Respuesta revitalizante de TNBC a la inmunoterapia con inhibición mieloide combinada y radiación

Criterios de inclusión:

• Pacientes diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo (TNBC) de alto riesgo.
• Puntuación baja de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), definida como TIL estromal (sTIL) ≤40 %, o
• Nodo positivo, o
• Puntaje positivo combinado (CPS) < 10 o positividad del tumor PD-L1 <1%.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio, incluido el consentimiento para la extracción de sangre para investigación y el uso del tejido archivado disponible.
• Mujer ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• TNBC confirmado histológica o citológicamente (definido como ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ por IHC o FISH negativo).
• Si un tejido tumoral archivado no está disponible, esté dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o escisional recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1 de RT.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa o documentación de ausencia de embarazo por parte de un ginecólogo dentro de los 14 días posteriores al inicio de la primera dosis de pembrolizumab (inicio de 1 semana) para verificación de elegibilidad.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a cumplir con la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad metastásica.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, > Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, > Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis parenquimatosas cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o crecientes metástasis cerebrales, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis activa no infecciosa que requiere tratamiento con esteroides o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo. Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (primera dosis de pembrolizumab). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Nota: También se realiza una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a C1D1 para los procedimientos del estudio, pero si la prueba de detección de embarazo se realiza dentro de las 72 horas posteriores a C1D1, no es necesario repetirla.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C activa conocida (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días del inicio planificado de pembrolizumab. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.