Fornyende TNBC-respons på immunterapi med kombinationsmyeloidhæmning og stråling

Inklusionskriterier:

• Patienter diagnosticeret med højrisiko triple negativ brystkræft (TNBC).
• Lav score for tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), defineret som stromal TIL (sTIL) ≤40 %, eller
• Node-positiv, eller
• Kombineret positiv score (CPS) < 10 eller PD-L1 tumorpositivitet <1 %.
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde kravene i undersøgelsen, herunder samtykke til forskningsblodudtagninger og brug af tilgængeligt arkiveret væv.
• Kvinde ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC (defineret som ER <1%, PR<1%, her-2-neu 0-1+ af IHC eller FISH-negativ).
• Hvis et arkiveret tumorvæv ikke er tilgængeligt, skal du være villig til at levere væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er taget op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1 af RT.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
• Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest eller dokumentation for fravær af graviditet af en gynækolog inden for 14 dage efter påbegyndelse af første dosis pembrolizumab (1 uges indledning) for at verificere egnetheden.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at overholde præventionsvejledningen under behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på metastatisk sygdom.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. > Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. > grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede behandling inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede parenkymale metastaser i hjernen kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med/aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver behandling med steroider, eller har en historie med/aktiv interstitiel lungesygdom.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 2 uger før start af studiebehandlingen (første dosis pembrolizumab). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Bemærk: Negativ urin- eller serumgraviditetstest udføres også inden for 72 timer før C1D1 til undersøgelsesprocedurer, men hvis screening af graviditetstest udføres inden for 72 timer efter C1D1, er det ikke nødvendigt at gentage den.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har en kendt historie med aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af pembrolizumab. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.