Hepatosyyttimikrohelmet akuuttiin maksan vajaatoimintaan (HELP)
Maksasolut, jotka on kapseloitu yhdessä mesenkymaalisten stroomasolujen kanssa alginaattimikrohelmissä akuutin maksan vajaatoiminnan hoitoon lapsipotilailla (HELP)
Lasten akuutti maksan vajaatoiminta liittyy korkeaan kuolleisuuteen ilman maksansiirtoa. Lisäksi luovuttajaelinten puute vaikeuttaa tämän hoidon tarjoamista kaikille mahdollisille potilaille. Maksansiirto on hengenpelastus, mutta se sisältää suuren leikkauksen ja komplikaatioiden riskin, jos immuunijärjestelmää heikentävät elinikäiset hyljintälääkkeet. Jos maksan valtava regeneraatiopotentiaali ylitetään akuutin maksan vajaatoiminnan jälkeisen välittömän kriisin yli, se tarkoittaa, että potilaan oma maksa voi "kasvaa uudelleen". Tämä ajanjakso on aika herkkä. Valitettavasti, jos maksan elintärkeää synteettistä ja myrkkyjä poistavaa toimintaa ei tarjota, potilas usein kuolee ennen kuin maksa voi kasvaa uudelleen.
Maksasolujen (hepatosyyttien) siirto voi tarjota tälle "sillalle" huomattavia etuja koko elinsiirtoon verrattuna. Ensinnäkin hepatosyytit ovat peräisin luovuttajan maksasta, joka ei muuten sovellu siirtoon. Toiseksi, toisin kuin kokonaiset elimet, ne voidaan pakastaa ja varastoida, jolloin ne toimivat "hyvin hyllyltä" -hoitona. Kolmanneksi tekniikka maksasolujen siirtämiseksi mikrohelmissä, jotka on päällystetty alginaatilla (merilevästä peräisin oleva geeli) ja infusoitu vatsaonteloon, on paljon vähemmän invasiivinen kuin maksansiirto. Lopuksi alginaatti suojaa soluja kehon immuunijärjestelmää vastaan välttäen immunosuppressiivisten lääkkeiden tarpeen ja niihin liittyvät suuret riskit. Lisäksi prekliininen työ King's Collegen sairaalassa on osoittanut, että tukisolujen, joita kutsutaan mesenkymaalisiksi stroomasoluiksi (MSC), lisääminen voi parantaa merkittävästi hepatosyyttien kykyä selviytyä ja toimia alginaattimikrohelmessä.
HELP-tutkimus on vaiheen 1/2 turvallisuus- ja siedettävyystutkimus HMB002:n (optimaalinen yhdistelmä hepatosyyttejä ja mesenkymaalisia stroomasoluja yhdistettynä peptidi-alginaattimikrohelmiin) infuusiota lapsipotilaille, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta. Tämä uusi soluterapia voi toimia siltahoitona maksansiirrolle tai johtaa alkuperäisen maksan regeneraatioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yhden keskuksen tutkimus ensin ihmistutkimuksessa. Tutkimus toteutetaan Simon-kaksilavasuunnittelulla. Tutkimuksen ensimmäisen vaiheen aikana rekrytoidaan yhdeksän potilasta. Kun 9 potilasta on suorittanut 24 viikon käyntinsä, tutkimus keskeytyy turhaan, jos vain 2 tai vähemmän potilasta on selvinnyt alkuperäisestä maksasta. Muussa tapauksessa tutkimus etenee rekrytoinnin vaiheeseen 2, jossa tutkimukseen jatketaan 8 lisäpotilaan rekisteröintiä. Tutkimukseen otetaan yhteensä 17 potilasta (vaiheiden 1 ja 2 lopussa). Toisen vaiheen lopussa vähintään 7 potilasta 17:stä tutkimukseen osallistuneesta potilaasta olisi selviytynyt alkuperäisestä maksasta 24 viikkoa HMB002-hoidon jälkeen osoittaakseen tämän uuden maksansiirron tehokkuuden, mikä tukisi suurempaa satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta.
Vanhemman/laillisen huoltajan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen jälkeen suoritetaan seuraavat seulontatestit ja -toimenpiteet sen varmistamiseksi, että potilas on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen (jotkin niistä voivat olla osa rutiinihoitoa).
- Lääketieteellinen ja lääkityshistoria
- Lääkärintarkastus
- Pituuden ja painon seuranta
- Elintoiminnot (kehon lämpötila, verenpaine, pulssi ja happisaturaatio)
- Virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Kliiniset verikokeet ja lisätutkimukset
- Neurologisten parametrien tallentaminen
- Vatsan ultraääni
- Elämänlaatu – vanhempien ja tarvittaessa potilaskyselyt (valinnainen)
Ilmoittautuneille osallistujille tehdään infuusiota edeltävät tarkastukset ja seuranta lasten korkean riippuvuuden yksikössä (HDU) tai lasten tehohoitoyksikössä (PICU). Lapset, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta, tarvitsevat yleensä tämän tason seurantaa joka tapauksessa. Lapsi voidaan intuboida ja ventiloida osana rutiinihoitoa. Tämä tarkoittaa ilmanvaihtoa koneella, joka auttaa siirtämään ilmaa keuhkoihin ja niistä ulos. Jos sopiva luovuttajamaksa tulee saataville 12 tunnin kuluessa suunnitellusta tutkimushoidosta, potilas saa maksansiirron.
Onnistuneiden infuusiota edeltävien tarkistusten jälkeen helmiä sisältävä liuos infusoidaan manuaalisesti vatsaonteloon tavallisesti 50 ml:n ruiskulla yhtenä infuusiona tai useana infuusiona, jotta saavutetaan yli 25 miljoonaa hepatosyyttiä kehon painokiloa kohden. HMB002-infuusio tehdään ultraääniohjauksessa.
Osallistujia seurataan jatkuvasti ennen infuusiota ja vähintään 24 tuntia sen jälkeen PICU/HDU:ssa. Jotkut näistä alla kuvatuista testeistä vastaavat HDU- ja PICU-hoitostandardeja. Kun kliininen tila sen sallii ja 24 tunnin kuluttua infuusion jälkeen, lapsi voidaan siirtää lastenosastolle.
- Fyysinen ja neurologinen tutkimus
- Vatsansisäinen paine mitataan virtsakatetrilla mahdollisuuksien mukaan säännöllisin väliajoin sekä ennen infuusiota että sen jälkeen.
- IMP-infuusiokohdan säännöllinen tarkistus
- säännölliset Elintoiminnot (ruumiinlämpö, verenpaine, pulssi ja happisaturaatio) • Kliiniset verinäytteet säännöllisin väliajoin sekä ennen infuusiota että sen jälkeen.
- Lisätutkimuksen verta
- Hengityslaitteen asetusten tallentaminen ja lisätukihoito osana normaalia hoitoa • Vatsan ultraääni
- Sivuvaikutusten kirjaaminen
- Lääkkeiden muutosten kirjaaminen
Osallistujia tutkitaan päivittäin 7 päivään asti ollessaan vielä sairaalahoidossa, minkä jälkeen heitä seurataan viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 24 ja 52. Osallistujat kotiutetaan maksansiirron jälkeen tai kun heidän alkuperäisen maksansa on toipunut. Siksi osa seurantakäynneistä tehdään King's Collegen sairaalan poliklinikoilla. Potilaat saavat osan tai kaikki alla olevista arvioinneista jokaisella seurantakäynnillä. Jotkut näistä käynneistä ovat osa normaalia rutiinihoitoa.
- Fyysinen ja neurologinen tutkimus
- Pituuden ja painon seuranta,
- Elintoimintojen seuranta (kehon lämpötila, verenpaine, pulssi ja happisaturaatio)
- Kliiniset verikokeet ja lisäveret tutkimusta varten (joillain käynneillä; valinnainen)
- Hengityslaitteen asetusten ja tukihoidon tason tallentaminen rutiinihoidon yhteydessä.
- Sivuvaikutusten kirjaaminen
- Lääkityksen muutosten kirjaaminen
- Vanhempien ja tarvittaessa potilaskyselylomakkeet viimeisellä käynnillä (valinnainen vanhempien/laillisen huoltajan suostumus
- Vatsan ultraääni protokollassa määritettyinä ajankohtina.
Mikrohelmet poistetaan ihanteellisesti 4 viikon kuluessa infuusion jälkeen. Tämä tehdään maksansiirron yhteydessä tai alkuperäisen maksan palautuessa ennen kotiutumista (käyttämällä laparoskopiaa, pienen vatsan avaimenreiän leikkausta).
Osallistujia seurataan myös yhdeksän vuoden ajan HMB0002-infuusion jälkeen pitkäaikaisen turvallisuuden seuraamiseksi. Tämä on linjassa rutiinihoidon kanssa, ja se suoritetaan vähintään vuosittain, mutta saattaa olla useammin lapsen tai nuoren kliinisestä tilasta riippuen. Kliiniset verikokeet ja vatsan ultraäänitiedot kerätään vuosittain pitkän seurantajakson aikana (rutiinihoidon mukaan 2-5 vuotta). SAE-tapaukset (poikkeuksia lukuun ottamatta) kerätään seurantajakson ajan tutkimusprotokollan mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anil Dhawan, Professor
- Puhelinnumero: 0203 2994408
- Sähköposti: anil.dhawan@kcl.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Barath Jagadisan, Dr
- Sähköposti: barath.jagadisan@nhs.net
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vauva tai lapsi (mies tai nainen) alle 16-vuotias rekrytointihetkellä.
- Vanhemmilta / lailliselta huoltajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus
- ALF määritellään multisysteemiseksi häiriöksi, jossa vakavaa maksan vajaatoimintaa enkefalopatian kanssa tai ilman sitä esiintyy hepatosellulaarisen nekroosin yhteydessä, mikä näkyy synteettisenä maksan vajaatoimintana lapsella, jolla ei ole tunnistettua kroonista taustalla olevaa maksasairautta. Lasten tulee sopia johonkin liitteessä 1b (tutkimuspöytäkirja) kuvatuista ALF-kategorioista;
- Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailujen aikataulua.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea askites, joka aiheuttaa korkeaa vatsansisäistä painetta ja/tai hengitysvaikeuksia;
- Vatsansisäinen sepsis epäillään tai todistettu;
- Kliininen tila on liian epävakaa sietääkseen toimenpidettä ilman kompromisseja;
- Todettu allergia tai intoleranssi alginaatille sairaushistoriassa;
- Todistetusti olemassa oleva allergia gentamisiinille sairaushistoriassa;
- Intraperitoneaalinen tai intraabdominaalinen pahanlaatuisuus;
- Adheesioita tai fisteleitä vatsan etureunassa;
- Lapset, jotka painavat yli 33 kg
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat (positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulonnassa).
Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta toiminnasta 52 viikon ajan hoidon jälkeen.
* Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat naisia, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti (esim. munanjohtimien okkluusio, kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia) tai postmenopausaalisilla (määritelty vähintään 1 vuoden viimeisestä säännöllisestä kuukautiskierrosta).
** Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. HMA/CTFG-työryhmän mukaan erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat yhdistetty (estrogeenia ja progestogeenia sisältävä) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, valmiste voi olla oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen; pelkkää progesteronia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon ja joka voi olla oraalinen, injektoitava tai implantoitava; kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; kumppani, jolle on tehty vasektomia; seksuaalista pidättymistä 52 viikon ajan tutkimushoidon jälkeen;
*** Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta toiminnasta pidättäytymiseksi suostumuksen antamispäivästä viikkoon 52 tutkimushoidon jälkeiseen käyntiin. Tämän menetelmän luotettavuus tulee arvioida suhteessa tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.
- Miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (kondomi, vasektomia, seksuaalinen raittius) 52 viikon ajan tutkimushoidon jälkeen, kun he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa;
- Osallistuminen samanaikaiseen ALF:n terapeuttiseen tutkimukseen;
- Välitön maksansiirto on odotettavissa 12 tunnin sisällä infuusion jälkeen;
- Totaalinen hepatektomia;
- Riippuva ruumiinulkoisesta kalvohapetuksesta (ECMO);
- Edellinen maksansiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: HMB002
Kaikki potilaat saavat HMB002-infuusion peritoneaalionteloon.
|
Mikrohelmiä sisältävä liuos infusoidaan manuaalisesti vatsaonteloon ultraääniohjauksessa, tavallisesti 50 ml:n ruiskulla, yhtenä infuusiona tai useana infuusiona, jotta saavutetaan yli 25 miljoonaa hepatosyyttiä kehon painokiloa kohden.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Tuotteesta johtuvat kohtalaisen vakavat (mukaan lukien hengenvaaralliset ja kuolemaan johtaneet) haittatapahtumat 1. 52 viikon aikana toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 52 viikkoon
|
Kuten edellä
|
Perustaso 52 viikkoon
|
|
Siedettävyys: mitataan aloitetun infuusion osuudella, kun potilas on saanut yli 80 % infuusiosta.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Siedettävyys: mitataan aloitetun infuusion osuudella, joka on määritetty > 80 %:lla IMP-infuusion päivästä 0.
|
1 päivä
|
|
Biologinen aktiivisuus: Eloonjääminen alkuperäisellä maksalla 24 viikkoa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: lähtötasosta 24 viikkoon
|
Kuten edellä
|
lähtötasosta 24 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos veren merkkiainetasoissa, mukaan lukien hematologiset, biokemialliset ja hyytymisen lähtötasot, 52 viikkoon hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso 52 viikkoon
|
Muutokset täydessä verenkuvassa ja eroissa, INR, APTT, fibrinogeeni, seerumin ALT, AST, kreatiinikinaasi, kokonaisbilirubiini, konjugoitu bilirubiini, alkalinen fosfataasi, albumiini, kokonaisproteiini, seerumin urea, seerumin natrium-, kalium-, kloridi-, urea, kreatiniini ja plasman ammoniakki - lähtötasosta 52 viikkoon hoidon jälkeen.
|
Perustaso 52 viikkoon
|
|
Elämänlaadun muutos lähtötilanteesta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
PedsQLTM Life Inventory -kyselylomakkeet vanhemmille ja lapsille täytetään seulonnan ja viikon 52 vierailujen yhteydessä.
PedsQL - Vanhempainraportti vauvoille, PedsQL - Vanhempainraportti taaperoille (2-4-vuotiaat), PedsQL - Pienten lasten vanhempien raportti (5-7-vuotiaat), PedsQL - Nuorten lasten raportti (5-7-vuotiaat), PedsQL - Vanhempainraportti Lapsille (8-12-vuotiaat), PedsQL - Lapsiraportti (8-12-vuotiaat), PedsQL - Vanhempainraportti teini-ikäisille (13-18-vuotiaille), PedsQL - Teiniraportti (13-18-vuotiaat).
Kohteet pisteytetään osoitteessa https://www.pedsql.org/score.html olevien ohjeiden mukaisesti
|
Lähtötilanne ja 52 viikkoa
|
|
Potilaan eloonjääminen alkuperäisellä maksalla 52 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 52 viikkoon
|
Kuten edellä
|
Perustaso 52 viikkoon
|
|
Potilaan eloonjääminen siirretyllä tai alkuperäisellä maksalla 24 ja 52 viikkoa hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Lähtötaso 24 viikkoon ja sitten 52 viikkoon
|
Kuten edellä
|
Lähtötaso 24 viikkoon ja sitten 52 viikkoon
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa spesifisten SNP-yhdistelmien suhteita proteiineissa potilaiden ja luovuttajasolujen välillä kohdistetulla massaspektrometrialla potilaan ja vastaanottajan proteiinien erottamiseksi
Aikaikkuna: Perustaso 52 viikkoon
|
Kuten edellä
|
Perustaso 52 viikkoon
|
|
Analysoida elinkelpoisuutta käyttäen fluoresoivia värjäyksiä ja toimintaa mittaamalla hepatosyyttien albumiinia mikrohelmistä, jotka on otettu vatsaontelosta joko laparoskopiassa tai transplantaatiossa fenotyypin ex vivo suhteen.
Aikaikkuna: Milloin tahansa 52 viikon aikana tutkimuksen, lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
Arvioida mikrohelmien maksasolujen elinkelpoisuutta fluoresoivien tahrojen ja solujen toiminnan suhteen mittaamalla albumiinia
|
Milloin tahansa 52 viikon aikana tutkimuksen, lääkevalmisteen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anil Dhawan, Professor, King's College Hospital NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3571
- 2019-000316-29 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .