Микрогранулы гепатоцитов при острой печеночной недостаточности (HELP)

Это открытое одноцентровое исследование, первое среди мужчин. Исследование будет проводиться с использованием двухэтапного дизайна Саймона. На первом этапе исследования будут набраны девять пациентов. После того, как 9 пациентов закончат свой 24-недельный визит, исследование будет остановлено из-за бесполезности, если только 2 или менее пациентов выжили с нативной печенью. В противном случае исследование перейдет на этап 2 набора, где в исследование будут включены еще 8 пациентов. Всего в исследование будет включено 17 пациентов (в конце этапов 1 и 2). В конце второго этапа 7 или более пациентов из 17 включенных в исследование должны были выжить с нативной печенью через 24 недели после лечения HMB002, чтобы продемонстрировать эффективность этой новой трансплантации гепатоцитов, которая поддержала бы более крупное рандомизированное контролируемое исследование.

После подписания информированного согласия родителя/законного опекуна будут проведены следующие скрининговые тесты и процедуры, чтобы убедиться, что пациент имеет право на участие в исследовании (некоторые из них могут быть частью обычного ухода).

• История медицины и лекарств
• Физикальное обследование
• Мониторинг роста и веса
• Показатели жизненно важных функций (температура тела, артериальное давление, частота пульса и насыщение кислородом)
• Анализ мочи или сыворотки на беременность у женщин детородного возраста
• Клинические анализы крови и дополнительные исследования крови
• Запись неврологических параметров
• УЗИ брюшной полости
• Качество жизни - Анкеты родителей и, при необходимости, пациентов (необязательно)

Зарегистрированные участники будут проходить предварительные проверки и мониторинг в педиатрическом отделении интенсивной терапии (HDU) или педиатрическом отделении интенсивной терапии (PICU). Дети с острой печеночной недостаточностью, как правило, в любом случае нуждаются в такой степени наблюдения. Ребенка можно интубировать и проводить вентиляцию легких в рамках обычного ухода. Это включает в себя вентиляцию с использованием аппарата, который помогает перемещать воздух в легкие и из них. Если подходящая донорская печень станет доступной в течение 12 часов после запланированного исследуемого лечения, пациенту будет сделана трансплантация печени.

После успешных проверок перед инфузией раствор, содержащий шарики, вводят вручную в брюшную полость обычно с помощью шприца на 50 мл в виде однократной инфузии или нескольких инфузий, чтобы получить более 25 миллионов гепатоцитов на килограмм массы тела. Инфузия HMB002 будет проводиться под ультразвуковым контролем.

• Участники будут находиться под постоянным наблюдением до и в течение как минимум 24 часов после инфузии в PICU/HDU. Некоторые из этих тестов, описанных ниже, будут соответствовать стандарту медицинской помощи HDU и PICU. Как только позволит клиническое состояние и через 24 часа после инфузии, ребенка можно перевести в педиатрическое отделение.

  • Физикальное и неврологическое обследование
  • Внутрибрюшное давление будет измеряться с использованием мочевого катетера, где это возможно, через равные промежутки времени как до, так и после инфузии.
  • Регулярный обзор места инфузии ИЛП
  • регулярные показатели жизнедеятельности (температура тела, кровяное давление, частота пульса и насыщение кислородом) • Клинические анализы крови через равные промежутки времени как до, так и после инфузии.
  • Дополнительные исследования крови
  • Запись настроек вентилятора и дополнительная поддерживающая терапия, проводимая в рамках стандартного лечения • УЗИ брюшной полости
  • Запись побочных эффектов
  • Регистрация изменений в лекарствах

• Участники будут проходить ежедневное обследование до 7-го дня, пока они еще находятся в стационаре, а затем будут наблюдаться через 2, 4, 8, 12, 16, 24 и 52 недели. Участники будут выписаны после трансплантации органа печени или после восстановления их родной печени. Поэтому некоторые из последующих посещений будут проводиться в амбулаторных клиниках больницы Королевского колледжа. При каждом последующем посещении пациенты будут проходить некоторые или все из приведенных ниже оценок. Некоторые из этих посещений будут частью стандартной плановой медицинской помощи.

  • Физикальное и неврологическое обследование
  • Мониторинг роста и веса,
  • Мониторинг показателей жизнедеятельности (температура тела, артериальное давление, частота пульса и насыщение кислородом)
  • Клинические анализы крови и дополнительные анализы крови для исследований (во время некоторых посещений; по желанию)
  • Запись уровня настроек вентилятора и поддерживающего лечения, как при обычном уходе.
  • Запись побочных эффектов
  • Запись изменений в лекарства
  • Анкеты родителей и, при необходимости, пациентов при последнем посещении (дополнительное согласие родителей/законного опекуна).
  • УЗИ брюшной полости в указанные моменты времени в протоколе.

Микрогранулы в идеале удаляются в течение 4 недель после инфузии. Это будет сделано во время трансплантации печени или при восстановлении нативной печени перед выпиской (с помощью лапароскопии, хирургии брюшной полости с небольшим замочным отверстием).

Участники также будут наблюдаться еще в течение 9 лет после введения HMB0002 для мониторинга долгосрочной безопасности. Это будет согласовано с обычным уходом и будет проводиться как минимум ежегодно, но может проводиться чаще в зависимости от клинического состояния ребенка или подростка. Клинические анализы крови и данные УЗИ брюшной полости будут собираться ежегодно в течение длительного периода наблюдения (со 2-го по 5-й год в соответствии с обычным уходом). СНЯ (с исключениями) будут собираться в течение периода последующего наблюдения, как указано в протоколе исследования.