Rinvigorente risposta TNBC all'immunoterapia con combinazione di inibizione mieloide e radiazioni

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo ad alto rischio (TNBC).
• Basso punteggio di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL), definito come TIL stromale (sTIL) ≤40%, o
• Nodo positivo, o
• Punteggio combinato positivo (CPS) <10 o positività del tumore PD-L1 <1%.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio, compreso il consenso per i prelievi di sangue della ricerca e l'uso del tessuto archiviato disponibile.
• Femmina ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• TNBC confermato istologicamente o citologicamente (definito come ER <1%, PR<1%, her-2-neu 0-1+ da IHC o FISH-negativo).
• Se un tessuto tumorale archiviato non è disponibile, sii disposto a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1 della RT.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo o documentazione di assenza di gravidanza da parte di un ginecologo entro 14 giorni dall'inizio della prima dose di pembrolizumab (1 settimana di anticipo) per la verifica dell'idoneità.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a rispettare la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia metastatica.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè > Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• - Ha avuto una chemioterapia precedente o una terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè > Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi del parenchima cerebrale precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o ingrandimenti metastasi cerebrali e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Ha una storia nota di / attiva, polmonite non infettiva che richiede trattamento con steroidi o ha una storia di / malattia polmonare interstiziale attiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (prima dose di pembrolizumab). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Nota: anche il test di gravidanza su urina o siero negativo viene condotto entro 72 ore prima di C1D1 per le procedure dello studio, ma se il test di gravidanza di screening viene eseguito entro 72 ore da C1D1, non è necessario ripeterlo.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha una storia nota di epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C attiva nota (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dall'inizio pianificato di pembrolizumab. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.