Immuno-PRISM (Precision Intervention Smoldering Myeloma)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.

• 1) SMM wysokiego ryzyka zdefiniowany jako spełniający 1 z następujących 2 kryteriów: Wysokie ryzyko na „20-2-20” Kryteria zdefiniowane jako obecność dowolnych dwóch z następujących kryteriów:

  -- Stężenie M w surowicy ≥ 2 gm/dl, stosunek zaangażowanych do niezwiązanych wolnych łańcuchów lekkich (FLC) ≥ 20, % komórek plazmatycznych szpiku kostnego (BMPC) ≥ 20%

• LUB całkowity wynik 9 przy użyciu następującego systemu punktacji:

  • Współczynnik FLC >10-25 = 2, >25-40 = 3, > 40 = 5
  • Białko M w surowicy (g/dl) >1,5-3 = 3, >3 = 4
  • BMPC% >15-20 = 2, >20-30 = 3, >30-40 = 5, >40 = 6
• Nieprawidłowość fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (t(4,14), t(14,16), wzmocnienie 1q lub del13q = 2

• 2) Obecność ≥10% BMPC i co najmniej jednego z poniższych:

  -- Ewoluujący wzór:

  • rozwijające się białko monoklonalne (eMP) (wzrost o ≥10% białka monoklonalnego/immunoglobuliny (Ig)) w ciągu pierwszych 6 miesięcy (tylko jeśli białko M ≥3 g/dl) i/lub wzrost M/Ig o ≥25% w ciągu pierwsze 12 miesięcy, z minimalnym wymaganym wzrostem białka M o 0,5 g/dl i/lub 500 mg/dl Ig.
  • Ewoluująca zmiana stężenia hemoglobiny (eHb) spadek o ≥0,5 g/dl w ciągu 12 miesięcy od rozpoznania;
  • Progresywny wzrost łańcucha lekkiego w dwóch kolejnych ocenach
  • Nieprawidłowy immunofenotyp komórek plazmatycznych (≥ 95% BMPC to klony) i redukcja ≥1 niezaangażowanego izotypu immunoglobuliny. (Tylko IgG; IgA i IgM będą brane pod uwagę)
  • Cytogenetyka wysokiego ryzyka zdefiniowana jako obecność t(4;14), t(14;16), t(14;20), delecja 17p, mutacja TP53, wzmocnienie 1q21

• Brak dowodów na istnienie kryteriów CRAB* lub nowych kryteriów aktywnego MM (SLIM-CRAB), które obejmują:

  • Zwiększone stężenie wapnia: skorygowane stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub >2,75 mmol/l (>11 mg/dl);
  • Niewydolność nerek (przypisana szpiczakowi);
  • Niedokrwistość (Hgb 2g/dL poniżej dolnej granicy normy lub
  • Zmiany kostne (zmiany lityczne lub uogólniona osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi)

  • Brak dowodów na istnienie następujących nowych kryteriów aktywnego MM, w tym:

    • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >60%
    • Zaangażowany/niezaangażowany stosunek FLC w surowicy ≥100
    • MRI z więcej niż jedną zmianą ogniskową
• Uczestnicy z kryteriami CRAB, które można przypisać stanom innym niż badana choroba, mogą kwalifikować się po omówieniu z badaczem sponsorującym.
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

• Uzyskano następujące wartości laboratoryjne

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1000/ml
  • Liczba płytek krwi (PLT) >75 000/ml
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl (Jeśli suma jest podwyższona, sprawdź bezpośrednio i czy kwalifikuje się zdrowy pacjent).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
  • Transaminaza alaninowa (ALT)
  • Szacunkowy klirens kreatyniny (CLcr) ≥60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta).
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

• Kobiety w wieku rozrodczym* przydzielone losowo do grupy otrzymującej lenalidomid muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mj.m./ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu w cyklu 1 (recepty muszą być wypełniony w ciągu 7 dni zgodnie z wymaganiami Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) i musi albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu.

  • Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która: nie przeszła histerektomii (chirurgicznego usunięcia macicy) lub obustronnego wycięcia jajników (chirurgicznego usunięcia obu jajników) lub nie przeszła naturalnie okresu pomenopauzalnego (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym) nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek czasie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)
  • Kobieta musi być. A Nie może zajść w ciążę lub b. O potencjale rozrodczym i Praktykowaniu prawdziwej abstynencji; lub mieć jedynego partnera po wazektomii; lub Praktykowanie ≥1 wysoce skutecznej, niezależnej od użytkownika metody antykoncepcji UWAGA: Uczestnik musi wyrazić zgodę na kontynuowanie powyższego przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

UWAGA: Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym po rozpoczęciu badania, musi zastosować się do punktu (b), jak opisano powyżej.

UWAGA: Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji między antykoncepcją hormonalną a teklistamabem. Dlatego nie wiadomo, czy teklistamab może zmniejszać skuteczność metody antykoncepcji.

• Kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) ani zamrażanie ich do wykorzystania w przyszłości w celu rozrodu wspomaganego w trakcie badania i przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Mężczyzna musi nosić prezerwatywę (z lub bez plemnikobójczej pianki/żelu/filmu/kremu/czopka) podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności, która umożliwia przejście ejakulatu innej osobie w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia w ramach badania. Jeśli partnerka jest w wieku rozrodczym, musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
• Jeśli uczestnik płci męskiej jest po wazektomii, nadal musi nosić prezerwatywę (z pianką plemnikobójczą/żelem/filmem/kremem/czopkiem), ale jego partnerka nie jest zobowiązana do stosowania antykoncepcji.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w celu reprodukcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Musi być chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń stylu życia określonych w niniejszym protokole
• Wszyscy uczestnicy badania przydzieleni losowo do grupy otrzymującej lenalidomid muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS®, jeśli są losowo przydzielane do grupy leczonej lenalidomidem
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na SMM podana w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Aby uniknąć uwzględnienia przypadków pierwotnej oporności na leczenie w grupie leczonej lenalidomidem, uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej terapię opartą na lenalidomidzie, powinni mieć co najmniej minimalną odpowiedź (MR), aby wziąć pod uwagę to badanie.
• Objawowy szpiczak mnogi lub jakikolwiek dowód spełnienia kryteriów CRAB, w tym obecność zdarzeń definiujących szpiczaka (MDE). Należy również wykluczyć wszelkie wcześniejsze leczenie czynnego szpiczaka. Wcześniejsze leczenie szpiczaka tlącego się nie jest kryterium wykluczającym. Bisfosfoniany nie są wykluczone
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną. Dozwolona jest wcześniejsza terapia bisfosfonianami. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia pojedynczego plazmocytomy, ale musi to nastąpić co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Wcześniejsze badania kliniczne lub terapia tlącego się MM lub gammapatii monoklonalnej o nieznanym znaczeniu (MGUS) są dozwolone zgodnie z kryteriami wykluczenia opisanymi powyżej.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od rejestracji
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Znane seropozytywne lub aktywne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub SARS-CoV-2 (COVID-19).
• Kwalifikują się uczestnicy, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
• Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał SARS-COV-2, przeciwciał HIV1 i 2, przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni.
• Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na jakikolwiek badany lek lub jego substancje pomocnicze (patrz Broszura badacza teclistamabu i odpowiednie ulotki dołączone do opakowania).
• Wcześniejsza lub jednoczesna ekspozycja na którekolwiek z poniższych:
• Szczepionka badawcza w ciągu 4 tygodni
• Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 21 dni
• Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni
• Terapia PI w ciągu 14 dni
• Terapia środkiem IMiD w ciągu 14 dni
• Radioterapia w ciągu 14 dni lub radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni
• Maksymalna skumulowana dawka kortykosteroidów ≥140 mg prednizonu lub odpowiednika w okresie 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (nie obejmuje leków stosowanych przed leczeniem)
• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych szpiczaka mnogiego. Jeśli istnieje podejrzenie, wymagane jest negatywne MRI całego mózgu i cytologia lędźwiowa.
• Zespół mielodysplastyczny lub aktywne nowotwory złośliwe (tj. postępujące lub wymagające zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy). Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są: a. Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uważa się za całkowicie wyleczony b. Rak skóry (nieczerniakowy lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uważa się za całkowicie wyleczony. c. nieinwazyjny rak szyjki macicy leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, który uznaje się za całkowicie wyleczony d. Zlokalizowany rak gruczołu krokowego (N0M0): z wynikiem w skali Gleasona ≤6, leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub nieleczony i pod obserwacją z wynikiem w skali Gleasona 3+4, leczony >6 miesięcy przed pełnym badaniem przesiewowym i uznany za mają bardzo niskie ryzyko nawrotu lub e. Historia zlokalizowanego raka gruczołu krokowego i otrzymywanie terapii deprywacji androgenów i uważa się, że ryzyko nawrotu jest bardzo niskie. f. Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ lub miejscowy rak piersi w wywiadzie i otrzymujący leki antyhormonalne, u którego ryzyko nawrotu jest bardzo niskie. g. Inny nowotwór, który uważa się za wyleczony przy minimalnym ryzyku nawrotu
• Udar mózgu lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody

• Obecność następujących chorób serca:

  -- zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association, 2) zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤6 miesięcy przed randomizacją, 3) klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie mają charakteru wazowagalnego lub z powodu odwodnienia, 4) ciężka kardiomiopatia niezwiązana z niedokrwieniem w wywiadzie

• poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub pacjent nie będzie w pełni wyleczony po zabiegu chirurgicznym lub ma zaplanowaną poważną operację w okresie, w którym uczestnik ma być leczony w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu badanego leku ostatnią dawkę badanego leku. UWAGA: Uczestnikami mogą być osoby z planowanymi zabiegami chirurgicznymi przeprowadzanymi w znieczuleniu miejscowym. Kyfoplastyka lub wertebroplastyka nie są uważane za poważną operację. W przypadku wątpliwości, czy zabieg można uznać za poważną operację, badacz musi skonsultować się z odpowiednim przedstawicielem sponsora i rozwiązać wszelkie problemy przed włączeniem uczestnika do badania.
• Współistniejący stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna, która może wpływać na procedury badania lub wyniki, lub która w opinii badacza mogłaby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu, na przykład:
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1C > 8,5 Ostra rozlana naciekowa choroba płuc Dowody na czynne ogólnoustrojowe zakażenie wirusowe, grzybicze lub bakteryjne wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzyca typu I oraz wcześniejsza autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, które obecnie jest eutyreozą na podstawie objawów klinicznych i badań laboratoryjnych, . Zaburzenia psychiczne powodujące niepełnosprawność (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), ciężka demencja lub zmieniony stan psychiczny. Wszelkie inne problemy, które mogłyby osłabić zdolność uczestnika do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia w ośrodku badawczym, zrozumienia świadomej zgody lub jakiegokolwiek stanu w przypadku których, zdaniem badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby jego dobrostanowi) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole, Historia niezgodności z zalecanymi Zabiegi medyczne