Fornyende TNBC-respons på immunterapi med kombinert myeloidhemming og stråling

Inklusjonskriterier:

• Pasienter diagnostisert med høyrisiko trippel negativ brystkreft (TNBC).
• Lav score for tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), definert som stromal TIL (sTIL) ≤40 %, eller
• Node-positiv, eller
• Kombinert positiv score (CPS) < 10 eller PD-L1 tumorpositivitet <1 %.
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens evne til å overholde kravene i studien, inkludert samtykke til forskningsblodprøver og bruk av tilgjengelig arkivert vev.
• Kvinne ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet TNBC (definert som ER <1 %, PR<1 %, her-2-neu 0-1+ av IHC eller FISH-negativ).
• Hvis et arkivert tumorvev er utilgjengelig, vær villig til å gi vev fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før oppstart av behandling på dag 1 av RT.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon.
• Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest eller dokumentasjon på fravær av graviditet av en gynekolog innen 14 dager etter påbegynt første dose med pembrolizumab (1 uke innledning) for kvalifiseringsverifisering.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på metastatisk sykdom.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. > grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. > grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
• Har en kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller krevd behandling i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede parenkymale metastaser i hjernen kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med/aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever behandling med steroider eller har en historie med/aktiv interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 2 uker før start av studiebehandling (første dose pembrolizumab). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Merk: Negativ urin- eller serumgraviditetstest utføres også innen 72 timer før C1D1 for studieprosedyrer, men hvis screening av graviditetstest utføres innen 72 timer etter C1D1, er det ikke nødvendig å gjenta den.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har en kjent historie med aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller kjent aktiv hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av pembrolizumab. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.