Imuno-PRISM (Precision Intervention Smoldering Myeloma)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.

• 1) SMM de alto risco definido como tendo 1 dos 2 critérios a seguir: Alto risco por "20-2-20" Critérios definidos como presença de quaisquer dois dos seguintes:

  -- Espiga M sérica ≥ 2 gm/dL, Razão de cadeia leve livre (FLC) envolvida para não envolvida ≥ 20, % de células plasmáticas da medula óssea (BMPC) ≥ 20%

• OU pontuação total de 9 usando o seguinte sistema de pontuação:

  • Taxa FLC >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • Proteína M sérica (g/dL) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC% >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Anormalidade de hibridização in situ de fluorescência (FISH) (t(4,14), t(14,16), ganho 1q ou del13q = 2

• 2) Presença de ≥10% BMPC e pelo menos um dos seguintes:

  -- Padrão em evolução:

  • Proteína Monoclonal (eMP) em evolução (aumento ≥10% em Proteína Monoclonal/Imunoglobulina (Ig)) nos primeiros 6 meses (somente se proteína M ≥3 g/dl) e/ou aumento ≥25% em M/Ig dentro do primeiros 12 meses, com aumento mínimo exigido de 0,5 g/dl de proteína M e/ou 500 mg/dl de Ig.
  • Alteração evolutiva da hemoglobina (eHb) queda ≥0,5 g/dl em 12 meses do diagnóstico;
  • Aumento progressivo da cadeia leve envolvida em duas avaliações sucessivas
  • Imunofenotipo anormal de células plasmáticas (≥ 95% dos BMPCs são clonais) e redução de ≥1 isotipo de imunoglobulina não envolvido. (Somente IgG; IgA e IgM serão considerados)
  • Citogenética de alto risco definida como presença de t(4;14), t(14;16), t(14;20), deleção 17p, mutação TP53, ganho 1q21

• Nenhuma evidência de critérios CRAB* ou novos critérios de MM ativo (SLIM-CRAB) que incluem o seguinte:

  • Níveis de cálcio aumentados: Cálcio sérico corrigido >0,25 mmol/L (>1mg/dL) acima do limite superior do normal ou >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Insuficiência renal (atribuível ao mieloma);
  • Anemia (Hb 2g/dL abaixo do limite inferior do normal ou
  • Lesões ósseas (lesões líticas ou osteoporose generalizada com fraturas por compressão)

  • Nenhuma evidência dos seguintes novos critérios para MM ativo, incluindo o seguinte:

    • Células plasmáticas da medula óssea >60%
    • Proporção de FLC envolvida/não envolvida no soro ≥100
    • RM com mais de uma lesão focal
• Os participantes com critérios CRAB que são atribuíveis a outras condições que não a doença em estudo podem ser elegíveis após discussão com o Investigador Patrocinador.
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos

  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >1000/mL
  • Contagem de plaquetas (PLT) >75.000/mL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL (se o total estiver elevado, verifique diretamente e se o paciente normal for elegível).
  • Aspartato Aminotransferase (AST)
  • Alanina Transaminase (ALT)
  • Depuração estimada de creatinina (CLcr) ≥60 mL/min (equação de Cockcroft Gault).
• O consentimento informado voluntário por escrito será obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

• Mulheres com potencial para engravidar* randomizadas para Lenalidomida devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchido no prazo de 7 dias, conforme exigido pela Avaliação de Risco Revlimid e Estratégias de Mitigação (REMS®) e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida.

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: não foi submetida a uma histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários), ou não foi naturalmente pós-menopáusica (amenorreia após terapia de câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores)
  • Uma mulher deve ser. A Sem potencial para engravidar, ou b. Do potencial para engravidar e Praticar a verdadeira abstinência; ou Ter um único parceiro vasectomizado; ou Praticar ≥1 método de contracepção altamente eficaz e independente do usuário OBSERVAÇÃO: O participante deve concordar em continuar o acima durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

NOTA: Se uma mulher apresentar potencial para engravidar após o início do estudo, ela deve cumprir o ponto (b) conforme descrito acima.

NOTA: Uma interação entre contracepção hormonal e teclistamab não foi formalmente estudada. Portanto, não se sabe se teclistamab pode reduzir a eficácia do método contraceptivo.

• Uma mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou congelar para uso futuro, para fins de reprodução assistida durante o estudo e por 90 dias após receber a última dose do tratamento do estudo
• Um homem deve usar preservativo (com ou sem espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida) ao praticar qualquer atividade que permita a passagem do ejaculado para outra pessoa durante o estudo e por um período mínimo de 90 dias após receber a última dose de tratamento do estudo. Se uma parceira tiver potencial para engravidar, ela também deve estar praticando um método contraceptivo altamente eficaz
• Se o participante masculino for vasectomizado, ele ainda deve usar preservativo (com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida), mas sua parceira não é obrigada a usar métodos contraceptivos.
• Um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e por um período mínimo de 90 dias após receber a última dose do tratamento do estudo.
• Deve estar disposto e capaz de aderir às restrições de estilo de vida especificadas neste protocolo
• Todos os participantes do estudo randomizados para lenalidomida devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid REMS® e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• Mulheres com potencial para engravidar devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS® se randomizadas para lenalidomida
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia dirigida por SMM administrada dentro de 6 meses após o início do tratamento no estudo. Para evitar a inclusão de casos refratários primários no braço de lenalidomida, os participantes que receberam uma terapia anterior à base de lenalidomida deveriam ter pelo menos uma Resposta Mínima (RM) para serem considerados neste estudo.
• Mieloma múltiplo sintomático ou qualquer evidência de critérios CRAB, incluindo presença de eventos definidores de mieloma (MDE). Qualquer terapia anterior para mieloma ativo também deve ser excluída. A terapia prévia para mieloma latente não é um critério de exclusão. Bisfosfonatos não são excluídos
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. A terapia prévia com bisfosfonato é permitida. A radioterapia prévia para um plasmocitoma solitário é permitida, mas deve ter ocorrido pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo. Ensaios clínicos anteriores ou terapia para MM latente ou gamopatia monoclonal de significado desconhecido (MGUS) são permitidos pelos critérios de exclusão descritos acima.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Planeja ser pai de uma criança enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 90 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Grávida ou amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 90 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Os participantes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
• Os participantes positivos para anticorpo SARS-COV-2, anticorpo HIV1 e 2, anticorpo central da hepatite B ou antígeno de superfície da hepatite B devem ter um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da inscrição. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos.
• Contra-indicações ou alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento do estudo ou seus excipientes (consulte o folheto do investigador do teclistamab e os folhetos informativos apropriados).
• Exposição prévia ou simultânea a qualquer um dos seguintes:
• Vacina experimental dentro de 4 semanas
• Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Terapia com anticorpos monoclonais em 21 dias
• Terapia citotóxica em 14 dias
• Terapia IP em 14 dias
• Terapia com agente IMiD em 14 dias
• Radioterapia em 14 dias ou radiação focal em 7 dias
• Uma dose cumulativa máxima de corticosteroides de ≥140 mg de prednisona ou equivalente no período de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (não inclui medicamentos de pré-tratamento)
• Envolvimento conhecido do Sistema Nervoso Central (SNC) ou exibe sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo. Se houver suspeita, ressonância nuclear magnética de todo o cérebro e citologia lombar negativas são necessárias.
• Síndrome mielodisplásica ou malignidades ativas (ou seja, progredindo ou exigindo mudança de tratamento nos últimos 24 meses). As únicas exceções permitidas são: a. Câncer de bexiga não músculo invasivo tratado nos últimos 24 meses que é considerado completamente curado b. Câncer de pele (não melanoma ou melanoma) tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado. c. Câncer cervical não invasivo tratado nos últimos 24 meses considerado completamente curado d. Câncer de próstata localizado (N0M0): Com um escore de Gleason ≤6, tratado nos últimos 24 meses ou não tratado e sob vigilância Com um escore de Gleason de 3+4 que foi tratado >6 meses antes da triagem completa do estudo e considerado como têm um risco muito baixo de recorrência, ou e. Histórico de câncer de próstata localizado e recebendo terapia de privação de andrógenos e considerado como tendo um risco muito baixo de recorrência. f. Câncer de mama: carcinoma lobular in situ ou carcinoma ductal in situ adequadamente tratado, ou história de câncer de mama localizado e recebendo agentes anti-hormonais e considerado como tendo um risco muito baixo de recorrência. g. Outra malignidade considerada curada com risco mínimo de recorrência
• AVC ou convulsão dentro de 6 meses antes de assinar o formulário de consentimento informado

• Presença das seguintes condições cardíacas:

  -- Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association, 2) Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio ≤ 6 meses antes da randomização, 3) História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicada, não considerada de natureza vasovagal ou devido à desidratação,4) História de cardiomiopatia não isquêmica grave

• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem cirurgia de grande porte planejada durante o tempo que se espera que o participante seja tratado no estudo ou dentro de 2 semanas após a administração do última dose do tratamento do estudo. NOTA: Podem participar participantes com procedimentos cirúrgicos planejados sob anestesia local. A cifoplastia ou a vertebroplastia não são consideradas cirurgias de grande porte. Se houver dúvida se um procedimento é considerado uma cirurgia de grande porte, o investigador deve consultar o representante do patrocinador apropriado e resolver quaisquer problemas antes de inscrever um participante no estudo.
• Condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constitua um risco para a participação neste estudo, como:
• Diabetes não controlado definido por Hemoglobina A1C > 8,5, Doença pulmonar infiltrativa difusa aguda, Evidência de infecção sistêmica viral, fúngica ou bacteriana ativa, requerendo terapia antimicrobiana sistêmica, História de doença autoimune com exceção de vitiligo, diabetes tipo I e antecedentes tireoidite autoimune que atualmente é eutireoidiana com base em sintomas clínicos e exames laboratoriais, . Condições psiquiátricas incapacitantes (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência grave ou estado mental alterado, Qualquer outro problema que prejudique a capacidade do participante de receber ou tolerar o tratamento planejado no local da investigação, de entender o consentimento informado ou qualquer condição para o qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas no protocolo, Histórico de não conformidade com os recomendados tratamentos médicos