Microsfere di epatociti per insufficienza epatica acuta (HELP)

Questo è uno studio in aperto, in un unico centro, il primo nello studio sull'uomo. Lo studio sarà condotto utilizzando il Simon two stage design. Nove pazienti saranno reclutati durante la fase 1 dello studio. Una volta che 9 pazienti hanno completato la loro visita di 24 settimane, lo studio si interromperà per futilità se solo 2 o meno pazienti sono sopravvissuti con il fegato nativo. In caso contrario, lo studio passerà alla Fase 2 del reclutamento, dove lo studio continuerà ad arruolare altri 8 pazienti. Verranno reclutati nello studio un totale di 17 pazienti (al termine delle fasi 1 e 2). Alla fine della seconda fase, 7 o più pazienti su 17 arruolati avrebbero dovuto sopravvivere con il fegato nativo a 24 settimane dopo il trattamento con HMB002, per dimostrare l'efficacia di questo nuovo trapianto di epatociti che sosterrebbe un più ampio studio controllato randomizzato.

A seguito del consenso informato firmato dal genitore/tutore legale, saranno intrapresi i seguenti test e procedure di screening per garantire che il paziente sia idoneo a partecipare allo studio (alcuni di questi potrebbero far parte delle cure di routine).

• Storia medica e farmacologica
• Esame fisico
• Monitoraggio altezza e peso
• Segni vitali (temperatura corporea, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e saturazione di ossigeno)
• Test di gravidanza su siero o urina nelle donne in età fertile
• Esami clinici del sangue e sangue di ricerca aggiuntivo
• Registrazione dei parametri neurologici
• Ecografia dell'addome
• Qualità della vita - Questionari per i genitori e, se del caso, per i pazienti (facoltativo)

I partecipanti iscritti avranno controlli e monitoraggio pre-infusione nell'unità pediatrica ad alta dipendenza (HDU) o nell'unità di terapia intensiva pediatrica (PICU). I bambini con insufficienza epatica acuta generalmente richiedono in ogni caso questo grado di monitoraggio. Il bambino può essere intubato e ventilato come parte delle cure di routine. Ciò comporta la ventilazione utilizzando una macchina per aiutare a spostare l'aria dentro e fuori i polmoni. Se un donatore di fegato idoneo diventa disponibile entro 12 ore dal trattamento in studio pianificato, il paziente verrà sottoposto a trapianto di fegato.

Dopo aver superato con successo i controlli pre-infusione, la soluzione contenente perline verrà infusa manualmente nella cavità peritoneale con una siringa solitamente da 50 ml, come infusione singola o più infusioni, per raggiungere oltre 25 milioni di epatociti per chilogrammo di peso corporeo. L'infusione di HMB002 verrà eseguita sotto guida ecografica.

• I partecipanti saranno continuamente monitorati prima e per almeno 24 ore dopo l'infusione in PICU/HDU. Alcuni di questi test descritti di seguito saranno conformi allo standard di cura HDU e PICU. Una volta che le condizioni cliniche lo consentano e dopo 24 ore dall'infusione, il bambino può essere dimesso nei reparti pediatrici.

  • Esame fisico e neurologico
  • La pressione intra-addominale verrà misurata utilizzando un catetere urinario ove possibile, a intervalli regolari sia prima che dopo l'infusione.
  • Revisione regolare del sito di infusione IMP
  • segni vitali regolari (temperatura corporea, pressione sanguigna, frequenza del polso e saturazione di ossigeno) • Sangue clinico a intervalli regolari sia prima che dopo l'infusione.
  • Sangue di ricerca aggiuntivo
  • Registrazione delle impostazioni del ventilatore e terapia di supporto aggiuntiva somministrata come parte dello standard di cura • Ecografia dell'addome
  • Registrazione degli effetti collaterali
  • Registrazione del cambiamento nei farmaci

• I partecipanti saranno sottoposti a esame quotidiano fino al giorno 7 mentre sono ancora ricoverati, quindi saranno seguiti alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 24 e 52. I partecipanti verranno dimessi a seguito di un trapianto di organi epatici o al recupero del loro fegato nativo. Pertanto alcune delle visite di follow-up verranno effettuate negli ambulatori del King's College Hospital. I pazienti avranno alcune o tutte le valutazioni seguenti ad ogni visita di follow-up. Alcune di queste visite faranno parte delle cure di routine standard.

  • Esame fisico e neurologico
  • Monitoraggio dell'altezza e del peso,
  • Monitoraggio dei parametri vitali (temperatura corporea, pressione arteriosa, frequenza cardiaca e saturazione di ossigeno)
  • Esami clinici del sangue e sangue aggiuntivo per la ricerca (in alcune visite; facoltativo)
  • Registrazione del livello delle impostazioni del ventilatore e del trattamento di supporto fornito con le cure di routine.
  • Registrazione degli effetti collaterali
  • Registrazione delle modifiche ai farmaci
  • Questionari ai genitori e, se del caso, ai pazienti alla visita finale (consenso facoltativo dei genitori/tutori legali
  • Ecografia dell'addome in punti temporali specificati nel protocollo.

Le microsfere saranno idealmente rimosse entro 4 settimane dall'infusione. Questo sarà fatto al momento del trapianto di fegato o al recupero del fegato nativo prima della dimissione (utilizzando la laparoscopia, un piccolo intervento chirurgico dell'addome).

I partecipanti saranno inoltre seguiti per altri 9 anni dopo l'infusione di HMB0002 per il monitoraggio della sicurezza a lungo termine. Questo sarà allineato con le cure di routine e sarà condotto almeno annualmente, ma potrebbe essere più frequente a seconda delle condizioni cliniche del bambino o del giovane. Gli esami del sangue clinici e i dati sugli ultrasuoni addominali verranno raccolti annualmente durante il periodo di follow-up a lungo termine (da 2 a 5 anni come da cure di routine). Gli SAE (con eccezioni) saranno raccolti per la durata del periodo di follow-up come indicato nel protocollo dello studio.