Versterking van TNBC-respons op immunotherapie met combinatie van myeloïde remming en bestraling

Inclusiecriteria:

• Patiënten gediagnosticeerd met hoog-risico triple negatieve borstkanker (TNBC).
• Lage tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) score, gedefinieerd als stromale TIL (sTIL) ≤40%, of
• Knooppositief, of
• Gecombineerde positieve score (CPS) < 10 of PD-L1-tumorpositiviteit < 1%.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek, inclusief toestemming voor bloedafnames voor onderzoek en het gebruik van beschikbaar gearchiveerd weefsel.
• Vrouw ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Histologisch of cytologisch bevestigde TNBC (gedefinieerd als ER <1%, PR<1%, her-2-neu 0-1+ door IHC of FISH-negatief).
• Als gearchiveerd tumorweefsel niet beschikbaar is, wees dan bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster verkregen tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 van RT.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben of documentatie van afwezigheid van zwangerschap door een gynaecoloog binnen 14 dagen na aanvang van de eerste dosis pembrolizumab (1 week gewenning) voor verificatie van geschiktheid.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, dienen bereid te zijn zich tijdens de behandelingsperiode aan de richtlijnen voor anticonceptie te houden.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van uitgezaaide ziekte.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie.
• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. > Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerdere chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. > Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 5 jaar is gevorderd of behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenparenchymale metastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van/actieve, niet-infectieuze pneumonitis die behandeling met steroïden vereist of heeft een voorgeschiedenis van/actieve interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Een WOCBP die een positieve zwangerschapstest in de urine heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling (eerste dosis pembrolizumab). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Opmerking: Negatieve urine- of serumzwangerschapstest wordt ook uitgevoerd binnen 72 uur voorafgaand aan C1D1 voor studieprocedures, maar als de screening van de zwangerschapstest binnen 72 uur na C1D1 wordt uitgevoerd, hoeft deze niet te worden herhaald.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of bekende actieve hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van pembrolizumab een levend vaccin of een levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.