Resposta revigorante do TNBC à imunoterapia com combinação de inibição mielóide e radiação

Critério de inclusão:

• Pacientes diagnosticados com câncer de mama triplo negativo (TNBC) de alto risco.
• Pontuação baixa de linfócitos infiltrantes de tumor (TIL), definida como TIL estromal (sTIL) ≤40%, ou
• Nó positivo, ou
• Pontuação positiva combinada (CPS) <10 ou positividade do tumor PD-L1 <1%.
• Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo, incluindo consentimento para coletas de sangue para pesquisa e uso de tecidos arquivados disponíveis.
• Mulher ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• TNBC confirmado histologicamente ou citologicamente (definido como ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ por IHC ou FISH-negativo).
• Se um tecido tumoral arquivado não estiver disponível, esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtido é definido como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1 da RT.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Demonstrar função adequada dos órgãos.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo ou documentação de ausência de gravidez por um ginecologista dentro de 14 dias após o início da primeira dose de pembrolizumabe (1 semana de introdução) para verificação de elegibilidade.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a cumprir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento.

Critério de exclusão:

• Evidência de doença metastática.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo.
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, > Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, > Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases do parênquima cerebral previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida de pneumonite não infecciosa ativa que requer tratamento com esteroides ou tem história de doença pulmonar intersticial ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo (primeira dose de pembrolizumabe). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Nota: O teste de gravidez de urina ou soro negativo também é realizado dentro de 72 horas antes de C1D1 para procedimentos de estudo, mas se o teste de gravidez de triagem for feito dentro de 72 horas de C1D1, não é necessário repeti-lo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem um histórico conhecido de hepatite B ativa (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C ativa conhecida (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias do início planejado de pembrolizumabe. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.