Immuno-PRISM (Тлеющая миелома PRecision)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.

• 1) СММ высокого риска определяется как наличие 1 из следующих 2 критериев: Высокий риск согласно критериям «20-2-20» определяется как наличие любых двух из следующих:

  -- Скачок M в сыворотке ≥ 2 г/дл, соотношение вовлеченных и невовлеченных свободных легких цепей (FLC) ≥ 20, плазматических клеток костного мозга (BMPC) % ≥ 20%

• ИЛИ общий балл 9, используя следующую систему подсчета очков:

  • Отношение FLC >10-25 = 2, >25-40 = 3, >40 = 5
  • М-белок сыворотки (г/дл) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC% >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Аномалия флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (t(4,14), t(14,16), усиление 1q или del13q = 2

• 2) Наличие ≥10% BMPC и по крайней мере один из следующих признаков:

  -- Развивающийся узор:

  • развивающийся моноклональный белок (eMP) (≥10% увеличение моноклонального белка/иммуноглобулина (Ig)) в течение первых 6 месяцев (только если M-белок ≥3 г/дл) и/или ≥25% увеличение M/Ig в течение первых 6 месяцев первые 12 месяцев с минимально необходимым повышением М-белка на 0,5 г/дл и/или Ig на 500 мг/дл.
  • Развивающееся изменение уровня гемоглобина (eHb) ≥0,5 г/дл в течение 12 месяцев после постановки диагноза;
  • Прогрессивное увеличение количества вовлеченных легких цепей при двух последовательных оценках
  • Аномальный иммунофенотип плазматических клеток (≥ 95% BMPCs являются клональными) и снижение ≥1 невовлеченного изотипа иммуноглобулина. (Только IgG; IgA и IgM будут рассматриваться)
  • Цитогенетика высокого риска, определяемая как наличие t(4;14), t(14;16), t(14;20), делеции 17p, мутации TP53, усиления 1q21

• Нет данных о критериях CRAB* или новых критериях активной ММ (SLIM-CRAB), которые включают следующее:

  • Повышенный уровень кальция: скорректированный уровень кальция в сыворотке >0,25 ммоль/л (>1 мг/дл) выше верхней границы нормы или >2,75 ммоль/л (>11 мг/дл);
  • почечная недостаточность (связанная с миеломой);
  • Анемия (Hgb на 2 г/дл ниже нижнего предела нормы или
  • Поражения костей (литические поражения или генерализованный остеопороз с компрессионными переломами)

  • Нет доказательств следующих новых критериев активной ММ, включая следующее:

    • Плазматические клетки костного мозга >60%
    • Соотношение вовлеченных/не вовлеченных СЛЦ в сыворотке ≥100
    • МРТ с более чем одним очаговым поражением
• Участники с критериями CRAB, которые связаны с состояниями, отличными от исследуемого заболевания, могут быть допущены к участию после обсуждения со Спонсором-исследователем.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2

• Получены следующие лабораторные значения

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> 1000/мл
  • Количество тромбоцитов (PLT) > 75 000/мл
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл (Если общий билирубин повышен, проверьте прямо и подходит ли нормальный пациент).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
  • Аланинтрансаминаза (АЛТ)
  • Расчетный клиренс креатинина (CLcr) ≥60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).
• Добровольное письменное информированное согласие будет получено перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

• Женщины детородного возраста*, рандомизированные для получения леналидомида, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (назначения должны быть заполняется в течение 7 дней в соответствии со Стратегиями оценки и снижения риска Revlimid (REMS®) и должен либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере за 28 дней до начала приема леналидомида.

  • Женщина детородного возраста — это половозрелая женщина, которая: не подвергалась гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака). не исключает способность к деторождению) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
  • Женщина должна быть. A Не детородного возраста, или b. О детородном потенциале и Практике истинного воздержания; или иметь единственного партнера, подвергшегося вазэктомии; или Применяет ≥1 высокоэффективный, независимый от пользователя метод контрацепции. ПРИМЕЧАНИЕ. Участник должен согласиться на продолжение вышеизложенного на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если женщина становится детородной после начала исследования, женщина должна соблюдать пункт (b), как описано выше.

ПРИМЕЧАНИЕ. Взаимодействие между гормональной контрацепцией и теклистамабом официально не изучалось. Таким образом, неизвестно, может ли теклистамаб снижать эффективность метода контрацепции.

• Женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) и не замораживать их для будущего использования в целях вспомогательной репродукции во время исследования и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчина должен носить презерватив (со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или без них) при выполнении любых действий, позволяющих передать эякулят другому человеку во время исследования и в течение как минимум 90 дней после получения последней дозы лечения исследования. Если женщина-партнер способна к деторождению, она также должна практиковать высокоэффективный метод контрацепции.
• Если участнику-мужчине сделали вазэктомию, он все равно должен носить презерватив (со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием), но его партнерша не обязана использовать средства контрацепции.
• Участник мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму с целью репродукции во время исследования и в течение как минимум 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Должен быть готов и способен придерживаться ограничений образа жизни, указанных в этом протоколе.
• Все участники исследования, рандомизированные в группу леналидомида, должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и желать и быть в состоянии соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины с детородным потенциалом должны выполнять плановые тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®, если они рандомизированы для приема леналидомида.
• Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предшествующая направленная СММ терапия проводилась в течение 6 месяцев после начала лечения в исследовании. Чтобы избежать включения первично-резистентных случаев в группу леналидомида, участники, которые ранее получали терапию на основе леналидомида, должны были иметь по крайней мере минимальный ответ (MR), чтобы их можно было рассматривать в этом исследовании.
• Симптоматическая множественная миелома или любые признаки критериев CRAB, включая наличие событий, определяющих миелому (MDE). Любая предшествующая терапия активной миеломы также должна быть исключена. Предыдущая терапия тлеющей миеломы не является критерием исключения. Бисфосфонаты не исключены
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой. Допускается предварительная терапия бисфосфонатами. Предварительная лучевая терапия солитарной плазмоцитомы разрешена, но должна быть проведена не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование. Предшествующие клинические испытания или терапия вялотекущей ММ или моноклональной гаммапатии неизвестного значения (MGUS) разрешены в соответствии с критериями исключения, описанными выше.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Планирует стать отцом во время участия в этом исследовании или в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие грудью или планирующие забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) или SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Участники, серопозитивные из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
• Участники с положительным результатом на антитела к SARS-COV-2, антитела к ВИЧ-1 и 2, основные антитела к гепатиту В или поверхностный антиген гепатита В должны иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) до регистрации. Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены.
• Противопоказания или опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого исследуемого препарата или его вспомогательных веществ (см. Брошюру исследователя теклистамаба и соответствующие листки-вкладыши).
• Предшествующее или одновременное воздействие любого из следующего:
• Исследовательская вакцина в течение 4 недель
• Живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до рандомизации.
• Терапия моноклональными антителами в течение 21 дня
• Цитотоксическая терапия в течение 14 дней
• ИП терапия в течение 14 дней
• Терапия агентом ИМиД в течение 14 дней
• Лучевая терапия в течение 14 дней или фокальное облучение в течение 7 дней
• Максимальная кумулятивная доза кортикостероидов ≥140 мг преднизолона или его эквивалента в течение 14-дневного периода до первой дозы исследуемого препарата (не включает препараты для предварительного лечения).
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или клинические признаки менингеального поражения множественной миеломы. При подозрении на любой из них требуется отрицательный результат МРТ всего головного мозга и люмбальной цитологии.
• Миелодиспластический синдром или активное злокачественное новообразование (т. е. прогрессирующее или требующее изменения лечения за последние 24 месяца). Единственными допустимыми исключениями являются: a. Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, пролеченный в течение последних 24 месяцев и считающийся полностью излеченным b. Рак кожи (немеланомный или меланомный), пролеченный в течение последних 24 месяцев и считающийся полностью излеченным. в. Неинвазивный рак шейки матки, пролеченный в течение последних 24 месяцев, считается полностью излеченным d. Локализованный рак предстательной железы (N0M0): с оценкой по шкале Глисона ≤6, лечение в течение последних 24 месяцев или отсутствие лечения и наблюдение; имеют очень низкий риск рецидива, или e. Локализованный рак предстательной железы в анамнезе, прием андрогенной депривационной терапии, риск рецидива очень низкий. ф. Рак молочной железы: адекватно пролеченная лобулярная карцинома in situ или протоковая карцинома in situ, или локализованный рак молочной железы в анамнезе и прием антигормональных препаратов с очень низким риском рецидива. грамм. Другое злокачественное новообразование, которое считается вылеченным с минимальным риском рецидива
• Инсульт или судороги в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия

• Наличие следующих сердечных заболеваний:

  -- Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, 2) инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование ≤6 месяцев до рандомизации,3) история клинически значимой желудочковой аритмии или необъяснимого обморока, не предположительно вазовагального характера, или из-за обезвоживания, 4) Тяжелая неишемическая кардиомиопатия в анамнезе

• Серьезная операция в течение 2 недель до начала введения исследуемого препарата, или пациент не полностью восстановится после операции, или запланирована серьезная операция в течение того времени, когда участник, как ожидается, будет проходить лечение в рамках исследования, или в течение 2 недель после введения последняя доза исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Могут участвовать участники с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией. Кифопластика или вертебропластика не считаются серьезной операцией. Если возникает вопрос, считается ли процедура серьезной операцией, исследователь должен проконсультироваться с соответствующим представителем спонсора и решить все вопросы, прежде чем включать участника в исследование.
• Сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание, которое может помешать процедурам или результатам исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять опасность для участия в этом исследовании, например:
• Неконтролируемый диабет, определяемый гемоглобином A1C > 8,5, острое диффузное инфильтративное заболевание легких, признаки активной системной вирусной, грибковой или бактериальной инфекции, требующие системной антимикробной терапии, аутоиммунные заболевания в анамнезе, за исключением витилиго, диабета I типа и ранее аутоиммунный тиреоидит, который в настоящее время находится в эутиреоидном состоянии на основании клинических симптомов и лабораторных исследований. Инвалидизирующие психические состояния (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), тяжелая деменция или измененное психическое состояние, Любая другая проблема, которая может повлиять на способность участника получать или переносить запланированное лечение в исследовательском центре, понимать информированное согласие или любое условие для которых, по мнению исследователя, участие не отвечало бы наилучшим интересам участника (например, поставило бы под угрозу благополучие) или что могло бы предотвратить, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе, история несоблюдения рекомендуемых лечение