Ożywcza odpowiedź TNBC na immunoterapię z kombinacją hamowania szpiku i promieniowania

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem potrójnie negatywnego raka piersi wysokiego ryzyka (TNBC).
• Niski wynik limfocytów naciekających guz (TIL), zdefiniowany jako TIL zrębu (sTIL) ≤40% lub
• Node-pozytywny lub
• Łączny wynik dodatni (CPS) < 10 lub pozytywność nowotworu PD-L1 <1%.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność podmiotu do spełnienia wymagań badania, w tym zgoda na pobieranie krwi do celów badawczych i wykorzystanie dostępnych zarchiwizowanych tkanek.
• Kobieta w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• TNBC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (zdefiniowany jako ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ przez IHC lub FISH-ujemny).
• Jeśli zarchiwizowana tkanka guza jest niedostępna, należy być chętnym do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobraną próbkę definiuje się jako próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu RT.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów.
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu lub udokumentowanie braku ciąży przez lekarza ginekologa w ciągu 14 dni od rozpoczęcia pierwszej dawki pembrolizumabu (1 tydzień wstępny) w celu weryfikacji kwalifikacji.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do przestrzegania zaleceń dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody choroby przerzutowej.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień > 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Przeszedł wcześniej chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień > 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do miąższu mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Czynna, niezakaźna choroba płuc wymagająca leczenia sterydami lub aktywna śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (pierwsza dawka pembrolizumabu). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy. Uwaga: Negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy jest również przeprowadzany w ciągu 72 godzin przed C1D1 w przypadku procedur badawczych, ale jeśli przesiewowy test ciążowy zostanie wykonany w ciągu 72 godzin od C1D1, nie trzeba go powtarzać.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Ma znaną historię czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg reagujący) lub znanego czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.