Immuno-PRISM (přesný intervenční doutnající myelom)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let.

• 1) Vysoce rizikové SMM definované jako mající 1 z následujících 2 kritérií: Vysoké riziko podle „20-2-20“ Kritéria definovaná jako přítomnost jakýchkoli dvou z následujících:

  -- Sérový M vrchol ≥ 2 g/dl, poměr podílejícího se na nezúčastněných volných lehkých řetězcích (FLC) ≥ 20, plazmatických buněk kostní dřeně (BMPC) % ≥ 20 %

• NEBO celkové skóre 9 pomocí následujícího bodovacího systému:

  • Poměr FLC >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • Sérový M-Protein (g/dl) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • % BMPC >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Abnormality fluorescenční hybridizace in situ (FISH) (t(4,14), t(14,16), zisk 1q nebo del13q = 2

• 2) Přítomnost ≥10 % BMPC a alespoň jeden z následujících:

  -- Vyvíjející se vzor:

  • vyvíjející se monoklonální protein (eMP) (≥10% zvýšení monoklonálního proteinu/imunoglobulinu (Ig)) během prvních 6 měsíců (pouze pokud M-protein ≥3 g/dl) a/nebo ≥25% zvýšení M/Ig v rámci prvních 12 měsíců, s minimálním požadovaným zvýšením 0,5 g/dl M-proteinu a/nebo 500 mg/dl Ig.
  • Vyvíjející se změna hemoglobinu (eHb) ≥0,5 g/dl pokles během 12 měsíců od diagnózy;
  • Progresivní zahrnuté zvýšení lehkého řetězce ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních
  • Abnormální imunofenotyp plazmatických buněk (≥ 95 % BMPC je klonálních) a snížení ≥ 1 nezúčastněného izotypu imunoglobulinu. (Pouze IgG; IgA a IgM budou brány v úvahu)
  • Vysoce riziková cytogenetika definovaná jako přítomnost t(4;14), t(14;16), t(14;20), delece 17p, mutace TP53, zisk 1q21

• Žádné důkazy o kritériích CRAB* nebo nových kritériích aktivního MM (SLIM-CRAB), která zahrnují následující:

  • Zvýšené hladiny vápníku: Korigovaný vápník v séru >0,25 mmol/L (>1 mg/dl) nad horní hranicí normálu nebo >2,75 mmol/L (>11 mg/dl);
  • Renální insuficience (přisouzená myelomu);
  • Anémie (Hgb 2g/dl pod spodní hranicí normálního příp
  • Kostní léze (lytické léze nebo generalizovaná osteoporóza s kompresními zlomeninami)

  • Žádné důkazy o následujících nových kritériích pro aktivní MM včetně následujících:

    • Plazmatické buňky kostní dřeně > 60 %
    • Poměr FLC zapojeného/nezúčastněného séra ≥100
    • MRI s více než jednou fokální lézí
• Účastníci s kritérii CRAB, která lze přičíst jiným stavům než studovanému onemocnění, mohou být způsobilí po diskusi se sponzorem zkoušejícím.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

• Byly získány následující laboratorní hodnoty

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000/ml
  • Počet krevních destiček (PLT) >75 000/ml
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (Pokud je celkový bilirubin zvýšený, zkontrolujte přímo a pokud je vhodný normální pacient.)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)
  • alanintransamináza (ALT)
  • Odhadovaná clearance kreatininu (CLcr) ≥60 ml/min (rovnice Cockcroft Gault).
• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, bude získán dobrovolný písemný informovaný souhlas s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Ženy ve fertilním věku* randomizované na lenalidomid musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (musí být předepsány vyplněna do 7 dnů, jak to vyžaduje Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®), a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid.

  • Žena v plodném věku je sexuálně zralá žena, která: neprodělala hysterektomii (chirurgické odstranění dělohy) nebo bilaterální ooforektomii (chirurgické odstranění obou vaječníků) nebo nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců)
  • Žena musí být. A není v plodném věku nebo b. o fertilním potenciálu a praktikování skutečné abstinence; nebo mít jediného partnera, který je vasektomií; nebo Praktikování ≥1 vysoce účinné, na uživateli nezávislé metody antikoncepce POZNÁMKA: Účastník musí souhlasit s pokračováním výše uvedeného po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

POZNÁMKA: Pokud se po zahájení studie stane žena v plodném věku, musí žena splnit bod (b), jak je popsáno výše.

POZNÁMKA: Interakce mezi hormonální antikoncepcí a teclistamabem nebyla formálně studována. Proto není známo, zda teclistamab může snížit účinnost antikoncepční metody.

• Žena musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo zmrazit pro budoucí použití pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby
• Muž musí nosit kondom (se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo bez něj), když se účastní jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě během studie a minimálně 90 dní po podání poslední dávky studijní léčby. Pokud je partnerka v plodném věku, musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
• Pokud je mužský účastník vazektomizován, musí stále nosit kondom (se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), ale jeho partnerka nemusí používat antikoncepci.
• Mužský účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma za účelem reprodukce během studie a minimálně 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.
• Musí být ochoten a schopen dodržovat omezení životního stylu uvedená v tomto protokolu
• Všichni účastníci studie randomizovaní na lenalidomid musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a musí být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Ženy ve fertilním věku musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid REMS®, pokud jsou randomizovány k lenalidomidu
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu se ženou ve fertilním věku, i když mají úspěšnou vazektomii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie zaměřená na SMM podávaná během 6 měsíců od zahájení léčby ve studii. Aby se zabránilo zahrnutí primárních refrakterních případů do ramene s lenalidomidem, účastníci, kteří dostali předchozí terapii založenou na lenalidomidu, měli mít alespoň minimální odpověď (MR), aby bylo možné v této studii vzít v úvahu.
• Symptomatický mnohočetný myelom nebo jakýkoli důkaz kritérií CRAB, včetně přítomnosti událostí definujících myelom (MDE). Rovněž by měla být vyloučena jakákoli předchozí léčba aktivního myelomu. Předchozí léčba doutnajícího myelomu není vylučovacím kritériem. Bisfosfonáty nejsou vyloučeny
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou. Předchozí léčba bisfosfonáty je povolena. Předchozí radiační terapie solitárního plazmocytomu je povolena, ale musela být alespoň 6 měsíců před zařazením do studie. Předchozí klinické studie nebo terapie doutnajícího MM nebo monoklonální gamapatie neznámého významu (MGUS) jsou povoleny na základě výše uvedených vylučovacích kritérií.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 2 let od zařazení
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Známá séropozitivní nebo aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Způsobilí jsou účastníci, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti viru hepatitidy B.
• Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky SARS-COV-2, HIV1 a 2, jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo povrchový antigen hepatitidy B, musí mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
• Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kterýkoli studovaný lék nebo jeho pomocnou látku (viz brožuru pro výzkumníka teclistamabu a příslušné příbalové informace).
• Předchozí nebo souběžná expozice některé z následujících situací:
• Vyšetřovací vakcína do 4 týdnů
• Živá, atenuovaná vakcína během 4 týdnů před randomizací.
• Léčba monoklonálními protilátkami do 21 dnů
• Cytotoxická terapie do 14 dnů
• PI terapie do 14 dnů
• IMiD léčba agentem do 14 dnů
• Radioterapie do 14 dnů nebo fokální ozařování do 7 dnů
• Maximální kumulativní dávka kortikosteroidů ≥140 mg prednisonu nebo ekvivalentu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (nezahrnuje léky před léčbou)
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo vykazující klinické známky meningeálního postižení mnohočetného myelomu. Pokud je podezření na některou z nich, je vyžadována negativní MRI celého mozku a bederní cytologie.
• Myelodysplastický syndrom nebo aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující změnu léčby v posledních 24 měsících). Jediné povolené výjimky jsou: a. Svalový neinvazivní karcinom močového měchýře léčený během posledních 24 měsíců, který je považován za zcela vyléčený b. Rakovina kůže (nemelanomová nebo melanomová) léčená během posledních 24 měsíců, která se považuje za zcela vyléčenou. C. neinvazivní karcinom děložního čípku léčený během posledních 24 měsíců, který je považován za zcela vyléčený d. Lokalizovaný karcinom prostaty (N0M0): S Gleasonovým skóre ≤6, léčený během posledních 24 měsíců nebo neléčený a pod dohledem S Gleasonovým skóre 3+4, který byl léčen >6 měsíců před úplným screeningem studie a považován za mají velmi nízké riziko recidivy, nebo e. Anamnéza lokalizovaného karcinomu prostaty a užívání androgenní deprivační terapie, u nichž se předpokládá velmi nízké riziko recidivy. F. Karcinom prsu: adekvátně léčený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ, nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu a užívání antihormonálních látek, u nichž se předpokládá velmi nízké riziko recidivy. G. Další malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy
• Cévní mozková příhoda nebo záchvat do 6 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu

• Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

  -- městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association, 2) infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny ≤ 6 měsíců před randomizací, 3) anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace,4) Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze

• Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, nebo se z chirurgického zákroku úplně nezotaví, nebo má naplánovaný velký chirurgický zákrok během doby, kdy se očekává, že bude účastník ve studii léčen, nebo do 2 týdnů po podání léku poslední dávka studijní léčby. POZNÁMKA: Účastnit se mohou účastníci s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii. Kyfoplastika nebo vertebroplastika nejsou považovány za velký chirurgický výkon. Pokud existuje otázka, zda je postup považován za velký chirurgický zákrok, zkoušející se musí poradit s příslušným zástupcem sponzora a vyřešit jakékoli problémy před zařazením účastníka do studie.
• Souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění, které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii, jako například:
• Nekontrolovaný diabetes definovaný hemoglobinem A1C > 8,5, akutní difuzní infiltrativní plicní onemocnění, důkaz aktivní systémové virové, plísňové nebo bakteriální infekce vyžadující systémovou, antimikrobiální léčbu, anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou vitiliga, diabetes typu I a předchozí autoimunitní tyreoiditida, která je v současné době euthyroidní na základě klinických příznaků a laboratorních testů, . Znemožnění psychiatrických stavů (např. zneužívání alkoholu nebo drog), těžká demence nebo změněný duševní stav, Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě výzkumu, porozumět informovanému souhlasu nebo jakémukoli stavu u kterých by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení, Historie nesouladu s doporučenými lékařské ošetření