Hepatocytt mikroperler for akutt leversvikt (HELP)

Dette er en åpen etikett, enkeltsenterstudie først i menneskestudie. Studien vil bli utført ved å bruke Simon to-trinns design. Ni pasienter vil bli rekruttert under fase 1 av studien. Når 9 pasienter har fullført sitt 24 ukers besøk, vil studien stoppe for nytteløshet hvis bare 2 eller færre pasienter har overlevd med den opprinnelige leveren. Ellers vil studien gå videre til fase 2 av rekruttering, hvor studien vil fortsette å inkludere ytterligere 8 pasienter. Totalt 17 pasienter vil bli rekruttert til studien (på slutten av trinn 1 og 2). Ved slutten av det andre stadiet skulle 7 eller flere pasienter av de 17 påmeldte ha overlevd med den opprinnelige leveren 24 uker etter HMB002-behandling, for å vise bevis på effekt av denne nye hepatocytttransplantasjonen som ville støtte en større randomisert kontrollert studie.

Etter signert informert samtykke fra foreldre/verge, vil følgende screeningtester og prosedyrer bli utført for å sikre at pasienten er kvalifisert til å delta i studien (noen av disse kan være en del av rutinemessig behandling).

• Medisinsk og medisinhistorie
• Fysisk undersøkelse
• Høyde- og vektovervåking
• Vitale tegn (kroppstemperatur, blodtrykk, puls og oksygenmetning)
• Urin- eller serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder
• Kliniske blodprøver og ytterligere forskningsblod
• Registrering av nevrologiske parametere
• Ultralyd av magen
• Livskvalitet – Spørreskjemaer til foreldre og der det er aktuelt (valgfritt)

Påmeldte deltakere vil ha kontroller og overvåking før infusjon i pediatrisk høyavhengighetsavdeling (HDU) eller Pediatrisk intensivavdeling (PICU). Barn med akutt leversvikt krever generelt denne graden av overvåking uansett. Barnet kan intuberes og ventileres som en del av rutinemessig omsorg. Dette innebærer ventilasjon ved hjelp av en maskin for å hjelpe til med å flytte luft inn og ut av lungene. Hvis en passende donorlever blir tilgjengelig innen 12 timer etter planlagt studiebehandling, vil pasienten fortsette å få en levertransplantasjon.

Etter vellykkede pre-infusjonskontroller, vil løsningen som inneholder perler infunderes manuelt inn i bukhulen med vanligvis en 50 ml sprøyte, som en enkelt infusjon eller flere infusjoner, for å oppnå over 25 millioner hepatocytter per kilo kroppsvekt. HMB002 infusjon vil bli gjort under ultralydveiledning.

• Deltakerne vil bli kontinuerlig overvåket før og i minst 24 timer etter infusjon i PICU/HDU. Noen av disse testene som er skissert nedenfor vil være i henhold til HDU- og PICU-standarden for omsorg. Når den kliniske tilstanden tillater det og etter 24 timer etter infusjon, kan barnet trappes ned til pediatriske avdelinger.

  • Fysisk og nevrologisk undersøkelse
  • Intraabdominalt trykk vil bli målt med urinkateter der det er mulig, med jevne mellomrom både før og etter infusjon.
  • Regelmessig gjennomgang av IMP-infusjonsstedet
  • regelmessige vitale tegn (kroppstemperatur, blodtrykk, puls og oksygenmetning) • Klinisk blod med jevne mellomrom både før og etter infusjon.
  • Ytterligere forskningsblod
  • Registrering av respiratorinnstillinger og tilleggsstøttende behandling gitt som en del av standardbehandling • Ultralyd av abdomen
  • Registrering av bivirkninger
  • Registrering av endring i medisiner

• Deltakerne vil gjennomgå daglig undersøkelse frem til dag 7 mens de fortsatt er innlagt, og deretter følges opp i uke 2, 4, 8, 12, 16, 24 og 52. Deltakerne vil bli utskrevet etter en leverorgantransplantasjon eller ved gjenoppretting av sin opprinnelige lever. Derfor vil noen av oppfølgingsbesøkene bli gjort i poliklinikkene ved King's College Hospital. Pasienter vil ha noen eller alle vurderingene nedenfor ved hvert oppfølgingsbesøk. Noen av disse besøkene vil være en del av standard rutinebehandling.

  • Fysisk og nevrologisk undersøkelse
  • Overvåking av høyde og vekt,
  • Overvåking av vitale tegn (kroppstemperatur, blodtrykk, puls og oksygenmetning)
  • Kliniske blodprøver og ekstra blod for forskning (ved noen besøk; valgfritt)
  • Registrering av nivå av respiratorinnstillinger og støttende behandling gitt med rutinemessig behandling.
  • Registrering av bivirkninger
  • Registrering av endringer i Medisinering
  • Spørreskjemaer fra foreldre og eventuelt pasient ved siste besøk (valgfritt samtykke fra foreldre/verge
  • Ultralyd av magen på angitte tidspunkter i protokollen.

Mikrokuler fjernes ideelt sett innen 4 uker etter infusjon. Dette vil bli gjort på tidspunktet for levertransplantasjon eller ved gjenoppretting av den opprinnelige leveren før utskrivning (ved bruk av laparoskopi, en liten nøkkelhullsoperasjon i magen).

Deltakerne vil også bli fulgt opp i ytterligere 9 år etter HMB0002-infusjon for overvåking av langtidssikkerhet. Dette vil være på linje med rutinemessig omsorg og vil bli utført årlig som et minimum, men kan være hyppigere avhengig av den kliniske tilstanden til barnet eller den unge. Kliniske blodprøver og abdominal ultralyddata vil bli samlet inn årlig i løpet av den langsiktige oppfølgingsperioden (år 2 til 5 i henhold til rutinemessig behandling). SAE-er (med unntak) vil bli samlet inn i løpet av oppfølgingsperioden som beskrevet i studieprotokollen.