Immuno-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myeloma)

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.

• 1) SMM à haut risque défini comme ayant 1 des 2 critères suivants : Risque élevé selon les critères "20-2-20" définis comme la présence de deux des éléments suivants :

  -- Spike M sérique ≥ 2 g/dL, rapport chaîne légère libre (FLC) impliquée/non impliquée ≥ 20, % de cellules plasmatiques de la moelle osseuse (BMPC) ≥ 20 %

• OU score total de 9 en utilisant le système de notation suivant :

  • Rapport FLC > 10-25 = 2, > 25-40 = 3, > 40 = 5
  • Protéine M sérique (g/dL) > 1,5-3 = 3, > 3 = 4
  • BMPC % >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Anomalie de l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) (t(4,14), t(14,16), gain 1q ou del13q = 2

• 2) Présence de ≥ 10 % de BMPC et d'au moins un des éléments suivants :

  -- Modèle évolutif :

  • évolution de la protéine monoclonale (eMP) (≥ 10 % d'augmentation de la protéine monoclonale/immunoglobuline (Ig)) au cours des 6 premiers mois (uniquement si la protéine M ≥ 3 g/dl) et/ou une augmentation ≥ 25 % de M/Ig au cours de la 12 premiers mois, avec une augmentation minimale requise de 0,5 g/dl en protéine M et/ou 500 mg/dl en Ig.
  • Modification évolutive de l'hémoglobine (eHb) ≥ 0,5 g/dl de diminution dans les 12 mois suivant le diagnostic ;
  • Augmentation progressive des chaînes légères impliquées sur deux évaluations successives
  • Immunophénotype anormal des plasmocytes (≥ 95 % des BMPC sont clonaux) et réduction de ≥ 1 isotype d'immunoglobuline non impliqué. (Seules les IgG ; IgA et IgM seront prises en compte)
  • Cytogénétique à haut risque définie par la présence de t(4;14), t(14;16), t(14;20), délétion 17p, mutation TP53, gain 1q21

• Aucune preuve de critères CRAB * ou de nouveaux critères de MM actif (SLIM-CRAB) qui incluent les éléments suivants :

  • Augmentation des taux de calcium : Calcium sérique corrigé > 0,25 mmol/L (>1 mg/dL) au-dessus de la limite supérieure de la normale ou >2,75 mmol/L (>11 mg/dL) ;
  • Insuffisance rénale (attribuable au myélome);
  • Anémie (Hgb 2g/dL en dessous de la limite inférieure de la normale ou
  • Lésions osseuses (lésions lytiques ou ostéoporose généralisée avec fractures par compression)

  • Aucune preuve des nouveaux critères suivants pour le MM actif, y compris les suivants :

    • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse> 60%
    • Rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥100
    • IRM avec plus d'une lésion focale
• Les participants dont les critères CRAB sont attribuables à des conditions autres que la maladie à l'étude peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur sponsor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 ou 2

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/mL
  • Numération plaquettaire (PLT) > 75 000/mL
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (si le total est élevé, vérifier directement et si le patient normal est éligible.)
  • Aspartates Aminotransférase (AST)
  • Alanine Transaminase (ALT)
  • Clairance estimée de la créatinine (CLcr) ≥60 mL/min (équation de Cockcroft Gault).
• Un consentement éclairé écrit volontaire sera obtenu avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Les femmes en âge de procréer* randomisées pour le lénalidomide doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les prescriptions doivent être rempli dans les 7 jours comme requis par Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide.

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : n'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires), ou n'a pas été naturellement ménopausée (aménorrhée suite à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
  • Une femme doit être. A Pas en âge de procréer, ou b. De potentiel de procréation et Pratique de la véritable abstinence ; ou Avoir un seul partenaire qui est vasectomisé ; ou Pratiquer ≥ 1 méthode de contraception hautement efficace et indépendante de l'utilisateur

REMARQUE : Si une femme devient en âge de procréer après le début de l'étude, la femme doit se conformer au point (b) comme décrit ci-dessus.

REMARQUE : Une interaction entre la contraception hormonale et le teclistamab n'a pas été formellement étudiée. Par conséquent, on ne sait pas si le teclistamab peut réduire l'efficacité de la méthode de contraception.

• Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ou de ne pas les congeler pour une utilisation future, à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant 90 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude
• Un homme doit porter un préservatif (avec ou sans mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) lorsqu'il s'engage dans toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement de l'étude. Si une partenaire féminine est en âge de procréer, elle doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace
• Si le participant masculin est vasectomisé, il doit toujours porter un préservatif (avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une contraception.
• Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
• Doit être disposé et capable de respecter les restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole
• Tous les participants à l'étude randomisés pour le lénalidomide doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS® et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés comme requis dans le programme Revlimid REMS® si elles sont randomisées pour le lénalidomide
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur dirigé par SMM administré dans les 6 mois suivant le début du traitement dans le cadre de l'étude. Pour éviter d'inclure les cas primaires réfractaires au bras lénalidomide, les participants qui ont déjà reçu un traitement à base de lénalidomide doivent avoir eu au moins une réponse minimale (RM) à prendre en compte dans cet essai.
• Myélome multiple symptomatique ou toute preuve de critères CRAB, y compris la présence d'événements définissant le myélome (MDE). Tout traitement antérieur pour le myélome actif doit également être exclu. Un traitement antérieur du myélome indolent n'est pas un critère d'exclusion. Les bisphosphonates ne sont pas exclus
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale. Un traitement antérieur par bisphosphonate est autorisé. La radiothérapie antérieure d'un plasmocytome solitaire est autorisée, mais doit avoir eu lieu au moins 6 mois avant l'inscription à l'essai. Les essais cliniques antérieurs ou la thérapie pour le MM indolent ou la gammapathie monoclonale de signification inconnue (MGUS) sont autorisés selon les critères d'exclusion décrits ci-dessus.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Prévoit de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.
• - Enceinte ou allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou le SRAS-CoV-2 (COVID-19).
• Les participants qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
• Les participants qui sont positifs pour l'anticorps SARS-COV-2, les anticorps VIH1 et 2, l'anticorps central de l'hépatite B ou l'antigène de surface de l'hépatite B doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
• Contre-indications ou allergies potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance à tout médicament à l'étude ou à ses excipients (se reporter à la brochure de l'investigateur du teclistamab et aux notices d'emballage appropriées).
• Exposition antérieure ou simultanée à l'un des éléments suivants :
• Vaccin expérimental dans les 4 semaines
• Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Traitement par anticorps monoclonaux dans les 21 jours
• Thérapie cytotoxique dans les 14 jours
• Thérapie IP dans les 14 jours
• Traitement par agent IMiD dans les 14 jours
• Radiothérapie dans les 14 jours ou radiothérapie focale dans les 7 jours
• Une dose cumulée maximale de corticostéroïdes ≥ 140 mg de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (n'inclut pas les médicaments de prétraitement)
• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) ou présente des signes cliniques d'atteinte méningée du myélome multiple. Si l'un ou l'autre est suspecté, une IRM cérébrale totale et une cytologie lombaire négatives sont nécessaires.
• Syndrome myélodysplasique ou tumeurs malignes actives (c'est-à-dire progressant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois). Les seules exceptions autorisées sont : a. Cancer de la vessie sans envahissement musculaire traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri b. Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri. c. Cancer du col de l'utérus non invasif traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri d. Cancer de la prostate localisé (N0M0) : avec un score de Gleason ≤ 6, traité au cours des 24 derniers mois, ou non traité et sous surveillance Avec un score de Gleason de 3+4 qui a été traité > 6 mois avant le dépistage complet de l'étude et considéré comme ont un très faible risque de récidive, ou e. Antécédents de cancer localisé de la prostate et recevant un traitement anti-androgène et considéré comme ayant un très faible risque de récidive. F. Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité, ou antécédent de cancer du sein localisé et recevant des antihormonaux et considéré comme ayant un très faible risque de récidive. g. Autre tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive
• AVC ou convulsion dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé

• Présence des affections cardiaques suivantes :

  -- Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association, 2) Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien ≤ 6 mois avant la randomisation, 3) Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, qui ne serait pas de nature vasovagale ou due à la déshydratation,4) Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique

• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude, ou n'aura pas complètement récupéré de la chirurgie, ou a une chirurgie majeure prévue pendant la période où le participant devrait être traité dans l'étude ou dans les 2 semaines après l'administration du dernière dose du traitement à l'étude. REMARQUE : Les participants ayant des interventions chirurgicales planifiées à effectuer sous anesthésie locale peuvent participer. La cyphoplastie ou la vertébroplastie ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures. S'il y a une question de savoir si une procédure est considérée comme une chirurgie majeure, l'investigateur doit consulter le représentant du sponsor approprié et résoudre tout problème avant d'inscrire un participant à l'étude.
• Affection médicale ou psychiatrique concomitante ou maladie susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude, telle que :
• Diabète non contrôlé défini par une hémoglobine A1C > 8,5, maladie pulmonaire infiltrante diffuse aiguë, preuve d'une infection virale, fongique ou bactérienne systémique active, nécessitant un traitement antimicrobien systémique, antécédents de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et, avant thyroïdite auto-immune qui est actuellement euthyroïdienne sur la base des symptômes cliniques et des tests de laboratoire, . Troubles psychiatriques invalidants (par exemple, abus d'alcool ou de drogues), démence grave ou état mental altéré, Tout autre problème qui nuirait à la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, à comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour lesquelles, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettrait le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole, Antécédents de non-conformité aux recommandations des traitements médicaux