TNBC-vasteen vahvistaminen immunoterapiassa myeloosin eston ja säteilyn yhdistelmällä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on korkean riskin kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC).
• Matala tuumoriinfiltroituvien lymfosyyttien (TIL) pistemäärä, määritelty stromaaliseksi TIL:ksi (sTIL) ≤40 % tai
• Solmupositiivinen tai
• Yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) < 10 tai PD-L1-kasvainpositiivisuus <1 %.
• Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien suostumus tutkimusveren ottamiseen ja saatavilla olevan arkistoidun kudoksen käyttöön.
• Nainen ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC (määritelty ER <1 %, PR<1 %, her-2-neu 0-1+ IHC:n mukaan tai FISH-negatiivinen).
• Jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, ole valmis toimittamaan kudosta kasvainleesion äskettäin hankitusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näytettä määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista RT-päivänä 1.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Osoita elinten riittävää toimintaa.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tai gynekologin dokumentaatio raskauden puuttumisesta 14 päivän kuluessa ensimmäisen pembrolitsumabiannoksen aloittamisesta (1 viikko aloitusvaiheessa) kelpoisuuden tarkistamiseksi.
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Todisteet metastaattisesta taudista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli > 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli > 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatinut hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivojen parenkymaalisia etäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista Etäpesäkkeitä aivoissa, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Sinulla on aiemmin ollut/aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa, tai hänellä on aiemmin ollut/aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (ensimmäinen pembrolitsumabin annos). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Huomautus: Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tehdään myös 72 tunnin sisällä ennen C1D1:tä tutkimustoimenpiteitä varten, mutta jos seulontaraskaustesti tehdään 72 tunnin sisällä C1D1:stä, sitä ei tarvitse toistaa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] on havaittu).
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa pembrolitsumabin suunnitellun aloittamisesta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.