Immuno-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myeloma)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.

• 1) Højrisiko SMM defineret som havende 1 af følgende 2 kriterier: Høj risiko pr. "20-2-20" kriterier defineret som tilstedeværelsen af ​​to af følgende:

  -- Serum M-spids ≥ 2 gm/dL, Involveret til ikke-involveret fri let kæde (FLC) ratio≥ 20, Knoglemarvsplasmacelle (BMPC) % ≥ 20 %

• ELLER samlet score på 9 ved hjælp af følgende scoringssystem:

  • FLC-forhold >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • Serum M-protein (g/dL) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC % >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) abnormitet (t(4,14), t(14,16), 1q gain eller del13q = 2

• 2) Tilstedeværelse af ≥10 % BMPC og mindst én af følgende:

  -- Udviklingsmønster:

  • udviklende monoklonalt protein (eMP) (≥10 % stigning i monoklonalt protein/immunoglobulin (Ig)) inden for de første 6 måneder (kun hvis M-protein ≥3 g/dl) og/eller ≥25 % stigning i M/Ig inden for første 12 måneder, med en minimum påkrævet stigning på 0,5 g/dl i M-protein og/eller 500 mg/dl i Ig.
  • Udviklende ændring i hæmoglobin (eHb) ≥0,5 g/dl fald inden for 12 måneder efter diagnosen;
  • Progressiv involveret let kædeforøgelse ved to på hinanden følgende evalueringer
  • Abnorm plasmacelle-immunofenotype (≥ 95% af BMPC'er er klonale) og reduktion af ≥1 ikke-involveret immunoglobulinisotype. (Kun IgG; IgA og IgM vil blive taget i betragtning)
  • Højrisiko cytogenetik defineret som tilstedeværelse af t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p deletion, TP53 mutation, 1q21 gain

• Ingen beviser for CRAB-kriterier* eller nye kriterier for aktiv MM (SLIM-CRAB), som omfatter følgende:

  • Forøgede calciumniveauer: Korrigeret serumcalcium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) over den øvre grænse for normal eller >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Nyreinsufficiens (tilskrives myelom);
  • Anæmi (Hgb 2g/dL under den nedre grænse for normal eller
  • Knoglelæsioner (lytiske læsioner eller generaliseret osteoporose med kompressionsfrakturer)

  • Intet bevis for følgende nye kriterier for aktiv MM, herunder følgende:

    • Knoglemarvsplasmaceller >60 %
    • Serum involveret/uinvolveret FLC-forhold ≥100
    • MR med mere end én fokal læsion
• Deltagere med CRAB-kriterier, der kan tilskrives andre tilstande end den sygdom, der undersøges, kan være kvalificerede efter drøftelse med sponsorundersøgeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2

• Følgende laboratorieværdier opnået

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/ml
  • Blodpladeantal (PLT) >75.000/ml
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøjet, kontroller direkte, og hvis normal patient er kvalificeret).
  • Aspartater Aminotransferase (AST)
  • Alanin Transaminase (ALT)
  • Estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥60 ml/min (Cockcroft Gault-ligning).
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

• Kvinder i den fødedygtige alder* randomiseret til lenalidomid skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepter skal være udfyldes inden for 7 dage som krævet af Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable metoder til prævention, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en seksuelt moden kvinde, der: ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke), eller som ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling) udelukker ikke den fødedygtige potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
  • En kvinde skal være. A Ikke i den fødedygtige alder, eller b. Af den fødedygtige potentiale og udøve ægte afholdenhed; eller har en eneste partner, der er vasektomiseret; eller Udøvelse af ≥1 meget effektiv, brugeruafhængig præventionsmetode. BEMÆRK: Deltageren skal acceptere at fortsætte ovenstående gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

BEMÆRK: Hvis en kvinde bliver i den fødedygtige alder efter starten af ​​undersøgelsen, skal kvinden overholde punkt (b) som beskrevet ovenfor.

BEMÆRK: En interaktion mellem hormonel prævention og teclistamab er ikke formelt undersøgt. Det er derfor ukendt, om teclistamab kan reducere effektiviteten af ​​præventionsmetoden.

• En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller fryse til fremtidig brug med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• En mand skal bære kondom (med eller uden sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), når han deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i minimum 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af studiebehandling. Hvis en kvindelig partner er i den fødedygtige alder, skal hun også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode
• Hvis den mandlige deltager er vasektomiseret, skal han stadig bære kondom (med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), men hans kvindelige partner er ikke forpligtet til at bruge prævention.
• En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i minimum 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Skal være villig og i stand til at overholde de livsstilsbegrænsninger, der er specificeret i denne protokol
• Alle undersøgelsesdeltagere randomiseret til lenalidomid skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet, hvis de randomiseres til lenalidomid
• Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere SMM-styret terapi administreret inden for 6 måneder efter påbegyndelse af behandling på undersøgelse. For at undgå at inkludere primære refraktære tilfælde i lenalidomid-armen, bør deltagere, der har modtaget en tidligere lenalidomid-baseret behandling, have haft mindst en minimal respons (MR) for at blive overvejet i dette forsøg.
• Symptomatisk myelomatose eller andre tegn på CRAB-kriterier, herunder tilstedeværelse af myelomdefinerende hændelser (MDE). Enhver tidligere behandling for aktivt myelom bør også udelukkes. Forudgående behandling for ulmende myelom er ikke et udelukkelseskriterium. Bisfosfonater er ikke udelukket
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsvis. Forudgående behandling med bisfosfonat er tilladt. Forudgående strålebehandling til et solitært plasmacytom er tilladt, men det skulle være mindst 6 måneder før optagelse i forsøget. Tidligere kliniske forsøg eller terapi for ulmende MM eller monoklonal gammopati af ukendt betydning (MGUS) er tilladt i henhold til eksklusionskriterier beskrevet ovenfor.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid, mens du er optaget i denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Deltagere, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er kvalificerede.
• Deltagere, der er positive for SARS-COV-2-antistof, HIV1- og 2-antistof, hepatitis B-kerneantistof eller hepatitis B-overfladeantigen, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
• Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets hjælpestoffer (se teclistamab Investigator's Brochure og passende indlægssedler).
• Tidligere eller samtidig eksponering for et af følgende:
• Udredningsvaccine inden for 4 uger
• Levende, svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering.
• Monoklonal antistofbehandling inden for 21 dage
• Cytotoksisk behandling inden for 14 dage
• PI-behandling inden for 14 dage
• IMiD-middelbehandling inden for 14 dage
• Strålebehandling inden for 14 dage eller fokal stråling inden for 7 dage
• En maksimal kumulativ dosis af kortikosteroider på ≥140 mg prednison eller tilsvarende inden for en 14-dages periode før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (inkluderer ikke førbehandlingsmedicin)
• Kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af myelomatose. Hvis der er mistanke om en af ​​disse, er negativ helhjerne-MRI og lumbal cytologi påkrævet.
• Myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller kræver behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder). De eneste tilladte undtagelser er: a. Ikke-muskelinvasiv blærekræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, som anses for fuldstændig helbredt b. Hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt. c. Non-invasiv livmoderhalskræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt d. Lokaliseret prostatacancer (N0M0): Med en Gleason-score på ≤6, behandlet inden for de sidste 24 måneder, eller ubehandlet og under overvågning Med en Gleason-score på 3+4, der er blevet behandlet >6 måneder før fuld undersøgelsesscreening og anses for at har en meget lav risiko for gentagelse, eller f.eks. Anamnese med lokaliseret prostatacancer og modtagelse af androgen-deprivationsterapi og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald. f. Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, eller historie med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale midler og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald. g. Anden malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald
• Slagtilfælde eller anfald inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykkeformular

• Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

  -- New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt, 2) myokardieinfarkt eller koronararterie bypass transplantat ≤ 6 måneder før randomisering, 3) anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, der ikke menes at være vasovagal eller på grund af dehydrering,4) Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati

• Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelsesbehandlingen, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en større operation i det tidsrum, hvor deltageren forventes at blive behandlet i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter administration af sidste dosis af studiebehandling. BEMÆRK: Deltagere med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større operation. Hvis der er et spørgsmål om, hvorvidt en procedure anses for at være en større operation, skal investigator rådføre sig med den relevante sponsorrepræsentant og løse eventuelle problemer, før han tilmelder en deltager i undersøgelsen.
• Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens opfattelse ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, såsom:
• Ukontrolleret diabetes defineret ved hæmoglobin A1C > 8,5, Akut diffus infiltrativ lungesygdom, tegn på aktiv systemisk virus-, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systemisk, antimikrobiel behandling, Anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun thyroiditis, der i øjeblikket er euthyroid baseret på kliniske symptomer og laboratorietest, . Invaliderende psykiatriske tilstande (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), svær demens eller ændret mental status, Ethvert andet problem, der ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger, Historie om manglende overholdelse af anbefalede medicinske behandlinger