Hepatocytenmicrobeads voor acuut leverfalen (HELP)

Dit is een open-label studie in één centrum, de eerste in een studie bij mensen. De studie zal worden uitgevoerd met behulp van het Simon two stage design. Tijdens fase 1 van de studie zullen negen patiënten worden geworven. Zodra 9 patiënten hun bezoek van 24 weken hebben voltooid, zal de studie wegens zinloosheid worden stopgezet als slechts 2 of minder patiënten met de oorspronkelijke lever hebben overleefd. Anders zal de studie doorgaan naar Fase 2 van rekrutering, waar de studie nog eens 8 patiënten zal inschrijven. Er zullen in totaal 17 patiënten worden gerekruteerd voor het onderzoek (aan het einde van fase 1 en 2). Aan het einde van de tweede fase zouden 7 of meer van de 17 ingeschreven patiënten 24 weken na de HMB002-behandeling met de natieve lever moeten hebben overleefd, om bewijs te leveren van de werkzaamheid van deze nieuwe hepatocytentransplantatie die een grotere gerandomiseerde gecontroleerde studie zou ondersteunen.

Na ondertekende geïnformeerde toestemming van de ouder/wettelijke voogd, zullen de volgende screeningtests en procedures worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat de patiënt in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek (sommige hiervan kunnen deel uitmaken van routinematige zorg).

• Medische en medicatiegeschiedenis
• Fysiek onderzoek
• Hoogte- en gewichtsbewaking
• Vitale functies (lichaamstemperatuur, bloeddruk, hartslag en zuurstofverzadiging)
• Zwangerschapstest in urine of serum bij vrouwen die zwanger kunnen worden
• Klinische bloedonderzoeken en aanvullend onderzoeksbloed
• Registratie van neurologische parameters
• Echografie van de buik
• Kwaliteit van leven - vragenlijsten voor ouders en waar van toepassing voor patiënten (optioneel)

Ingeschreven deelnemers zullen pre-infusiecontroles en -bewaking ondergaan op de pediatrische afdeling met hoge afhankelijkheid (HDU) of de pediatrische intensive care-afdeling (PICU). Kinderen met acuut leverfalen hebben over het algemeen hoe dan ook deze mate van monitoring nodig. Het kind kan worden geïntubeerd en beademd als onderdeel van routinematige zorg. Dit omvat ventilatie met behulp van een machine om lucht in en uit de longen te helpen verplaatsen. Als er binnen 12 uur na de geplande studiebehandeling een geschikte donorlever beschikbaar komt, krijgt de patiënt een levertransplantatie.

Na succesvolle pre-infusiecontroles zal de oplossing met korrels handmatig in de peritoneale holte worden geïnfundeerd met gewoonlijk een injectiespuit van 50 ml, als een enkele infusie of meerdere infusies, om meer dan 25 miljoen hepatocyten per kilogram lichaamsgewicht te bereiken. HMB002-infusie vindt plaats onder echogeleide.

• Deelnemers worden continu gecontroleerd voor en gedurende ten minste 24 uur na infusie op de PICU/HDU. Sommige van deze hieronder beschreven tests zijn volgens de HDU- en PICU-zorgstandaard. Zodra de klinische toestand het toelaat en 24 uur na de infusie, kan het kind worden overgeplaatst naar de pediatrische afdeling.

  • Lichamelijk en neurologisch onderzoek
  • De intra-abdominale druk zal waar mogelijk worden gemeten met behulp van een urinekatheter, zowel voor als na de infusie.
  • Regelmatige controle van de IMP-infusieplaats
  • regelmatig Vitale functies (lichaamstemperatuur, bloeddruk, hartslag en zuurstofverzadiging) • Klinische bloedafnames met regelmatige tussenpozen, zowel voor als na infusie.
  • Aanvullend onderzoeksbloed
  • Registratie van de instellingen van het beademingsapparaat en aanvullende ondersteunende therapie die wordt gegeven als onderdeel van de standaardzorg • Echografie van de buik
  • Registratie van bijwerkingen
  • Registratie van wijzigingen in medicatie

• Deelnemers ondergaan dagelijks onderzoek tot dag 7 terwijl ze nog in het ziekenhuis zijn, en worden vervolgens opgevolgd in week 2, 4, 8, 12, 16, 24 en 52. Deelnemers worden ontslagen na een lever-orgaantransplantatie of na herstel van hun eigen lever. Daarom zullen sommige van de vervolgbezoeken worden gedaan in de poliklinieken van het King's College Hospital. Bij elk vervolgbezoek krijgen patiënten enkele of alle van de onderstaande beoordelingen. Sommige van deze bezoeken zullen deel uitmaken van de standaard routinezorg.

  • Lichamelijk en neurologisch onderzoek
  • Hoogte- en gewichtsbewaking,
  • Bewaking van vitale functies (lichaamstemperatuur, bloeddruk, hartslag en zuurstofverzadiging)
  • Klinisch Bloedonderzoek en aanvullend bloed voor onderzoek (bij sommige bezoeken; optioneel)
  • Registratie van niveau van ventilatorinstellingen en ondersteunende behandeling zoals gegeven bij routinematige zorg.
  • Registratie van bijwerkingen
  • Registratie van wijzigingen in medicatie
  • Ouder- en indien van toepassing vragenlijsten voor patiënten bij het laatste bezoek (optionele toestemming van ouders/wettelijke voogd).
  • Echografie van de buik op gespecificeerde tijdstippen in het protocol.

Microbeads worden idealiter binnen 4 weken na infusie verwijderd. Dit zal worden gedaan op het moment van levertransplantatie of bij herstel van de oorspronkelijke lever voorafgaand aan ontslag (met behulp van laparoscopie, een kleine kijkoperatie van de buik).

Deelnemers zullen ook nog eens 9 jaar worden gevolgd na infusie met HMB0002 voor het bewaken van de veiligheid op lange termijn. Dit zal worden afgestemd op routinematige zorg en zal minimaal jaarlijks worden uitgevoerd, maar kan vaker zijn, afhankelijk van de klinische toestand van het kind of de jongere. Klinische bloedtesten en abdominale echografiegegevens zullen jaarlijks worden verzameld tijdens de follow-upperiode op lange termijn (jaar 2 tot 5 volgens routinematige zorg). SAE's (met uitzonderingen) zullen worden verzameld voor de duur van de follow-upperiode zoals uiteengezet in het onderzoeksprotocol.