骨髄抑制と放射線の併用による免疫療法に対するTNBC応答の再活性化

包含基準:

• ハイリスクのトリプルネガティブ乳がん（TNBC）と診断された患者。
• -間質TIL（sTIL）≤40％として定義される低腫瘍浸潤リンパ球（TIL）スコア、または
• リンパ節陽性、または
• -複合陽性スコア（CPS）が10未満またはPD-L1腫瘍陽性が1％未満。
• -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセント、および被験者が研究の要件を順守する能力。これには、研究採血および利用可能なアーカイブ組織の使用に対する同意が含まれます。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の女性。
• -組織学的または細胞学的に確認されたTNBC（ER <1％、PR <1％、IHCまたはFISH陰性によるher-2-neu 0-1 +として定義）。
• アーカイブされた腫瘍組織が利用できない場合は、新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検から組織を提供してください。 新たに得られたものは、RT の 1 日目に治療を開始する 6 週間前 (42 日) までに得られた標本として定義されます。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 適切な臓器機能を示します。
• 出産の可能性のある女性被験者は、適格性の確認のために、ペムブロリズマブの初回投与開始から14日以内（1週間のリードイン）に、婦人科医による血清または尿妊娠検査が陰性であるか、妊娠していないことを証明する必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、治療期間中の避妊指導を喜んで順守する必要があります。

除外基準:

• 転移性疾患の証拠。
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた 1日目の研究の4週間前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以上またはベースラインで）。
• -研究1日目の2週間前までに以前の化学療法または標的小分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、>グレード1またはベースラインで）。 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
• -過去5年間に進行した、または治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳実質転移のある被験者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、新しいまたは拡大の証拠がない-脳転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドによる治療を必要とする/活動性の非感染性肺炎の既往歴がある、または/活動性間質性肺疾患の病歴がある。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に妊娠を期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。 -研究治療の開始前2週間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（ペムブロリズマブの初回投与）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: 陰性の尿または血清妊娠検査も、研究手順のために C1D1 の 72 時間前に実施されますが、スクリーニング妊娠検査が C1D1 の 72 時間以内に実施される場合、それを繰り返す必要はありません。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -活動性B型肝炎の既知の病歴（例：HBsAg反応性）または既知の活動性C型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されている）。
• -ペムブロリズマブの開始予定から30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種しました。 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。