Hepatocytmikrokulor för akut leversvikt (HELP)

Detta är en öppen etikett, singelcenterstudie först i manstudie. Studien kommer att genomföras med Simons tvåstegsdesign. Nio patienter kommer att rekryteras under etapp 1 av studien. När 9 patienter har avslutat sitt 24 veckor långa besök, kommer studien att avbrytas för meningslöshet om bara två eller färre patienter har överlevt med den ursprungliga levern. Annars kommer studien att gå vidare till steg 2 av rekryteringen, där studien kommer att fortsätta att rekrytera ytterligare 8 patienter. Totalt 17 patienter kommer att rekryteras till studien (i slutet av steg 1 och 2). I slutet av det andra steget borde 7 eller fler patienter av de 17 inskrivna ha överlevt med den naturliga levern 24 veckor efter HMB002-behandling, för att visa bevis på effektiviteten av denna nya hepatocyttransplantation som skulle stödja en större randomiserad kontrollerad studie.

Efter undertecknat informerat samtycke från förälder/vårdnadshavare kommer följande screeningtester och procedurer att utföras för att säkerställa att patienten är berättigad att delta i studien (vissa av dessa kan vara en del av rutinvård).

• Medicinsk historia och medicinhistoria
• Fysisk undersökning
• Övervakning av höjd och vikt
• Vitala tecken (kroppstemperatur, blodtryck, puls och syremättnad)
• Urin- eller serumgraviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
• Kliniska blodprover och ytterligare forskningsblod
• Registrering av neurologiska parametrar
• Ultraljud av buken
• Livskvalitet - Frågeformulär för föräldrar och där så är lämpligt patienten (valfritt)

Inskrivna deltagare kommer att ha kontroller och övervakning före infusion på den pediatriska högberoendeenheten (HDU) eller den pediatriska intensivvårdsavdelningen (PICU). Barn med akut leversvikt kräver i allmänhet denna grad av övervakning i alla fall. Barnet kan intuberas och ventileras som en del av rutinvården. Detta innebär ventilation med hjälp av en maskin för att hjälpa till att flytta luft in i och ut ur lungorna. Om en lämplig donatorlever blir tillgänglig inom 12 timmar efter planerad studiebehandling, kommer patienten att gå vidare med en levertransplantation.

Efter framgångsrika kontroller före infusion, kommer lösningen som innehåller pärlor att infunderas manuellt i bukhålan med vanligtvis en 50 ml spruta, som en enstaka infusion eller flera infusioner, för att uppnå över 25 miljoner hepatocyter per kilogram av kroppsvikten. HMB002-infusion kommer att göras under ultraljudsvägledning.

• Deltagarna kommer att övervakas kontinuerligt före och i minst 24 timmar efter infusion i PICU/HDU. Några av dessa tester som beskrivs nedan kommer att vara enligt HDU och PICU standard för vård. När det kliniska tillståndet tillåter och efter 24 timmar efter infusion, kan barnet avgå till pediatriska avdelningar.

  • Fysisk och neurologisk undersökning
  • Det intraabdominala trycket kommer att mätas med urinkateter där så är möjligt, med jämna mellanrum både före och efter infusion.
  • Regelbunden granskning av IMP-infusionsstället
  • regelbundna vitala tecken (kroppstemperatur, blodtryck, puls och syremättnad) • Kliniskt blod med regelbundna intervall både före och efter infusion.
  • Ytterligare forskningsblod
  • Registrering av ventilatorinställningar och ytterligare stödbehandling som ges som en del av standardvården • Ultraljud av buken
  • Registrering av biverkningar
  • Registrering av förändring av läkemedel

• Deltagarna kommer att genomgå daglig undersökning fram till dag 7 medan de fortfarande är sluten och sedan följas upp vid veckorna 2, 4, 8, 12, 16, 24 och 52. Deltagarna kommer att skrivas ut efter en leverorgantransplantation eller vid återhämtning av sin ursprungliga lever. Därför kommer en del av uppföljningsbesöken att göras på poliklinikerna på King's College Hospital. Patienterna kommer att ha några eller alla av bedömningarna nedan vid varje uppföljningsbesök. Vissa av dessa besök kommer att vara en del av vanlig rutinvård.

  • Fysisk och neurologisk undersökning
  • Övervakning av höjd och vikt,
  • Övervakning av vitala tecken (kroppstemperatur, blodtryck, puls och syremättnad)
  • Kliniska blodprov och ytterligare blod för forskning (vid vissa besök; valfritt)
  • Registrering av nivån på ventilatorinställningar och stödjande behandling som ges med rutinvård.
  • Registrering av biverkningar
  • Registrering av förändringar av medicinering
  • Frågeformulär från föräldrar och i förekommande fall patient vid slutbesök (valfritt samtycke från föräldrar/vårdnadshavare
  • Ultraljud av buken vid angivna tidpunkter i protokollet.

Mikropärlor tas helst bort inom 4 veckor efter infusion. Detta kommer att göras vid tidpunkten för levertransplantation eller vid återhämtning av den ursprungliga levern före utskrivning (med hjälp av laparoskopi, en liten nyckelhålsoperation av buken).

Deltagarna kommer också att följas upp i ytterligare 9 år efter HMB0002-infusion för övervakning av långsiktig säkerhet. Detta kommer att anpassas till rutinvård och kommer att genomföras årligen som ett minimum men kan vara mer frekvent beroende på barnets eller ungdomens kliniska tillstånd. Kliniska blodprover och abdominal ultraljudsdata kommer att samlas in årligen under den långsiktiga uppföljningsperioden (år 2 till 5 enligt rutinvård). SAE (med undantag) kommer att samlas in under uppföljningsperioden enligt beskrivningen i studieprotokollet.