Revigorer la réponse TNBC à l'immunothérapie avec une combinaison d'inhibition myéloïde et de rayonnement

Critère d'intégration:

• Patientes diagnostiquées avec un cancer du sein triple négatif à haut risque (TNBC).
• Faible score de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), défini comme TIL stromal (sTIL) ≤ 40 %, ou
• Nœud positif, ou
• Score positif combiné (CPS) < 10 ou positivité de la tumeur PD-L1 < 1 %.
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet et capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude, y compris le consentement pour les prélèvements sanguins de recherche et l'utilisation des tissus archivés disponibles.
• Femme ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• TNBC histologiquement ou cytologiquement confirmé (défini comme ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ par IHC ou FISH-négatif).
• Si un tissu tumoral archivé n'est pas disponible, soyez disposé à fournir du tissu provenant d'une biopsie de base ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement au jour 1 de la RT.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes.
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif ou une documentation d'absence de grossesse par un gynécologue dans les 14 jours suivant le début de la première dose de pembrolizumab (1 semaine d'introduction) pour la vérification de l'éligibilité.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à se conformer aux conseils contraceptifs pendant la période de traitement.

Critère d'exclusion:

• Preuve de maladie métastatique.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire> grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée à petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire> Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases parenchymateuses cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucun signe de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus de pneumopathie active non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes ou a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle active.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude (première dose de pembrolizumab). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Remarque : Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif est également effectué dans les 72 heures précédant le C1D1 pour les procédures de l'étude, mais si le test de grossesse de dépistage est effectué dans les 72 heures suivant le C1D1, il n'est pas nécessaire de le répéter.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A des antécédents connus d'hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif) ou d'hépatite C active connue (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant le début prévu du pembrolizumab. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.