Усиление реакции ТНРМЖ на иммунотерапию с помощью комбинированного миелоидного ингибирования и облучения

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом трижды негативный рак молочной железы высокого риска (ТНРМЖ).
• Низкий показатель инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), определяемый как стромальный TIL (sTIL) ≤40%, или
• Положительный узел или
• Комбинированная положительная оценка (CPS) < 10 или опухоль PD-L1 < 1%.
• Письменное информированное согласие, полученное от субъекта, и способность субъекта соблюдать требования исследования, включая согласие на забор крови для исследования и использование доступных архивных тканей.
• Женщина в возрасте ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологически или цитологически подтвержденный TNBC (определяемый как ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ по IHC или FISH-отрицательный).
• Если архивная опухолевая ткань недоступна, будьте готовы предоставить ткань из недавно полученного ядра или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день ЛТ.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Демонстрация адекватной функции органов.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче или документальное подтверждение отсутствия беременности у гинеколога в течение 14 дней после начала приема первой дозы пембролизумаба (вводная 1 неделя) для подтверждения права на участие.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы соблюдать рекомендации по контрацепции в течение периода лечения.

Критерий исключения:

• Признаки метастатического заболевания.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. > степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. е. > 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало лечения в течение последних 5 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными паренхиматозными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения метастазы в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе/активный неинфекционный пневмонит, требующий лечения стероидами, или имеет в анамнезе/активное интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного или скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (первая доза пембролизумаба). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Примечание. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность также проводится в течение 72 часов до C1D1 для процедур исследования, но если скрининговый тест на беременность проводится в течение 72 часов после C1D1, его не требуется повторять.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный анамнез активного гепатита В (например, реактивный HBsAg) или известный активный гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала приема пембролизумаба. Допускается введение убитых вакцин.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.