Immuno-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myeloma)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.

• 1) SMM mit hohem Risiko, definiert als 1 der folgenden 2 Kriterien: Hohes Risiko gemäß „20-2-20“-Kriterien, definiert als Vorhandensein von zwei der folgenden:

  - Serum-M-Spike ≥ 2 gm/dL, Verhältnis von beteiligten zu unbeteiligten freien Leichtketten (FLC) ≥ 20, Knochenmarkplasmazellen (BMPC) % ≥ 20 %

• ODER Gesamtpunktzahl von 9 unter Verwendung des folgenden Bewertungssystems:

  • FLC-Verhältnis >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • Serum-M-Protein (g/dl) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC% >15–20 = 2, >20–30 = 3, >30–40 = 5, >40 = 6
• Anomalie der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (t(4,14), t(14,16), 1q-Verstärkung oder del13q = 2

• 2) Vorhandensein von ≥10 % BMPC und mindestens einer der folgenden Eigenschaften:

  -- Sich entwickelndes Muster:

  • sich entwickelndes monoklonales Protein (eMP) (≥10 % Anstieg von monoklonalem Protein/Immunglobulin (Ig)) innerhalb der ersten 6 Monate (nur wenn M-Protein ≥ 3 g/dl) und/oder ≥ 25 % Anstieg von M/Ig innerhalb der ersten 6 Monate ersten 12 Monate, mit einer erforderlichen Mindesterhöhung von 0,5 g/dl M-Protein und/oder 500 mg/dl Ig.
  • Fortschreitende Veränderung des Hämoglobins (eHb) ≥0,5 g/dl Abnahme innerhalb von 12 Monaten nach Diagnose;
  • Progressive beteiligte Zunahme der leichten Kette bei zwei aufeinanderfolgenden Auswertungen
  • Abnormaler Immunphänotyp der Plasmazellen (≥ 95 % der BMPCs sind klonal) und Reduktion von ≥ 1 unbeteiligten Immunglobulin-Isotyp. (Nur IgG; IgA und IgM werden berücksichtigt)
  • Zytogenetik mit hohem Risiko, definiert als Vorhandensein von t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p-Deletion, TP53-Mutation, 1q21-Gewinn

• Kein Hinweis auf CRAB-Kriterien* oder neue Kriterien für aktives MM (SLIM-CRAB), die Folgendes umfassen:

  • Erhöhte Calciumspiegel: Korrigiertes Serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dl) über der oberen Normgrenze oder > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dl);
  • Niereninsuffizienz (auf Myelom zurückzuführen);
  • Anämie (Hgb 2g/dL unter der Untergrenze des Normalwertes bzw
  • Knochenläsionen (lytische Läsionen oder generalisierte Osteoporose mit Kompressionsfrakturen)

  • Keine Hinweise auf die folgenden neuen Kriterien für aktives MM, einschließlich der folgenden:

    • Knochenmark-Plasmazellen >60 %
    • Beteiligtes/unbeteiligtes FLC-Verhältnis im Serum ≥100
    • MRT mit mehr als einer fokalen Läsion
• Teilnehmer mit CRAB-Kriterien, die auf andere Erkrankungen als die untersuchte Krankheit zurückzuführen sind, können nach Rücksprache mit dem Prüfarzt des Sponsors zugelassen werden.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2

• Folgende Laborwerte wurden erhalten

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1000/ml
  • Thrombozytenzahl (PLT) >75.000/ml
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Wenn das Gesamtbilirubin erhöht ist, prüfen Sie direkt, ob ein normaler Patient geeignet ist.)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)
  • Alanin-Transaminase (ALT)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung).
• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, wird eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.

• Frauen im gebärfähigen Alter*, die randomisiert Lenalidomid erhalten, müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 haben (Rezepte müssen verschrieben werden innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden, wie von Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) gefordert, und muss sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr verpflichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage, bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: sich keiner Hysterektomie (chirurgische Entfernung der Gebärmutter) oder bilateralen Ovarektomie (chirurgische Entfernung beider Eierstöcke) unterzogen hat oder nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhö nach Krebstherapie). schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation)
  • Eine Frau muss sein. A nicht im gebärfähigen Alter oder b. Von gebärfähigem Potenzial und Praktizieren wahrer Abstinenz; oder einen einzigen Partner haben, der vasektomiert ist; oder Praktizieren von ≥ 1 hochwirksamen, anwenderunabhängigen Verhütungsmethode HINWEIS: Die Teilnehmerin muss zustimmen, das Obige während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortzusetzen.

HINWEIS: Wenn eine Frau nach Beginn der Studie gebärfähig wird, muss die Frau Punkt (b) wie oben beschrieben erfüllen.

HINWEIS: Eine Wechselwirkung zwischen hormoneller Empfängnisverhütung und Teclistamab wurde nicht formell untersucht. Daher ist nicht bekannt, ob Teclistamab die Wirksamkeit der Verhütungsmethode verringern kann.

• Eine Frau muss zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zu spenden oder für die zukünftige Verwendung zum Zwecke der assistierten Reproduktion einzufrieren
• Ein Mann muss während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis ein Kondom (mit oder ohne spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) tragen, wenn er an Aktivitäten teilnimmt, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglichen der Studienbehandlung. Wenn eine Partnerin im gebärfähigen Alter ist, muss sie auch eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
• Wenn der männliche Teilnehmer vasektomiert wird, muss er weiterhin ein Kondom (mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) tragen, aber seine Partnerin muss nicht verhüten.
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden.
• Muss bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Einschränkungen des Lebensstils einzuhalten
• Alle für Lenalidomid randomisierten Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind, wenn sie randomisiert Lenalidomid erhalten
• Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige SMM-gerichtete Therapie, die innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung in der Studie verabreicht wurde. Um zu vermeiden, dass primär refraktäre Fälle in den Lenalidomid-Arm aufgenommen werden, sollten Teilnehmer, die zuvor eine Lenalidomid-basierte Therapie erhalten hatten, mindestens ein minimales Ansprechen (MR) aufweisen, um in dieser Studie berücksichtigt zu werden.
• Symptomatisches Multiples Myelom oder Anzeichen von CRAB-Kriterien, einschließlich des Vorhandenseins von myelomdefinierenden Ereignissen (MDE). Eine vorherige Therapie des aktiven Myeloms sollte ebenfalls ausgeschlossen werden. Eine vorherige Therapie des schwelenden Myeloms ist kein Ausschlusskriterium. Bisphosphonate sind nicht ausgeschlossen
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird. Eine vorherige Therapie mit Bisphosphonat ist erlaubt. Eine vorherige Strahlentherapie eines einzelnen Plasmozytoms ist zulässig, musste jedoch mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie erfolgen. Vorherige klinische Studien oder Therapien für schwelendes MM oder monoklonale Gammopathie unbekannter Signifikanz (MGUS) sind gemäß den oben beschriebenen Ausschlusskriterien zulässig.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen.
• Schwanger oder stillend oder eine Schwangerschaft während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die aufgrund einer Hepatitis-B-Virus-Impfung seropositiv sind.
• Teilnehmer, die positiv auf SARS-COV-2-Antikörper, HIV1- und 2-Antikörper, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind, müssen vor der Anmeldung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) haben. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
• Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Studienmedikament oder seinen Hilfsstoffen (siehe Teclistamab Investigator's Brochure und entsprechende Packungsbeilagen).
• Vorherige oder gleichzeitige Exposition gegenüber einem der folgenden:
• Prüfimpfstoff innerhalb von 4 Wochen
• Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 21 Tagen
• Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen
• PI-Therapie innerhalb von 14 Tagen
• IMiD-Wirkstofftherapie innerhalb von 14 Tagen
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen oder fokale Bestrahlung innerhalb von 7 Tagen
• Eine maximale kumulative Dosis von Kortikosteroiden von ≥ 140 mg Prednison oder Äquivalent innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (schließt keine Vorbehandlungsmedikamente ein)
• Bekannte aktive Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des multiplen Myeloms. Bei Verdacht auf eines der beiden sind ein negatives MRT des gesamten Gehirns und eine lumbale Zytologie erforderlich.
• Myelodysplastisches Syndrom oder aktive Malignome (d. h. Fortschreiten oder Behandlungsänderung in den letzten 24 Monaten erforderlich). Die einzigen erlaubten Ausnahmen sind: a. Nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt b. Hautkrebs (kein Melanom oder Melanom), der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt. c. Nichtinvasiver Gebärmutterhalskrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt d. Lokalisierter Prostatakrebs (N0M0): Mit einem Gleason-Score von ≤ 6, behandelt innerhalb der letzten 24 Monate oder unbehandelt und unter Überwachung ein sehr geringes Rezidivrisiko haben oder e. Vorgeschichte von lokalisiertem Prostatakrebs und Erhalt einer Androgenentzugstherapie mit einem sehr geringen Rezidivrisiko. f. Brustkrebs: adäquat behandeltes lobuläres Karzinom in situ oder duktales Karzinom in situ oder lokalisierter Brustkrebs in der Anamnese und Einnahme von Antihormonen mit einem sehr geringen Rezidivrisiko. g. Andere bösartige Erkrankungen, die mit minimalem Rezidivrisiko als geheilt gelten
• Schlaganfall oder Krampfanfall innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung

• Vorhandensein der folgenden Herzerkrankungen:

  -- kongestive Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association, 2) Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation ≤6 Monate vor der Randomisierung, 3) Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkope in der Vorgeschichte, von der nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur ist, oder aufgrund von Dehydration,4) Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie

• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung, oder sich nicht vollständig von der Operation erholt haben, oder eine größere Operation während der Zeit geplant ist, in der der Teilnehmer voraussichtlich in der Studie behandelt wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der letzte Dosis des Studienmedikaments. HINWEIS: Teilnehmer mit geplanten chirurgischen Eingriffen, die unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden sollen, können teilnehmen. Kyphoplastie oder Vertebroplastie gelten nicht als größere Operation. Wenn Zweifel bestehen, ob ein Eingriff als größere Operation angesehen wird, muss der Prüfarzt den zuständigen Vertreter des Sponsors konsultieren und alle Probleme lösen, bevor er einen Teilnehmer in die Studie einschreibt.
• Gleichzeitiger medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder eine Krankheit, die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würden, wie z.
• Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1C > 8,5, Akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung, Nachweis einer aktiven systemischen Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion, die eine systemische, antimikrobielle Therapie erfordert, Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Vitiligo, Typ-I-Diabetes und früher Autoimmunthyreoiditis, die aufgrund klinischer Symptome und Labortests derzeit euthyreot ist, . Behinderung von psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), schwere Demenz oder veränderter Geisteszustand, jedes andere Problem, das die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Prüfzentrum zu erhalten oder zu tolerieren, die Einverständniserklärung oder einen Zustand zu verstehen für die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden gefährden) oder die die protokollspezifischen Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten, Vorgeschichte der Nichteinhaltung der empfohlenen medizinische Behandlung