만) 및/또는 M/Ig의 ≥25% 증가 처음 12개월, M 단백질 0.5g/dl 및/또는 Ig 500mg/dl의 최소 요구 증가.
  • 진단 후 12개월 이내에 헤모글로빈(eHb)의 변화가 ≥0.5g/dl 감소;
  • 2회 연속 평가에서 점진적 관련 경쇄 증가
  • 비정상적인 혈장 세포 면역표현형(BMPC의 ≥ 95%가 클론성임) 및 ≥1 관련되지 않은 면역글로불린 이소형의 감소. (IgA 및 IgM만 고려됨)
  • t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p 결실, TP53 돌연변이, 1q21 증가의 존재로 정의되는 고위험 세포유전학

• 다음을 포함하는 CRAB 기준* 또는 활성 MM의 새로운 기준(SLIM-CRAB)의 증거가 없습니다.

  • 칼슘 수치 증가: 정상 상한치 초과 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL)보다 높은 보정된 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL),
  • 신부전(골수종에 기인);
  • 빈혈(Hgb 2g/dL이 정상 하한치 이하이거나
  • 뼈 병변(용해성 병변 또는 압박 골절을 동반한 전신 골다공증)

  • 다음을 포함하여 활성 MM에 대한 다음과 같은 새로운 기준에 대한 증거가 없습니다.

    • 골수 형질 세포 >60%
    • 혈청 관련/비관련 FLC 비율 ≥100
    • 하나 이상의 초점 병변이 있는 MRI
• 연구 중인 질병 이외의 상태에 기인한 CRAB 기준을 가진 참가자는 스폰서 조사자와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다.
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2

• 얻은 다음 실험실 값

  • 절대호중구수(ANC) >1000/mL
  • 혈소판 수(PLT) >75,000/mL
  • 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
  • 알라닌 트랜스아미나제(ALT)
  • 예상 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥60mL/분(Cockcroft Gault 방정식).
• 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 사전 동의를 얻을 것입니다.

• 레날리도마이드에 무작위 배정된 가임 여성*은 1주기에 레날리도마이드를 처방하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 50mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(처방은 REMS®(Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies)에서 요구하는 대로 7일 이내에 작성해야 하며 이성애 성교를 지속적으로 금하거나 허용 가능한 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전.

  • 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다. 자궁 절제술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경)가 되지 않았습니다. 가임 가능성을 배제하지 않음) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우)
  • 여자는 . A 가임기 아님, 또는 b. 가임 가능성과 진정한 금욕 실천; 또는 정관 수술을 받은 단독 파트너가 있습니다. 또는 1가지 이상의 매우 효과적이고 사용자 독립적인 피임 방법을 실행하는 경우 참고: 참가자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 위의 작업을 계속하는 데 동의해야 합니다.

참고: 여성이 연구 시작 후 가임 가능성이 있는 경우 여성은 위에서 설명한 대로 (b) 항목을 준수해야 합니다.

참고: 호르몬 피임법과 teclistamab 사이의 상호 작용은 공식적으로 연구되지 않았습니다. 따라서 teclistamab이 피임 방법의 효능을 감소시킬 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

• 여성은 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 90일 동안 보조 생식을 목적으로 향후 사용을 위해 난자(난자, 난모세포)를 기증하거나 냉동하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 용량을 받은 후 최소 90일 동안 다른 사람에게 사정을 허용하는 모든 활동에 참여할 때 콘돔(살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함 또는 제외)을 착용해야 합니다. 연구 치료의. 여성 파트너가 가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 피임법을 시행하고 있어야 합니다.
• 남성 참가자가 정관절제 수술을 받은 경우에도 콘돔(살정제 폼/젤/필름/크림/좌약 포함)을 착용해야 하지만 그의 여성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
• 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 90일 동안 생식 목적으로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 이 프로토콜에 명시된 라이프스타일 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 레날리도마이드에 무작위 배정된 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 레날리도마이드에 무작위 배정된 경우 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 연구에서 치료를 시작한지 ​​6개월 이내에 이전 SMM 지정 요법을 시행했습니다. 레날리도마이드 치료군에 대한 1차 불응 사례를 포함하지 않으려면 이전에 레날리도마이드 기반 요법을 받은 참가자는 이 시험에서 최소 반응(MR)을 고려해야 합니다.
• 증후성 다발성 골수종 또는 골수종 정의 사건(MDE)의 존재를 포함하여 CRAB 기준의 증거. 활동성 골수종에 대한 이전 치료도 제외해야 합니다. 아급성 골수종에 대한 선행 요법은 배제 기준이 아닙니다. 비스포스포네이트는 제외되지 않습니다
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법. 비스포스포네이트로 사전 치료가 허용됩니다. 고립성 형질세포종에 대한 사전 방사선 요법은 허용되지만 시험에 등록하기 최소 6개월 전이어야 합니다. MM 또는 MGUS(의미를 알 수 없는 단클론 감마병증)에 대한 사전 임상 시험 또는 요법은 위에 설명된 제외 기준에 따라 허용됩니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 90일 이내에 아이의 아버지가 될 계획입니다.
• 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 90일 이내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 사람.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 SARS-CoV-2(COVID-19)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다.
• B형 간염 바이러스 백신으로 인해 혈청 반응 양성인 참가자가 자격이 있습니다.
• SARS-COV-2 항체, HIV1 및 2 항체, B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 참여자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 금기 또는 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 과민증(teclistamab Investigator's Brochure 및 적절한 패키지 삽입물 참조).
• 다음에 대한 사전 또는 동시 노출:
• 4주 이내 연구 백신
• 무작위화 전 4주 이내의 약독화 생백신.
• 21일 이내 단클론 항체 요법
• 14일 이내 세포독성 요법
• 14일 이내 PI 요법
• 14일 이내 IMiD 제제 치료
• 14일 이내 방사선 요법 또는 7일 이내 국소 방사선 요법
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 기간 내에 140mg 이상의 프레드니손 또는 등가물인 코르티코스테로이드의 최대 누적 용량(전치료 약물은 포함하지 않음)
• 알려진 활성 중추신경계(CNS) 침범 또는 다발성 골수종의 수막 침범의 임상 징후를 나타냅니다. 둘 중 하나가 의심되는 경우 음성 전뇌 MRI 및 요추 세포학이 필요합니다.
• 골수이형성 증후군 또는 활동성 악성 종양(즉, 지난 24개월 동안 진행 중이거나 치료 변경이 필요한 경우). 허용되는 유일한 예외는 다음과 같습니다. 지난 24개월 이내에 치료받은 비근육 침윤성 방광암으로 완치된 것으로 간주됨 b. 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 피부암(비흑색종 또는 흑색종). 씨. 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 비침습성 자궁경부암 d. 국소 전립선암(N0M0): Gleason 점수가 ≤6이거나 지난 24개월 이내에 치료를 받았거나 치료를 받지 않고 감시 중인 경우 재발 위험이 매우 낮거나 e. 국소 전립선암 병력이 있고 안드로겐 차단 요법을 받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됩니다. 에프. 유방암: 적절하게 치료된 소엽 상피내암종 또는 관상피내암종, 또는 국소 유방암 병력이 있고 항호르몬제를 투여받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됩니다. g. 최소한의 재발 위험으로 완치된 것으로 간주되는 기타 악성 종양
• 동의서 서명 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 발작

• 다음 심장 상태의 존재:

  -- New York Heart Association 3기 또는 4기 울혈성 심부전, 2) 무작위 배정 전 6개월 이하의 심근경색 또는 관상동맥 우회로 이식,3) 임상적으로 유의한 심실 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력, 본질적으로 미주신경성으로 여겨지지 않는 경우 또는 탈수로 인한 4) 중증 비허혈성 심근병증의 병력

• 연구 치료제 투여 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 참가자가 연구에서 치료를 받을 것으로 예상되는 기간 동안 또는 치료제 투여 후 2주 이내에 대수술을 계획한 경우 연구 치료제의 마지막 용량. 참고: 국소 마취하에 수행될 계획된 수술 절차가 있는 참가자가 참여할 수 있습니다. 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다. 절차가 대수술로 간주되는지 여부에 대한 질문이 있는 경우 조사자는 연구 참가자를 등록하기 전에 적절한 후원자 대표와 상의하고 모든 문제를 해결해야 합니다.
• 다음과 같이 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견에 따라 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병:
• 헤모글로빈 A1C > 8.5로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병, 급성 미만성 침윤성 폐질환, 전신적 항균 요법이 필요한 활성 전신 바이러스, 진균 또는 세균 감염의 증거, 백반증을 제외한 자가면역 질환의 병력, 제1형 당뇨병 및 이전 임상 증상 및 검사실 검사에 근거하여 현재 갑상선 기능이 정상인 자가면역 갑상선염, . 정신과적 상태(예: 알코올 또는 약물 남용), 심각한 치매 또는 정신 상태의 장애, 피험자가 사전 동의 또는 상태를 이해하기 위해 조사 현장에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 능력을 손상시키는 기타 문제 조사자의 의견에 따라 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙 손상) 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 경우, 권장 사항을 준수하지 않은 이력 의료