급성 간부전을 위한 간세포 마이크로비드 (HELP)
소아 환자(HELP)의 급성 간부전 치료를 위한 알긴산 마이크로비드의 중간엽 간질 세포와 함께 캡슐화된 간세포
어린이의 급성 간부전은 간 이식 없이는 높은 사망률과 관련이 있습니다. 또한 기증자 장기가 부족하여 모든 잠재 환자에게 이 치료법을 제공하기가 어렵습니다. 간이식은 생명을 구하는 수술이지만 면역체계를 억제하기 위해 평생 항거부반응제로 인해 큰 수술과 합병증의 위험이 따릅니다. 급성 간부전에 따른 즉각적인 위기를 극복할 수 있다면 간의 엄청난 재생 가능성은 환자 자신의 간이 '재성장'할 수 있음을 의미합니다. 이 기간은 매우 시간에 민감합니다. 불행하게도 간의 중요한 합성 및 해독 기능이 제공되지 않으면 간이 다시 자라기 전에 환자가 사망하는 경우가 많습니다.
간 세포(간세포)의 이식은 전체 장기 이식에 비해 상당한 이점이 있는 이 '다리'를 제공할 수 있습니다. 첫째, 간세포는 이식에 적합하지 않은 기증자 간에서 파생됩니다. 둘째, 전체 장기와 달리 냉동 및 보관할 수 있으므로 '기성품' 치료법으로 작용합니다. 셋째, 알지네이트(해조류에서 유래한 젤)로 코팅된 마이크로비드 내 간세포 이식 기술은 간 이식보다 훨씬 덜 침습적이다. 마지막으로, 알지네이트는 신체의 면역 체계로부터 세포를 보호하여 면역 억제 약물의 필요성 및 관련 주요 위험을 피합니다. 또한 King's College 병원의 전임상 연구에서는 중간엽 간질 세포(MSC)라고 하는 지지 세포를 추가하면 알긴산 마이크로비드 내에서 생존하고 기능하는 간세포의 능력을 크게 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다.
HELP 시험은 급성 간부전이 있는 소아 환자에게 HMB002(펩티드-알지네이트 마이크로비드에 결합된 간세포와 중간엽 간질 세포의 최적 조합) 주입에 대한 1/2상 안전성 및 내약성 연구입니다. 이 새로운 세포 요법은 간 이식에 대한 가교 치료 역할을 하거나 원래 간 재생으로 이어질 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 남성 연구에서 처음으로 오픈 라벨, 단일 센터 연구입니다. 이 연구는 Simon 2단계 설계를 사용하여 수행됩니다. 연구의 1단계 동안 9명의 환자가 모집될 것입니다. 9명의 환자가 24주 방문을 완료하면 본 연구는 2명 이하의 환자만 원래 간으로 생존한 경우 무의미하게 중단됩니다. 그렇지 않으면 연구는 임상시험이 추가 8명의 환자를 등록하는 모집의 2단계로 진행됩니다. 총 17명의 환자가 연구에 모집됩니다(1단계 및 2단계 종료 시). 두 번째 단계가 끝날 때 등록된 17명 중 7명 이상의 환자가 HMB002 치료 후 24주에 자연 간으로 생존해야 했으며, 이는 더 큰 규모의 무작위 대조 시험을 뒷받침할 이 새로운 간세포 이식의 효능에 대한 증거를 보여주었습니다.
부모/법적 보호자의 사전 동의서에 서명한 후, 환자가 연구에 참여할 자격이 있는지 확인하기 위해 다음과 같은 선별 테스트 및 절차가 수행됩니다(이들 중 일부는 일상적인 치료의 일부일 수 있음).
- 의료 및 약물 이력
- 신체 검사
- 신장 및 체중 모니터링
- 활력 징후(체온, 혈압, 맥박수 및 산소 포화도)
- 가임 여성의 소변 또는 혈청 임신 검사
- 임상 혈액 검사 및 추가 연구 혈액
- 신경학적 매개변수의 기록
- 복부 초음파
- 삶의 질 - 부모 및 적절한 경우 환자 설문지(선택 사항)
등록된 참가자는 소아 고의존 병동(HDU) 또는 소아 집중 치료 병동(PICU)에서 사전 주입 검사 및 모니터링을 받습니다. 급성 간부전이 있는 소아는 일반적으로 어떤 경우에도 이 정도의 모니터링이 필요합니다. 소아는 일상적인 치료의 일환으로 삽관 및 인공호흡을 받을 수 있습니다. 여기에는 공기가 폐 안팎으로 이동하는 데 도움이 되는 기계를 사용한 환기가 포함됩니다. 계획된 연구 치료의 12시간 이내에 적절한 기증자 간이 이용 가능해지면 환자는 간 이식을 받게 됩니다.
성공적인 사전 주입 검사 후 비드가 포함된 용액은 일반적으로 50ml 주사기를 사용하여 단일 주입 또는 여러 주입으로 수동으로 복막강에 주입되어 체중 킬로그램당 2,500만 개 이상의 간세포를 달성합니다. HMB002 주입은 초음파 안내에 따라 수행됩니다.
참가자는 PICU/HDU에 주입하기 전과 주입 후 최소 24시간 동안 지속적으로 모니터링됩니다. 아래에 설명된 이러한 테스트 중 일부는 HDU 및 PICU 표준 치료에 따릅니다. 임상 상태가 허용되고 주입 후 24시간이 지나면 소아 병동으로 내려갈 수 있습니다.
- 신체 및 신경학적 검사
- 주입 전후에 일정한 간격으로 가능한 경우 요로 카테터를 사용하여 복강 내압을 측정합니다.
- IMP 주입 부위의 정기 검토
- 정기 활력 징후(체온, 혈압, 맥박수 및 산소 포화도) • 주입 전후에 정기적인 임상 혈액.
- 추가 연구 혈액
- 표준 치료의 일부로 제공되는 인공호흡기 설정 및 추가 지지 요법 기록 • 복부 초음파
- 부작용의 기록
- 약물 변경 기록
참가자는 아직 입원 중인 상태에서 7일차까지 매일 검사를 받고 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 24주 및 52주차에 후속 조치를 받게 됩니다. 참가자는 간 장기 이식 후 또는 원래의 간이 회복되면 퇴원합니다. 따라서 후속 방문 중 일부는 King's College 병원의 외래 진료소에서 이루어집니다. 환자는 각 후속 방문에서 아래 평가 중 일부 또는 전부를 받게 됩니다. 이러한 방문 중 일부는 표준 일상 진료의 일부가 될 것입니다.
- 신체 및 신경학적 검사
- 신장 및 체중 모니터링,
- 활력 징후 모니터링(체온, 혈압, 맥박수 및 산소 포화도)
- 연구를 위한 임상 혈액 검사 및 추가 혈액(일부 방문 시, 선택 사항)
- 인공호흡기 설정 수준 및 일상적인 관리와 함께 제공되는 지지 치료 기록.
- 부작용의 기록
- 약물 변경 사항 기록
- 최종 방문 시 부모 및 적절한 경우 환자 설문지(선택적 부모/법적 보호자 동의)
- 프로토콜의 지정된 시점에서 복부 초음파.
마이크로비즈는 주입 후 4주 이내에 제거하는 것이 이상적입니다. 이것은 간 이식 시 또는 퇴원 전 원생 간 회복 시에 실시됩니다(복강경 검사, 복부의 작은 열쇠 구멍 수술 사용).
참가자들은 또한 장기적인 안전성을 모니터링하기 위해 HMB0002 주입 후 추가 9년 동안 추적 관찰됩니다. 이는 일상적인 치료와 연계되며 최소 매년 실시되지만 아동 또는 청소년의 임상 상태에 따라 더 자주 실시될 수 있습니다. 임상 혈액 검사 및 복부 초음파 데이터는 장기 추적 기간(일상적인 치료에 따라 2년에서 5년) 동안 매년 수집됩니다. SAE(예외 포함)는 연구 프로토콜에 설명된 후속 조치 기간 동안 수집됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anil Dhawan, Professor
- 전화번호: 0203 2994408
- 이메일: anil.dhawan@kcl.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Barath Jagadisan, Dr
- 이메일: barath.jagadisan@nhs.net
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모집 시 만 16세 미만의 유아 또는 아동(남녀).
- 부모/법적 보호자로부터 받은 서면 동의서
- 인지된 기저 만성 간 질환이 없는 어린이의 합성 간 부전으로 반영되는 간세포 괴사와 관련하여 뇌병증을 동반하거나 동반하지 않는 간 기능의 심각한 장애가 발생하는 다전신 장애로 정의되는 ALF의 존재. 어린이는 부록 1b(연구 프로토콜)에 설명된 ALF 범주 중 하나에 맞아야 합니다.
- 연구 방문 일정에 따를 의지와 능력.
제외 기준:
- 높은 복강 내압 및/또는 호흡 손상을 유발하는 심한 복수;
- 의심되거나 입증된 복강 내 패혈증;
- 타협 없이 시술을 견디기에는 너무 불안정한 임상 상태;
- 병력에 알긴산에 대한 기존의 입증된 알레르기 또는 불내성;
- 병력에서 겐타마이신에 대한 입증된 기존 알레르기;
- 복강내 또는 복강내 악성종양;
- 전방 복벽에 대한 유착 또는 누공;
- 체중이 33kg을 초과하는 어린이
- 임신 또는 수유 중인 환자(스크리닝 시 임신 가능성이 있는 여성에 대한 양성 임신 검사).
치료 후 52주 동안 임신을 예방하거나 이성애 활동을 삼가하기 위해 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 환자.
*가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(예: 난관 폐쇄, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술) 또는 폐경 후(마지막 정규 월경 기간 이후 최소 1년으로 정의)되지 않은 여성입니다.
** 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다. HMA/CTFG 작업 그룹에 따른 매우 효과적인 피임 방법은 배란 억제와 관련된 호르몬 피임법(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유)이 결합되어 있으며, 제제는 경구, 질내 또는 경피일 수 있습니다. 경구, 주사 또는 이식 가능한 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임법; 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 폐색; 정관 수술 파트너; 연구 치료 후 52주 동안의 성적 금욕;
*** 성적 금욕은 동의일로부터 연구 치료 후 52주차 방문까지 이성애 활동을 삼가는 것으로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 이 방법의 신뢰성은 연구 기간과 참가자의 선호하는 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다.
- 가임 여성과 성행위를 할 때 연구 치료 후 52주 동안 효과적인 피임 방법(콘돔, 정관 절제술, 금욕)을 사용하지 않으려는 남성 환자;
- ALF에 대한 동시 치료 시험 참여;
- 주입 후 12시간 이내에 임박한 간 이식이 예상됨;
- 간절제술;
- 체외막산소화(ECMO)에 의존;
- 이전 간 이식
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HMB002
모든 환자는 HMB002를 복막강으로 주입받게 됩니다.
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마이크로비드가 포함된 용액은 체중 1kg당 2,500만 개 이상의 간세포를 달성하기 위해 일반적으로 50ml 주사기를 사용하여 단일 주입 또는 여러 주입으로 초음파 유도 하에 수동으로 복막강에 주입됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 시술 후 1차 52주 동안 제품으로 인한 중등도 내지 중증(생명 위협 및 사망 포함) 부작용 발생
기간: 기준선에서 52주
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위와 같이
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기준선에서 52주
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내약성: 환자가 주입량의 >80%를 받는 경우 주입 개시 비율로 평가합니다.
기간: 1 일
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내약성: 0일에 환자가 받은 IMP 주입의 >80%로 정의된 주입 시작 비율로 평가합니다.
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1 일
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생물학적 활동: 치료 후 24주에 자연 간에서 생존.
기간: 기준선에서 24주
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위와 같이
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기준선에서 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 후 52주까지 혈액학적, 생화학적 및 응고 기준선을 포함한 혈액 표지자 수준의 변화.
기간: 기준선에서 52주
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전혈구 수 및 감별치의 변화, INR, APTT, 피브리노겐, 혈청 ALT 수치, AST, 크레아틴 키나제, 총 빌리루빈, 포합 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, 알부민, 총 단백질, 혈청 요소, 혈청 나트륨 수치, 칼륨, 염화물, 요소, 크레아티닌 및 혈장 암모니아 - 기준선에서 치료 후 52주까지.
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기준선에서 52주
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기준선에서 52주차까지 삶의 질 측정의 변화
기간: 기준선 및 52주
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부모 및 자녀를 위한 PedsQLTM 삶의 질 인벤토리 설문지는 스크리닝 및 52주차 방문 시 완료됩니다.
PedsQL - 유아를 위한 부모 보고서, PedsQL - 유아(2-4세)를 위한 부모 보고서, PedsQL - 유아(5-7세)를 위한 부모 보고서, PedsQL - 어린 자녀 보고서(5-7세), PedsQL - 부모 보고서 어린이용(8-12세), PedsQL - 아동 보고서(8-12세), PedsQL - 청소년용 부모 보고서(13-18세), PedsQL - 청소년 보고서(13-18세)가 사용됩니다.
항목은 https://www.pedsql.org/score.html의 지침에 따라 채점됩니다.
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기준선 및 52주
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치료 후 52주에 자연 간으로 환자 생존
기간: 기준선에서 52주
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위와 같이
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기준선에서 52주
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치료 후 24주 및 52주에 이식된 간 또는 천연 간을 사용한 환자 생존.
기간: 24주 및 52주로 기준선
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위와 같이
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24주 및 52주로 기준선
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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환자 유래 단백질과 수혜자 유래 단백질을 구별하기 위해 표적 질량 분석법을 통해 환자와 기증자 세포 사이의 단백질에서 특정 SNP 조합의 비율을 비교하기 위해
기간: 기준선에서 52주
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위와 같이
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기준선에서 52주
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복강경 검사 또는 생체외 표현형을 위한 이식에서 복강내 구멍에서 검색된 마이크로비드에서 간세포의 알부민 측정을 통해 형광 염색 및 기능을 사용하여 생존력을 분석합니다.
기간: 연구, 의약품 주입 후 52주 기간 내 언제든지
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알부민 측정을 통한 형광염색 및 세포기능을 이용한 마이크로비드 내 간세포의 생존능력 평가
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연구, 의약품 주입 후 52주 기간 내 언제든지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anil Dhawan, Professor, King's College Hospital NHS Trust
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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