골수 억제 및 방사선 조합을 통한 면역 요법에 대한 TNBC 반응 재활성화

포함 기준:

• 고위험 삼중 음성 유방암(TNBC) 진단을 받은 환자.
• 기질 TIL(sTIL) ≤40%로 정의되는 낮은 종양 침윤 림프구(TIL) 점수, 또는
• 노드 양성 또는
• 결합된 양성 점수(CPS) < 10 또는 PD-L1 종양 양성 < 1%.
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자가 연구 혈액 채취 및 사용 가능한 보관 조직 사용에 대한 동의를 포함하여 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
• 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 여성.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TNBC(IHC에 의한 ER <1%, PR<1%, her-2-neu 0-1+ 또는 FISH 음성으로 정의됨).
• 보관된 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 새로 얻은 코어 또는 종양 병변의 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공하십시오. 새로 얻은 표본은 RT 1일에 치료를 시작하기 최대 6주(42일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
• 가임 여성 피험자는 적격성 확인을 위해 첫 번째 펨브롤리주맙 투여(1주 리드인)를 시작한 후 14일 이내에 산부인과 전문의의 혈청 또는 소변 임신 검사 음성 또는 임신 부재 문서가 있어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 치료 기간 동안 피임 지침을 기꺼이 준수해야 합니다.

제외 기준:

• 전이성 질환의 증거.
• 연구 개입 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, > 1등급 또는 기준선에서) 자.
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, > 등급 1 또는 기준선에서) 자. 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 지난 5년 동안 진행되었거나 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 실질 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새로운 또는 확대의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 활동성 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 활동성 간질성 폐 질환의 병력이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우. 연구 치료(펨브롤리주맙의 첫 번째 용량) 시작 전 2주 이내에 소변 임신 테스트에서 양성인 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트는 연구 절차를 위해 C1D1 이전 72시간 이내에 수행되지만 선별 임신 테스트가 C1D1 72시간 이내에 수행되는 경우 반복할 필요가 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 알려진 활동성 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)의 알려진 병력이 있습니다.
• 펨브롤리주맙의 계획된 시작일로부터 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.