Wiederbelebung der TNBC-Reaktion auf die Immuntherapie mit Kombination aus myeloischer Hemmung und Bestrahlung

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen dreifach negativer Hochrisiko-Brustkrebs (TNBC) diagnostiziert wurde.
• Niedriger TIL-Score (tumorinfiltrierende Lymphozyten), definiert als stromaler TIL (sTIL) ≤ 40 %, oder
• Knoten-positiv, oder
• Kombinierter positiver Score (CPS) < 10 oder PD-L1-Tumorpositivität < 1 %.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, einschließlich Zustimmung zu Forschungsblutentnahmen und Verwendung von verfügbarem archiviertem Gewebe.
• Frau ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes TNBC (definiert als ER < 1 %, PR < 1 %, her-2-neu 0-1+ durch IHC oder FISH-negativ).
• Wenn kein archiviertes Tumorgewebe verfügbar ist, seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 der RT entnommen wurde.
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der ersten Pembrolizumab-Dosis (1 Woche Lead-in) einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest oder eine Dokumentation des Fehlens einer Schwangerschaft durch einen Gynäkologen zur Überprüfung der Eignung haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, sich während des Behandlungszeitraums an die Verhütungsrichtlinien zu halten.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer metastasierten Erkrankung.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. > Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie oder gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. > Grad 1 oder zu Studienbeginn). Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 5 Jahren fortgeschritten oder behandlungsbedürftig war. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnparenchymmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und jegliche neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Metastasen Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Hat eine bekannte/aktive, nicht-infektiöse Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder hat eine Vorgeschichte/aktive interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Ein WOCBP mit einem positiven Schwangerschaftstest im Urin innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (erste Dosis von Pembrolizumab). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Hinweis: Ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest wird auch innerhalb von 72 Stunden vor C1D1 für Studienverfahren durchgeführt, aber wenn ein Screening-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden nach C1D1 durchgeführt wird, muss er nicht wiederholt werden.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder bekannter aktiver Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Start von Pembrolizumab einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.