Immuno-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myeloma)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år.

• 1) Høyrisiko SMM definert som å ha 1 av følgende 2 kriterier: Høy risiko per "20-2-20"-kriterier definert som tilstedeværelse av to av følgende:

  -- Serum M spike ≥ 2 gm/dL, Involvert til ikke-involvert fri lett kjede (FLC) ratio≥ 20, Benmargsplasmacelle (BMPC) % ≥ 20 %

• ELLER total poengsum på 9 ved å bruke følgende poengsystem:

  • FLC-forhold >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • Serum M-protein (g/dL) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC % >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) abnormitet (t(4,14), t(14,16), 1q gain eller del13q = 2

• 2) Tilstedeværelse av ≥10 % BMPC og minst ett av følgende:

  -- Utviklingsmønster:

  • utviklende monoklonalt protein (eMP) (≥10 % økning i monoklonalt protein/immunoglobulin (Ig)) i løpet av de første 6 månedene (bare hvis M-protein ≥3 g/dl) og/eller ≥25 % økning i M/Ig innen første 12 måneder, med en minimum nødvendig økning på 0,5 g/dl i M-protein og/eller 500 mg/dl i Ig.
  • Evoluerende endring i hemoglobin (eHb) ≥0,5 g/dl reduksjon innen 12 måneder etter diagnose;
  • Progressiv involvert lett kjedeøkning ved to påfølgende evalueringer
  • Unormal plasmacelle-immunofenotype (≥ 95 % av BMPC-er er klonale) og reduksjon av ≥ 1 ikke-involvert immunoglobulinisotype. (Kun IgG; IgA og IgM vil bli vurdert)
  • Høyrisiko cytogenetikk definert som tilstedeværelse av t(4;14), t(14;16), t(14;20), 17p delesjon, TP53 mutasjon, 1q21 gain

• Ingen bevis for CRAB-kriterier* eller nye kriterier for aktiv MM (SLIM-CRAB) som inkluderer følgende:

  • Økte kalsiumnivåer: Korrigert serumkalsium >0,25 mmol/L (>1mg/dL) over øvre normalgrense eller >2,75 mmol/L (>11mg/dL);
  • Nyresvikt (tilskrives myelom);
  • Anemi (Hgb 2g/dL under nedre grense for normal eller
  • Benlesjoner (lytiske lesjoner eller generalisert osteoporose med kompresjonsfrakturer)

  • Ingen bevis for følgende nye kriterier for aktiv MM, inkludert følgende:

    • Benmargsplasmaceller >60 %
    • Serum involvert/ikke-involvert FLC-forhold ≥100
    • MR med mer enn én fokal lesjon
• Deltakere med CRAB-kriterier som kan tilskrives andre forhold enn sykdommen som studeres, kan være kvalifisert etter diskusjon med sponsoretterforskeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2

• Følgende laboratorieverdier oppnådd

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/ml
  • Antall blodplater (PLT) >75 000/ml
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (Hvis totalen er forhøyet, sjekk direkte og om normal pasient er kvalifisert.)
  • Aspartater aminotransferase (AST)
  • Alanin Transaminase (ALT)
  • Estimert kreatininclearance (CLcr) ≥60 mL/min (Cockcroft Gault-ligning).
• Frivillig skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

• Kvinner i fertil alder* randomisert til lenalidomid må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (resept må være fylt innen 7 dager som kreves av Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable metoder for prevensjon, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid.

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: ikke har gjennomgått en hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene), eller som ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling) utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)
  • En kvinne må være. A Ikke i fertil alder, eller b. Av fertilitet og praktisere ekte avholdenhet; eller har en eneste partner som er vasektomisert; eller praktisere ≥1 svært effektiv, brukeruavhengig prevensjonsmetode MERK: Deltakeren må godta å fortsette med ovennevnte gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

MERK: Hvis en kvinne blir i fertil alder etter starten av studien, må kvinnen overholde punkt (b) som beskrevet ovenfor.

MERK: En interaksjon mellom hormonell prevensjon og teclistamab er ikke formelt studert. Derfor er det ukjent om teclistamab kan redusere effekten av prevensjonsmetoden.

• En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) eller fryse for fremtidig bruk, for assistert befruktning under studien og i 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen
• En mann må bruke kondom (med eller uten sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille) når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person under studien og i minimum 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandling. Hvis en kvinnelig partner er i fertil alder, må hun også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode
• Hvis den mannlige deltakeren er vasektomisert, må han fortsatt bruke kondom (med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille), men hans kvinnelige partner er ikke pålagt å bruke prevensjon.
• En mannlig deltaker må godta å ikke donere sæd for reproduksjonsformål under studien og i minimum 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
• Må være villig og i stand til å overholde livsstilsbegrensningene spesifisert i denne protokollen
• Alle studiedeltakere som er randomisert til lenalidomid må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner i fertil alder må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet hvis de blir randomisert til lenalidomid
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere SMM-rettet terapi administrert innen 6 måneder etter påbegynt behandling på studien. For å unngå å inkludere primære refraktære tilfeller i lenalidomid-armen, bør deltakere som har mottatt en tidligere lenalidomid-basert behandling ha hatt minst en minimal respons (MR) for å bli vurdert i denne studien.
• Symptomatisk multippelt myelom eller bevis på KRABBE-kriterier, inkludert tilstedeværelse av myelomdefinerende hendelser (MDE). All tidligere behandling for aktivt myelom bør også utelukkes. Tidligere behandling for ulmende myelom er ikke et eksklusjonskriterium. Bisfosfonater er ikke utelukket
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses som undersøkelse. Forhåndsbehandling med bisfosfonat er tillatt. Forutgående strålebehandling av et solitært plasmacytom er tillatt, men det måtte være minst 6 måneder før innmelding til forsøket. Tidligere kliniske studier eller terapi for ulmende MM eller monoklonal gammopati av ukjent betydning (MGUS) er tillatt i henhold til eksklusjonskriteriene beskrevet ovenfor.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter påmelding
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Planlegger å bli far til et barn mens du er registrert i denne studien eller innen 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid mens du deltar i denne studien eller innen 90 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) eller SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Deltakere som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
• Deltakere som er positive for SARS-COV-2-antistoff, HIV1- og 2-antistoff, hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat for polymerasekjedereaksjon (PCR) før påmelding. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
• Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor et hvilket som helst studielegemiddel eller dets hjelpestoffer (se teclistamab Investigator's Brochure og passende pakningsvedlegg).
• Tidligere eller samtidig eksponering for noen av følgende:
• Utredningsvaksine innen 4 uker
• Levende, svekket vaksine innen 4 uker før randomisering.
• Monoklonal antistoffbehandling innen 21 dager
• Cytotoksisk behandling innen 14 dager
• PI-behandling innen 14 dager
• IMiD-middelbehandling innen 14 dager
• Strålebehandling innen 14 dager eller fokal stråling innen 7 dager
• En maksimal kumulativ dose av kortikosteroider på ≥140 mg prednison eller tilsvarende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (inkluderer ikke medisiner før behandling)
• Kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller viser kliniske tegn på meningeal involvering av multippelt myelom. Ved mistanke om noen av disse, kreves negativ helhjerne-MR og lumbal cytologi.
• Myelodysplastisk syndrom eller aktive maligniteter (dvs. progresjon eller behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene). De eneste tillatte unntakene er: a. Ikke-muskelinvasiv blærekreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet b. Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet. c. Ikke-invasiv livmorhalskreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet d. Lokalisert prostatakreft (N0M0): Med en Gleason-skåre på ≤6, behandlet i løpet av de siste 24 månedene, eller ubehandlet og under overvåking Med en Gleason-score på 3+4 som har blitt behandlet >6 måneder før full studiescreening og vurdert å har svært lav risiko for tilbakefall, eller f.eks. Anamnese med lokalisert prostatakreft og mottatt androgen deprivasjonsterapi og anses å ha en svært lav risiko for tilbakefall. f. Brystkreft: tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ, eller historie med lokalisert brystkreft og mottatt antihormonelle midler og anses å ha en svært lav risiko for tilbakefall. g. Annen malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall
• Hjerneslag eller anfall innen 6 måneder før du signerer skjemaet for informert samtykke

• Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

  -- New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt, 2) hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft ≤6 måneder før randomisering, 3) historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering,4) Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati

• Større kirurgi innen 2 uker før start av administrasjon av studiebehandling, eller vil ikke ha blitt helt restituert etter kirurgi, eller har planlagt større kirurgi i løpet av tiden deltakeren forventes å bli behandlet i studien eller innen 2 uker etter administrasjon av siste dose studiebehandling. MERK: Deltakere med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta. Kyfoplastikk eller vertebroplastikk regnes ikke som større kirurgi. Hvis det er spørsmål om en prosedyre anses som en større operasjon, må etterforskeren rådføre seg med den aktuelle sponsorrepresentanten og løse eventuelle problemer før en deltaker registreres i studien.
• Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien, for eksempel:
• Ukontrollert diabetes definert av Hemoglobin A1C > 8,5, Akutt diffus infiltrativ lungesykdom, bevis på aktiv systemisk virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon, som krever systemisk, antimikrobiell terapi, Anamnese med autoimmun sykdom med unntak av vitiligo, type I diabetes, og tidligere autoimmun tyreoiditt som for tiden er euthyroid basert på kliniske symptomer og laboratorietesting, . Invalidiserende psykiatriske tilstander (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), alvorlig demens eller endret mental status, ethvert annet problem som vil svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller enhver tilstand for hvilke, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke ville være i deltakerens beste (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene, Historie om manglende overholdelse av anbefalt medisinske behandlinger