Immuno-PRISM (PRecision Interventie Smeulend Myeloom)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.

• 1) SMM met hoog risico gedefinieerd als 1 van de volgende 2 criteria: Hoog risico volgens "20-2-20" Criteria gedefinieerd als de aanwezigheid van twee van de volgende:

  -- Serum M-piek ≥ 2 g/dL, verhouding betrokken tot niet-betrokken vrije lichte keten (FLC) ≥ 20, beenmergplasmacel (BMPC) % ≥ 20%

• OF totale score van 9 met behulp van het volgende scoresysteem:

  • FLC-verhouding >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • Serum M-Proteïne (g/dL) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC% >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) afwijking (t(4,14), t(14,16), 1q gain of del13q = 2

• 2) Aanwezigheid van ≥10% BMPC en ten minste een van de volgende:

  -- Evoluerend patroon:

  • evoluerend monoklonaal eiwit (eMP) (≥10% toename in monoklonaal eiwit/immunoglobuline (Ig)) binnen de eerste 6 maanden (alleen als M-eiwit ≥3 g/dl) en/of ≥25% toename in M/Ig binnen de eerste 12 maanden, met een minimaal vereiste toename van 0,5 g/dl in M-proteïne en/of 500 mg/dl in Ig.
  • Evoluerende verandering in hemoglobine (eHb) ≥0,5 g/dl afname binnen 12 maanden na diagnose;
  • Progressieve toename van de betrokken lichte keten bij twee opeenvolgende evaluaties
  • Abnormaal immunofenotype van plasmacellen (≥ 95% van de BMPC's is klonaal) en reductie van ≥1 niet-betrokken immunoglobuline-isotype. (Alleen IgG; IgA en IgM komen in aanmerking)
  • Cytogenetica met hoog risico gedefinieerd als aanwezigheid van t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p deletie, TP53 mutatie, 1q21 gain

• Geen bewijs van CRAB-criteria* of nieuwe criteria van actieve MM (SLIM-CRAB) waaronder het volgende:

  • Verhoogde calciumspiegels: gecorrigeerd serumcalcium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) boven de bovengrens van normaal of >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Nierinsufficiëntie (toe te schrijven aan myeloom);
  • Bloedarmoede (Hgb 2g/dL onder de ondergrens van normaal of
  • Botlaesies (lytische laesies of gegeneraliseerde osteoporose met compressiefracturen)

  • Geen bewijs van de volgende nieuwe criteria voor actieve MM, waaronder de volgende:

    • Beenmergplasmacellen >60%
    • Serum betrokken/niet-betrokken FLC-ratio ≥100
    • MRI met meer dan één focale laesie
• Deelnemers met CRAB-criteria die kunnen worden toegeschreven aan andere aandoeningen dan de ziekte die wordt onderzocht, kunnen in aanmerking komen na overleg met de sponsoronderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1000/ml
  • Aantal bloedplaatjes (PLT) >75.000/ml
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL (Als het totaal verhoogd is, direct controleren en of een normale patiënt in aanmerking komt.)
  • Aspartaten Aminotransferase (AST)
  • Alanine Transaminase (ALT)
  • Geschatte creatinineklaring (CLcr) ≥60 ml/min (vergelijking van Cockcroft Gault).
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* gerandomiseerd naar lenalidomide moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIE/ml binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voordat lenalidomide voor cyclus 1 wordt voorgeschreven (recepten moeten ingevuld binnen 7 dagen zoals vereist door Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) en moet ofwel zich committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of TEGELIJKERTIJD beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide.

  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is een geslachtsrijpe vrouw die: geen hysterectomie (chirurgische verwijdering van de baarmoeder) of bilaterale ovariëctomie (operatieve verwijdering van beide eierstokken) heeft ondergaan, of niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie). sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
  • Een vrouw moet zijn. A Niet in de vruchtbare leeftijd, of b. Van vruchtbaar potentieel en het beoefenen van echte onthouding; of een enige partner hebben die gesteriliseerd is; of ≥1 zeer effectieve, gebruikersonafhankelijke anticonceptiemethode toepassen OPMERKING: De deelnemer moet akkoord gaan met het voortzetten van het bovenstaande gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

OPMERKING: Als een vrouw na aanvang van het onderzoek vruchtbaar wordt, moet de vrouw voldoen aan punt (b) zoals hierboven beschreven.

OPMERKING: Een interactie tussen hormonale anticonceptie en teclistamab is niet formeel onderzocht. Daarom is het niet bekend of teclistamab de werkzaamheid van de anticonceptiemethode kan verminderen.

• Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren of in te vriezen voor toekomstig gebruik, met het oog op geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling
• Een man moet een condoom dragen (met of zonder zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil) bij activiteiten waarbij ejaculaat naar een andere persoon kan gaan tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van studiebehandeling. Als een vrouwelijke partner zwanger kan worden, moet ze ook een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen
• Als de mannelijke deelnemer gesteriliseerd wordt, moet hij nog steeds een condoom dragen (met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil), maar zijn vrouwelijke partner is niet verplicht anticonceptie te gebruiken.
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren voor reproductiedoeleinden tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling.
• Moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan de levensstijlbeperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• Alle studiedeelnemers die gerandomiseerd zijn naar lenalidomide moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid REMS®-programma indien gerandomiseerd naar lenalidomide
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande SMM-gerichte therapie toegediend binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling tijdens het onderzoek. Om te voorkomen dat primaire refractaire gevallen in de lenalidomide-arm worden opgenomen, moeten deelnemers die eerder een op lenalidomide gebaseerde therapie hebben gekregen, ten minste een minimale respons (MR) hebben gehad om in aanmerking te komen voor deze studie.
• Symptomatisch multipel myeloom of enig bewijs van CRAB-criteria, waaronder de aanwezigheid van myeloom-definiërende gebeurtenissen (MDE). Elke eerdere behandeling voor actief myeloom moet ook worden uitgesloten. Voorafgaande therapie voor smeulend myeloom is geen uitsluitingscriterium. Bisfosfonaten zijn niet uitgesloten
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd. Voorafgaande therapie met bisfosfonaat is toegestaan. Voorafgaande radiotherapie voor een solitair plasmacytoom is toegestaan, maar moest ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek plaatsvinden. Voorafgaande klinische onderzoeken of therapie voor smeulende MM of monoklonale gammopathie van onbekende betekenis (MGUS) zijn toegestaan ​​volgens de hierboven beschreven uitsluitingscriteria.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Binnen 2 jaar na inschrijving gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Plannen om een ​​kind te verwekken tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende seropositieve of actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) of SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Deelnemers die seropositief zijn vanwege het hepatitis B-virusvaccin komen in aanmerking.
• Deelnemers die positief zijn voor SARS-COV-2-antilichaam, HIV1- en 2-antilichaam, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
• Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen (raadpleeg de teclistamab Investigator's Brochure en de toepasselijke bijsluiters).
• Eerdere of gelijktijdige blootstelling aan een van de volgende:
• Onderzoeksvaccinatie binnen 4 weken
• Levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor randomisatie.
• Monoklonale antilichaamtherapie binnen 21 dagen
• Cytotoxische therapie binnen 14 dagen
• PI therapie binnen 14 dagen
• IMiD-agenttherapie binnen 14 dagen
• Bestraling binnen 14 dagen of focale bestraling binnen 7 dagen
• Een maximale cumulatieve dosis corticosteroïden van ≥140 mg prednison of equivalent binnen een periode van 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief voorbehandelingsmedicatie)
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom. Als een van beide wordt vermoed, zijn een negatieve MRI van de hersenen en lumbale cytologie vereist.
• Myelodysplastisch syndroom of actieve maligniteiten (d.w.z. voortschrijdend of verandering van behandeling noodzakelijk in de afgelopen 24 maanden). De enige toegestane uitzonderingen zijn: a. Niet-spierinvasieve blaaskanker die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd b. Huidkanker (niet-melanoom of melanoom) die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd. c. Niet-invasieve baarmoederhalskanker die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd d. Gelokaliseerde prostaatkanker (N0M0): met een Gleason-score van ≤6, behandeld in de afgelopen 24 maanden, of onbehandeld en onder toezicht Met een Gleason-score van 3+4 die >6 maanden voorafgaand aan volledige onderzoeksscreening is behandeld en wordt beschouwd als een zeer laag risico op herhaling hebben, of e. Geschiedenis van gelokaliseerde prostaatkanker en het ontvangen van androgeendeprivatietherapie en met een zeer laag risico op herhaling. f. Borstkanker: adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ, of voorgeschiedenis van gelokaliseerde borstkanker en het ontvangen van antihormonale middelen en met een zeer laag risico op recidief. g. Andere maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling
• Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier

• Aanwezigheid van de volgende hartaandoeningen:

  -- New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen, 2) Myocardinfarct of coronaire bypasstransplantaat ≤6 maanden voorafgaand aan randomisatie, 3) Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, vermoedelijk niet vasovagaal van aard of als gevolg van uitdroging,4) Voorgeschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie

• Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of nog niet volledig hersteld is van de operatie, of een grote operatie gepland heeft gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting zal worden behandeld in de studie of binnen 2 weken na toediening van de laatste dosis studiebehandeling. OPMERKING: Deelnemers met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen. Kyphoplastie of vertebroplastiek worden niet als grote operaties beschouwd. Als er twijfel bestaat of een ingreep als een grote operatie wordt beschouwd, moet de onderzoeker de juiste vertegenwoordiger van de sponsor raadplegen en eventuele problemen oplossen voordat een deelnemer aan het onderzoek wordt ingeschreven.
• Gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten verstoort, of die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor deelname aan dit onderzoek, zoals:
• Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd door hemoglobine A1C > 8,5, acute diffuse infiltratieve longziekte, bewijs van actieve systemische virale, schimmel- of bacteriële infectie waarvoor systemische, antimicrobiële therapie nodig is, voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met uitzondering van vitiligo, diabetes type I en, eerdere auto-immune thyreoïditis die momenteel euthyroïde is op basis van klinische symptomen en laboratoriumtests. Uitschakelen van psychiatrische aandoeningen (bijv. alcohol- of drugsmisbruik), ernstige dementie of veranderde mentale toestand, elk ander probleem dat het vermogen van de deelnemer zou verminderen om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te verdragen, om geïnformeerde toestemming of enige aandoening te begrijpen waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren, Geschiedenis van niet-naleving van aanbevolen medische behandelingen