Immuno-PRISM (mieloma latente de intervención de precisión)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.

• 1) SMM de alto riesgo definido por tener 1 de los 2 criterios siguientes: Criterios de alto riesgo según "20-2-20" definidos como la presencia de cualquiera de los dos de los siguientes:

  -- Pico sérico M ≥ 2 g/dL, proporción de cadenas ligeras libres (FLC) involucradas a no involucradas ≥ 20, % de células plasmáticas de médula ósea (BMPC) ≥ 20 %

• O puntuación total de 9 utilizando el siguiente sistema de puntuación:

  • Relación de FLC >10-25 = 2, >25-40 = 3, >40 = 5
  • Proteína M sérica (g/dL) >1.5-3 = 3, >3 = 4
  • %BMPC >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Anomalía de hibridación in situ fluorescente (FISH) (t(4,14), t(14,16), ganancia 1q o del13q = 2

• 2) Presencia de ≥10% BMPC y al menos uno de los siguientes:

  -- Patrón evolutivo:

  • Proteína monoclonal en evolución (eMP) (≥10 % de aumento en proteína monoclonal/inmunoglobulina (Ig)) dentro de los primeros 6 meses (solo si proteína M ≥3 g/dl) y/o ≥25 % de aumento en M/Ig dentro de los primeros 6 meses. primeros 12 meses, con un aumento mínimo requerido de 0,5 g/dl en proteína M y/o 500 mg/dl en Ig.
  • Cambio evolutivo en la hemoglobina (eHb) ≥0.5 g/dl disminución dentro de los 12 meses posteriores al diagnóstico;
  • Incremento progresivo de cadenas ligeras involucradas en dos evaluaciones sucesivas
  • Inmunofenotipo anormal de células plasmáticas (≥ 95 % de las BMPC son clonales) y reducción de ≥ 1 isotipo de inmunoglobulina no afectado. (Solo se considerarán IgG; IgA e IgM)
  • Citogenética de alto riesgo definida como presencia de t(4;14), t(14;16), t(14;20), deleción 17p, mutación TP53, ganancia 1q21

• No hay evidencia de criterios CRAB* o nuevos criterios de MM activo (SLIM-CRAB) que incluyen lo siguiente:

  • Aumento de los niveles de calcio: calcio sérico corregido >0,25 mmol/L (>1 mg/dL) por encima del límite superior normal o >2,75 mmol/L (>11 mg/dL);
  • Insuficiencia renal (atribuible a mieloma);
  • Anemia (Hgb 2g/dL por debajo del límite inferior de lo normal o
  • Lesiones óseas (lesiones líticas u osteoporosis generalizada con fracturas por compresión)

  • No hay evidencia de los siguientes nuevos criterios para MM activo, incluidos los siguientes:

    • Células plasmáticas de médula ósea >60%
    • Proporción de CLL involucradas/no involucradas en suero ≥100
    • RM con más de una lesión focal
• Los participantes con criterios CRAB atribuibles a condiciones distintas a la enfermedad en estudio pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador patrocinador.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mL
  • Recuento de plaquetas (PLT) >75 000/mL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (si el total es elevado, marque directo y si el paciente normal es elegible).
  • Aspartatos Aminotransferasa (AST)
  • Alanina transaminasa (ALT)
  • Aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) ≥60 ml/min (ecuación de Cockcroft Gault).
• Se obtendrá el consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Las mujeres en edad fértil* asignadas al azar a Lenalidomida deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben ser en un plazo de 7 días según lo exigen las Estrategias de evaluación y mitigación de riesgos de Revlimid (REMS®) y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de empezar a tomar lenalidomida.

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: no se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) ni a una ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios), o no ha sido posmenopáusica natural (amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
  • Una mujer debe ser. A No en edad fértil, o b. De potencial fértil y Practicando la verdadera abstinencia; o Tener una sola pareja vasectomizada; o Practicar ≥1 método anticonceptivo altamente efectivo e independiente del usuario NOTA: El participante debe aceptar continuar con lo anterior durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

NOTA: Si una mujer se convierte en una mujer en edad fértil después del inicio del estudio, la mujer debe cumplir con el punto (b) como se describe anteriormente.

NOTA: No se ha estudiado formalmente una interacción entre la anticoncepción hormonal y teclistamab. Por lo tanto, se desconoce si teclistamab puede reducir la eficacia del método anticonceptivo.

• Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o congelarlos para uso futuro, con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
• Un hombre debe usar un condón (con o sin espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida) cuando realice cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y durante un mínimo de 90 días después de recibir la última dosis. de tratamiento del estudio. Si una pareja femenina está en edad fértil, también debe estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Si el participante masculino es vasectomizado, aún debe usar un condón (con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida), pero su pareja femenina no está obligada a usar anticonceptivos.
• Un participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo.
• Todos los participantes del estudio asignados al azar a lenalidomida deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres en edad fértil deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS® si se asignan al azar a lenalidomida.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa dirigida por SMM administrada dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento en el estudio. Para evitar la inclusión de casos refractarios primarios en el brazo de lenalidomida, los participantes que recibieron una terapia previa basada en lenalidomida deberían haber tenido al menos una respuesta mínima (MR) para ser considerados en este ensayo.
• Mieloma múltiple sintomático o cualquier evidencia de los criterios CRAB, incluida la presencia de eventos definitorios de mieloma (MDE). También debe excluirse cualquier tratamiento previo para el mieloma activo. La terapia previa para el mieloma latente no es un criterio de exclusión. No se excluyen los bisfosfonatos.
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación. Se permite la terapia previa con bisfosfonatos. Se permite la radioterapia previa a un plasmocitoma solitario, pero tenía que ser al menos 6 meses antes de la inscripción en el ensayo. Se permiten ensayos clínicos previos o terapia para MM latente o gammapatía monoclonal de significado desconocido (MGUS) según los criterios de exclusión descritos anteriormente.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Planes de engendrar un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 90 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o el SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Los participantes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
• Los participantes que sean positivos para el anticuerpo contra el SARS-COV-2, el anticuerpo contra el VIH 1 y 2, el anticuerpo central de la hepatitis B o el antígeno de superficie de la hepatitis B deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos.
• Contraindicaciones o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a cualquier fármaco del estudio o sus excipientes (consulte el Folleto del investigador de teclistamab y los prospectos correspondientes).
• Exposición previa o concurrente a cualquiera de los siguientes:
• Vacuna en investigación dentro de las 4 semanas
• Vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días
• Terapia citotóxica dentro de los 14 días
• Terapia IP dentro de los 14 días
• Terapia con agente IMiD dentro de los 14 días
• Radioterapia dentro de los 14 días o radiación focal dentro de los 7 días
• Una dosis acumulada máxima de corticosteroides de ≥140 mg de prednisona o equivalente dentro de un período de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (no incluye medicamentos previos al tratamiento)
• Compromiso activo conocido del Sistema Nervioso Central (SNC) o muestra signos clínicos de compromiso meníngeo de mieloma múltiple. Si se sospecha cualquiera de los dos, se requieren MRI de cerebro total y citología lumbar negativas.
• Síndrome mielodisplásico o neoplasias malignas activas (es decir, que progresan o requieren un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses). Las únicas excepciones permitidas son: a. Cáncer de vejiga sin invasión muscular tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado b. Cáncer de piel (no melanoma o melanoma) tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado. C. Cáncer de cuello uterino no invasivo tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado d. Cáncer de próstata localizado (N0M0): con una puntuación de Gleason ≤6, tratado en los últimos 24 meses, o no tratado y bajo vigilancia Con una puntuación de Gleason de 3+4 que ha sido tratado >6 meses antes de la selección completa del estudio y considerado tienen un riesgo muy bajo de recurrencia, o e. Antecedentes de cáncer de próstata localizado y en tratamiento de privación de andrógenos y considerados de muy bajo riesgo de recurrencia. F. Cáncer de mama: carcinoma lobulillar in situ o carcinoma ductal in situ adecuadamente tratados, o antecedentes de cáncer de mama localizado y en tratamiento con agentes antihormonales y considerados de muy bajo riesgo de recurrencia. gramo. Otras neoplasias malignas que se consideran curadas con un riesgo mínimo de recurrencia
• Accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado

• Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

  -- Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association, 2) infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria ≤ 6 meses antes de la aleatorización, 3) antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicado, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación, 4) Antecedentes de miocardiopatía grave no isquémica

• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas al inicio de la administración del tratamiento del estudio, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía mayor planificada durante el tiempo que se espera que el participante sea tratado en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del última dosis del tratamiento del estudio. NOTA: Pueden participar los participantes con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo anestesia local. La cifoplastia o la vertebroplastia no se consideran cirugía mayor. Si hay dudas sobre si un procedimiento se considera una cirugía mayor, el investigador debe consultar con el representante del patrocinador correspondiente y resolver cualquier problema antes de inscribir a un participante en el estudio.
• Condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituya un peligro para participar en este estudio, como:
• Diabetes no controlada definida por hemoglobina A1C > 8.5, enfermedad pulmonar infiltrativa difusa aguda, evidencia de infección viral, fúngica o bacteriana sistémica activa, que requiere terapia antimicrobiana sistémica, antecedentes de enfermedad autoinmune con la excepción de vitíligo, diabetes tipo I y, previa tiroiditis autoinmune que actualmente es eutiroidea según los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio, . Afecciones psiquiátricas incapacitantes (p. ej., abuso de alcohol o drogas), demencia grave o estado mental alterado. Cualquier otro problema que pueda afectar la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición. para los cuales, en opinión del investigador, la participación no redundaría en el mejor interés del participante (p. ej., comprometería el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo, Historial de incumplimiento de las recomendaciones tratamientos médicos