Immuno-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myelooma)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta.

• 1) Korkean riskin SMM, jolla on yksi seuraavista kahdesta kriteeristä: Korkea riski per "20-2-20" Kriteeri määritellään kahden seuraavista:

  -- Seerumin M-piikki ≥ 2 gm/dl, osallisena vapaan kevytketjun (FLC) suhde ≥ 20, luuytimen plasmasolu (BMPC) % ≥ 20 %

• TAI kokonaispistemäärä 9 käyttämällä seuraavaa pisteytysjärjestelmää:

  • FLC-suhde >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • Seerumin M-proteiini (g/dl) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC % >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Fluoresenssin in situ -hybridisaation (FISH) poikkeavuus (t(4,14), t(14,16), 1q-vahvistus tai del13q = 2

• 2) ≥10 % BMPC ja vähintään yksi seuraavista:

  -- Kehittyvä malli:

  • kehittyvä monoklonaalinen proteiini (eMP) (monoklonaalinen proteiini/immunoglobuliini (Ig) kasvaa ≥ 10 %) ensimmäisen 6 kuukauden aikana (vain jos M-proteiini ≥3 g/dl) ja/tai ≥25 % M/Ig:n nousu ensimmäiset 12 kuukautta, jolloin M-proteiinin vähimmäismäärä on 0,5 g/dl ja/tai lg:n määrä 500 mg/dl.
  • Hemoglobiinin (eHb) muuttuva muutos ≥0,5 g/dl:n lasku 12 kuukauden sisällä diagnoosista;
  • Progressiivinen sisälsi kevytketjun lisäyksen kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa
  • Epänormaali plasmasolu-immunofenotyyppi (≥ 95 % BMPC:istä on klonaalisia) ja ≥1 osallistumattoman immunoglobuliini-isotyypin väheneminen. (Vain IgG; IgA ja IgM otetaan huomioon)
  • Korkean riskin sytogenetiikka määritellään t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p-deleetion, TP53-mutaation, 1q21-vahvistuksen esiintymisenä

• Ei todisteita CRAB-kriteereistä* tai uusista aktiivisen MM:n (SLIM-CRAB) kriteereistä, jotka sisältävät seuraavat:

  • Lisääntynyt kalsiumtaso: Korjattu seerumin kalsium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) yli normaalin ylärajan tai >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Munuaisten vajaatoiminta (johtuu myeloomasta);
  • Anemia (Hgb 2g/dl alle normaalin alarajan tai
  • Luuvauriot (lyyttiset leesiot tai yleistynyt osteoporoosi, johon liittyy puristusmurtumia)

  • Ei todisteita seuraavista aktiivisen MM:n uusista kriteereistä, mukaan lukien seuraavat:

    • Luuytimen plasmasolut > 60 %
    • Seerumin mukana/osallistumaton FLC-suhde ≥100
    • MRI, jossa on useampi kuin yksi fokaalinen vaurio
• Osallistujat, joilla on CRAB-kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan sponsoritutkijan kanssa.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2

• Seuraavat laboratorioarvot saatiin

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/ml
  • Verihiutalemäärä (PLT) >75 000/ml
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, tarkista suoraan ja onko normaali potilas kelvollinen.)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)
  • Alaniinitransaminaasi (ALT)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥60 ml/min (Cockcroft Gaultin yhtälö).
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla*, jotka on satunnaistettu lenalidomidiin, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokauden kuluessa ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (resepti on oltava täytetään 7 päivän kuluessa Revlimidin riskinarviointi- ja lieventämisstrategioiden (REMS®) edellyttämällä tavalla, ja sen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa lenalidomidin käytön.

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai joka ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea) ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
  • Naisen täytyy olla. A Ei ole hedelmällisessä iässä tai b. Hedelmällisessä iässä olevasta ja todellisen raittiuden harjoittaminen; tai sinulla on ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia; tai ≥1 erittäin tehokkaan, käyttäjästä riippumattoman ehkäisymenetelmän käyttäminen HUOMAUTUS: Osallistujan on suostuttava jatkamaan edellä mainittuja ohjeita koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

HUOMAA: Jos nainen tulee hedelmälliseksi tutkimuksen aloittamisen jälkeen, naisen on noudatettava kohdan b) vaatimuksia edellä kuvatulla tavalla.

HUOMAA: Hormonaalisen ehkäisyn ja teklistamabin välistä yhteisvaikutusta ei ole virallisesti tutkittu. Siksi ei tiedetä, voiko teklistamabi heikentää ehkäisymenetelmän tehoa.

• Naisen on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai jäädyttämättä tulevaa käyttöä varten avusteista lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
• Miehen on käytettävä kondomia (jossa on tai ilman siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa), kun hän harjoittaa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen annoksen saamisen jälkeen. opintohoidosta. Jos naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, hänen on myös käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
• Jos miespuolinen osallistuja on vasektomoitu, hänen on silti käytettävä kondomia (jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa), mutta hänen naispuolisen kumppaninsa ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
• Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
• Hänen on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä elämäntaparajoituksia
• Kaikkien lenalidomidiin satunnaistettujen tutkimuksen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti, jos heidät satunnaistetaan lenalidomidiin
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi SMM-ohjattu hoito annettu 6 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta tutkimuksessa. Jotta vältettäisiin primaaristen refraktoristen tapausten sisällyttäminen lenalidomidihaaraan, osallistujilla, jotka ovat saaneet aikaisempaa lenalidomidipohjaista hoitoa, olisi pitänyt olla vähintään minimivaste (MR), joka on otettava huomioon tässä tutkimuksessa.
• Oireinen multippeli myelooma tai mikä tahansa todiste CRAB-kriteereistä, mukaan lukien myeloomaa määrittävät tapahtumat (MDE). Myös kaikki aiempi aktiivisen myelooman hoito tulee sulkea pois. Aiempi hoito kytevän myelooman hoitoon ei ole poissulkemiskriteeri. Bisfosfonaatteja ei suljeta pois
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. Aiempi bisfosfonaattihoito on sallittu. Aiempi sädehoito yksinäiseen plasmasytoomaan on sallittu, mutta sen on oltava vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aiemmat kliiniset tutkimukset tai hoito kytevän MM:n tai tuntemattoman merkityksen monoklonaalisen gammopatian (MGUS) suhteen ovat sallittuja edellä kuvattujen poissulkemiskriteerien mukaisesti.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Toinen pahanlaatuinen kasvain diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Suunnittelee lapsen isäntää osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 90 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta.
• Raskaana tai imetyksenä tai raskautta suunnitteleva, kun hän osallistui tähän tutkimukseen tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta.
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) tai SARS-CoV-2:n (COVID-19) aiheuttaman virusinfektion suhteen.
• Osallistujat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
• Osallistujilla, jotka ovat positiivisia SARS-COV-2-vasta-aineelle, HIV1- ja 2-vasta-aineelle, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille (katso teclistamab Investigator's Brochure ja asianmukaisia ​​pakkausselosteita).
• Aiempi tai samanaikainen altistuminen jollekin seuraavista:
• Tutkimusrokote 4 viikon sisällä
• Elävä, heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Monoklonaalinen vasta-ainehoito 21 päivän sisällä
• Sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa
• PI-hoito 14 päivän kuluessa
• IMiD-ainehoito 14 päivän kuluessa
• Sädehoito 14 päivän sisällä tai fokaalinen säteily 7 päivän sisällä
• Kortikosteroidien suurin kumulatiivinen annos ≥ 140 mg prednisonia tai vastaavaa 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ei sisällä hoitoa edeltäviä lääkkeitä)
• Tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS) tai siinä on kliinisiä oireita multippelin myelooman aivokalvon vaikutuksesta. Jos jompaakumpaa epäillään, tarvitaan negatiivinen kokoaivojen MRI ja lannerangan sytologia.
• Myelodysplastinen oireyhtymä tai aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (eli etenevät tai vaativat hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana). Ainoat sallitut poikkeukset ovat: a. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, joka katsotaan täysin parantuneeksi b. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka katsotaan täysin parantuneeksi. c. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä, joka katsotaan täysin parantuneeksi d. Paikallinen eturauhassyöpä (N0M0): Gleason-pistemäärä ≤6, hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana tai hoitamaton ja seurannassa Gleason-pistemäärällä 3+4, jota on hoidettu >6 kuukautta ennen täydellistä tutkimusseulontaa ja jonka katsotaan olevan joilla on erittäin alhainen uusiutumisen riski tai esim. Aiemmin paikallinen eturauhassyöpä ja androgeenideprivaatiohoitoa saaneen, ja sillä katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski. f. Rintasyöpä: asianmukaisesti hoidettu lobulaarinen syöpä in situ tai ductal carsinooma in situ tai paikallinen rintasyöpä anamneesissa ja antihormonaalisia aineita, joiden uusiutumisriskin katsotaan olevan erittäin pieni. g. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä
• Aivohalvaus tai kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista

• Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

  -- New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, 2) sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista, 3) kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai dehydraatiosta johtuen, 4) Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia

• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on suuri leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jonka osallistujaa odotetaan hoidettavan tutkimuksessa tai 2 viikon kuluessa lääkkeen antamisesta. tutkimushoidon viimeinen annos. HUOMAA: Osallistujat, joiden leikkaustoimenpiteet suunnitellaan suoritettavaksi paikallispuudutuksessa, voivat osallistua. Kyphoplastia tai vertebroplastia ei pidetä suurena leikkauksena. Jos on epäselvää, pidetäänkö toimenpidettä suurena leikkauksena, tutkijan on neuvoteltava asianmukaisen sponsorin edustajan kanssa ja ratkaistava kaikki ongelmat ennen osallistujan ottamista tutkimukseen.
• Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen, kuten:
• Hemoglobiini A1C:n mukaan määritetty hallitsematon diabetes > 8,5, akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus, näyttö aktiivisesta systeemisestä virus-, sieni- tai bakteeri-infektiosta, joka vaatii systeemistä, antimikrobista hoitoa, autoimmuunisairaus, paitsi vitiligo, tyypin I diabetes ja aikaisempi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, joka on kliinisten oireiden ja laboratoriotestien perusteella tällä hetkellä eutyroidinen, . Psyykkiset sairaudet (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), vakava dementia tai muuttunut henkinen tila, mikä tahansa muu ongelma, joka heikentäisi osallistujan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mitä tahansa tilaa joihin osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi osallistujan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arviointeja, Aikaisempi suositusten noudattamatta jättäminen lääketieteelliset hoidot