Immuno-PRISM (PRecision Intervention くすぶり型骨髄腫)

包含基準:

• 年齢は18歳以上。

• 1) 高リスク SMM は、次の 2 つの基準のいずれかを有すると定義されます: 「20-2-20」あたりの高リスク

  -- 血清 M スパイク ≥ 2 gm/dL、関与していない遊離軽鎖 (FLC) 比 ≥ 20、骨髄形質細胞 (BMPC) % ≥ 20%

• または、次のスコアリング システムを使用した合計スコア 9:

  • FLC 比率 >10-25 = 2、>25-40 = 3、> 40 = 5
  • 血清 M タンパク質 (g/dL) >1.5-3 = 3、>3 = 4
  • BMPC% >15-20 = 2、>20-30 = 3、>30-40 = 5、>40 = 6
• 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 異常 (t(4,14)、t(14,16)、1q ゲイン、または del13q = 2

• 2) ≥10% BMPC および以下の少なくとも 1 つの存在:

  -- 進化するパターン:

  • 最初の 6 か月以内に進化するモノクローナルタンパク質 (eMP) (モノクローナルタンパク質/免疫グロブリン (Ig) の 10% 以上の増加) (M タンパク質が 3 g/dl 以上の場合のみ) および/または最初の 12 か月間、M タンパクで 0.5 g/dl および/または Ig で 500 mg/dl の最低必要増加。
  • ヘモグロビン (eHb) の進化的変化 (eHb) ≧0.5 g/dl 減少 診断から 12 か月以内;
  • 2回連続の評価で進行性の関連軽鎖の増加
  • 異常な形質細胞免疫表現型（BMPCの95％以上がクローン性）および関与していない免疫グロブリンアイソタイプが1つ以上減少。 (IgG のみ。IgA と IgM が考慮されます)
  • t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、17p 欠失、TP53 変異、1q21 ゲインの存在として定義される高リスクの細胞遺伝学

• 以下を含むCRAB基準*またはアクティブなMMの新しい基準（SLIM-CRAB）の証拠はありません。

  • カルシウムレベルの上昇：補正された血清カルシウム > 0.25 mmol/L (> 1 mg/dL) 正常上限または > 2.75 mmol/L (> 11 mg/dL);
  • 腎不全（骨髄腫に起因）;
  • 貧血 (Hgb 2g/dL が正常値の下限または
  • 骨病変（溶解性病変または圧迫骨折を伴う全身性骨粗鬆症）

  • 以下を含むアクティブな MM の次の新しい基準の証拠はありません。

    • 骨髄形質細胞 >60%
    • 血清関与/非関与FLC比≥100
    • 複数の局所病変を伴うMRI
• 研究中の疾患以外の状態に起因する CRAB 基準を持つ参加者は、治験依頼者との協議後に適格となる場合があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0、1、または 2

• 以下の検査値が得られました

  • 絶対好中球数 (ANC) >1000/mL
  • 血小板数 (PLT) >75,000/mL
  • -総ビリルビン≤2.0 mg / dL（総ビリルビンが上昇している場合は直接確認し、正常な患者が適格かどうかを確認してください。）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
  • アラニントランスアミナーゼ (ALT)
  • -推定クレアチニンクリアランス (CLcr) ≥60 mL/分 (Cockcroft Gault 式)。
• 自発的な書面によるインフォームドコンセントは、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に取得されます。ただし、同意は、将来の医療を害することなく、いつでも対象者によって取り消される可能性があることを理解しています。

• レナリドマイドに無作為に割り付けられた出産の可能性がある*女性は、サイクル1のレナリドマイドを処方する前の10～14日と24時間以内に、感度が少なくとも50 mIU/mLの陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません(処方はRevlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) の要求に従って 7 日以内に記入され、異性間性交を継続的に控えることを確約するか、2 つの許容される避妊法を開始する必要があります。彼女がレナリドミドの服用を開始する少なくとも28日前。

  • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性で、子宮摘出術（子宮の外科的切除）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的切除）を受けていないか、自然に閉経後（がん治療後の無月経）になっていない女性です。出産の可能性を排除しない) 少なくとも連続 24 か月間 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
  • 女性は である必要があります。 A 出産の可能性がない、または b. 出産の可能性と真の禁欲の実践。または精管切除された唯一のパートナーを持っています。または 1 つ以上の非常に効果的なユーザーに依存しない避妊法を実践している注: 参加者は、研究全体および研究治療の最終投与後 90 日間、上記を継続することに同意する必要があります。

注: 研究の開始後に女性が出産の可能性がある場合、その女性は上記のポイント (b) を遵守する必要があります。

注: ホルモン避妊薬と teclistamab の間の相互作用は、正式に研究されていません。 したがって、テクリスタマブが避妊法の有効性を低下させる可能性があるかどうかは不明です。

• -女性は、卵子（卵子、卵母細胞）を提供したり、将来の使用のために凍結したりしないことに同意する必要があります。研究中および研究治療の最後の投与を受けてから90日間、生殖補助の目的で
• 男性はコンドームを着用しなければならない（殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/座薬の有無にかかわらず） 研究中に他の人に射精を通過させる活動に従事するとき、および最後の投与を受けた後最低90日間研究治療の。 女性のパートナーが出産の可能性がある場合、彼女は非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります
• 男性の参加者が精管切除されている場合でも、コンドーム（殺精子フォーム/ゲル/フィルム/クリーム/坐剤付き）を着用する必要がありますが、女性のパートナーは避妊を使用する必要はありません.
• 男性参加者は、研究中および研究治療の最後の投与を受けてから最低90日間、生殖目的で精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -このプロトコルで指定されたライフスタイルの制限を喜んで順守できる必要があります
• レナリドミドに無作為に割り付けられたすべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録され、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• レナリドミドに無作為に割り付けられた場合、出産の可能性のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• 男性は、精管切除が成功した場合でも、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究で治療を開始してから6か月以内に投与された以前のSMM向け治療。 レナリドミド群に一次難治例を含めることを避けるために、以前にレナリドミドベースの治療を受けた参加者は、この試験で考慮される少なくとも最小限の反応（MR）を持っている必要があります。
• -症候性多発性骨髄腫または骨髄腫定義イベント（MDE）の存在を含むCRAB基準の証拠。 活動性骨髄腫に対する以前の治療も除外する必要があります。 くすぶり型骨髄腫の治療歴は除外基準ではありません。 ビスフォスフォネートは除外されません
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法。 -ビスフォスフォネートによる以前の治療は許可されます。 -孤立性形質細胞腫への以前の放射線療法は許可されていますが、試験への登録の少なくとも6か月前でなければなりませんでした。 くすぶり型 MM または意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS) に対する以前の臨床試験または治療は、上記の除外基準に従って許可されます。
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -この研究に登録している間、または治験薬の最後の投与を受けてから90日以内に子供を父親にする予定。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠を計画しているこの研究に登録されている間、または治験薬の最後の投与を受けてから90日以内。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはSARS-CoV-2（COVID-19）の既知の血清陽性または活動性のウイルス感染。
• -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である参加者は適格です。
• SARS-COV-2抗体、HIV1および2抗体、B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の参加者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があります。 PCR陽性の方は対象外となります。
• -禁忌または生命を脅かすアレルギー、過敏症、または治験薬またはその賦形剤に対する不耐性（teclistamab Investigator's Brochure および適切なパッケージ挿入物を参照）。
• 以下のいずれかへの以前または同時の暴露：
• 4週間以内に治験用ワクチン
• -無作為化前の4週間以内の弱毒生ワクチン。
• 21日以内のモノクローナル抗体療法
• -14日以内の細胞毒性療法
• 14日以内のPI治療
• 14日以内のIMiD剤治療
• -14日以内の放射線療法または7日以内の局所放射線療法
• 140mg以上のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの最大累積用量 治験薬の初回投与前の14日間（前治療薬は含まれません）
• -既知のアクティブな中枢神経系（CNS）の関与、または多発性骨髄腫の髄膜関与の臨床的徴候を示します。 いずれかが疑われる場合は、陰性の全脳 MRI および腰椎細胞診が必要です。
• -骨髄異形成症候群または活動性悪性腫瘍（つまり、進行中または過去24か月で治療の変更が必要）。 許可される唯一の例外は次のとおりです。完全に治癒したと考えられる、過去２４ヶ月以内に治療された非筋肉浸潤性膀胱癌 ｂ． 完全に治癒したと見なされる、過去 24 か月以内に治療された皮膚がん (非黒色腫または黒色腫)。 c. 完全に治癒したと見なされる、過去 24 か月以内に治療された非浸潤性子宮頸がん d. 限局性前立腺がん (N0M0): グリソンスコアが 6 以下、過去 24 か月以内に治療された、または未治療で監視下にある 研究の完全なスクリーニングの 6 か月以上前に治療を受け、治療を受けることが考慮されたグリソンスコア 3+4 の患者再発のリスクが非常に低い、または e.限局性前立腺がんの既往歴があり、アンドロゲン除去療法を受けており、再発のリスクが非常に低いと考えられている。 f. 乳がん：十分に治療された上皮内小葉がんまたは上皮内乳管がん、または限局性乳がんの既往歴があり、抗ホルモン剤を投与されており、再発のリスクが非常に低いと考えられている。 g. 最小限の再発リスクで治癒したと考えられるその他の悪性腫瘍
• -インフォームドコンセントフォームに署名する前の6か月以内の脳卒中または発作

• -次の心臓病の存在：

  -- ニューヨーク心臓協会のステージ III または IV のうっ血性心不全、2) 無作為化の 6 か月前までの心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片、3) 臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の既往歴があり、本質的に血管迷走神経性であるとは考えられていない、または脱水によるもの4) 重度の非虚血性心筋症の病歴

• -研究治療の投与開始前2週間以内の大手術、または手術から完全に回復していない、または参加者が予想される期間中に大手術が計画されている 研究で、または投与後2週間以内研究治療の最後の用量。 注: 局所麻酔下で行われる予定の外科手術を受ける参加者は、参加することができます。 後弯術または椎体形成術は大手術とは見なされません。 処置が大手術と見なされるかどうかについて疑問がある場合、治験責任医師は適切な治験依頼者の担当者に相談し、研究に参加者を登録する前に問題を解決する必要があります。
• -研究手順または結果を妨害する可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある併発する医学的または精神医学的状態または疾患。
• -ヘモグロビンA1C> 8.5によって定義される制御されていない糖尿病、急性びまん性浸潤性肺疾患、全身性、抗菌療法を必要とする活動性の全身性ウイルス、真菌、または細菌感染の証拠、白斑を除く自己免疫疾患の病歴、I型糖尿病、および以前の自己免疫性甲状腺炎で、臨床症状と臨床検査に基づいて現在甲状腺機能が正常である. -精神医学的状態を無効にする（例：アルコールまたは薬物乱用）、重度の認知症、または精神状態の変化、参加者が治験施設で計画された治療を受けるまたは許容する能力を損なうその他の問題、インフォームドコンセントまたは状態を理解する治験責任医師の意見では、参加は参加者の最善の利益にならない（例えば、健康を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性がある、推奨事項の不遵守の履歴治療