CYP3A 및 P-gp 활성의 억제제 및 유도제로서 Givinostat의 가해자 DDI 잠재력
미다졸람 및 다비가트란의 약동학에 대한 지비노스타트의 효과, 지비노스타트의 약동학에 대한 클래리트로마이신의 효과 및 지비노스타트의 단일 및 다중 용량의 약동학을 조사하기 위한 건강한 피험자에 대한 공개 라벨, 단일 센터, 3부 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 건강한 남성과 여성 대상자를 대상으로 한 제1상 공개 라벨 3부분 고정 순서 비무작위 연구로 계획되었습니다. 이 연구에서는 정맥 또는 경구 미다졸람과 경구 다비가트란 에텍실레이트를 사용하여 CYP3A 매개 대사 및 P-당단백질(P-gp) 수송 수준에서 기비노스타트(ITF2357)의 잠재적인 약물-약물 상호작용(DDI)을 평가했습니다.
더 정확하게는, 이 연구는 미다졸람 IV의 PK, 경구용 미다졸람의 PK 및 다비가트란 에텍실레이트의 PK에 대한 기비노스타트의 잠재적(억제 또는 유도) 효과를 평가하는 것을 목표로 했습니다.
연구는 1일차부터 20일차까지 지속되었습니다. 피험자는 -1일부터 20일까지 제한되었습니다. 6일과 17일에는 미다졸람 IV 1mg과 다비가트란 에텍실레이트 75mg의 단일 용량을 기비노스타트 투여 예정 오전 시간 1시간 후에 투여했습니다. 그러나 1일차에는 지니노스타트 투여 후 1시간 동안 약물을 투여하지 않았습니다.
7일과 18일에는 기비노스타트 투여 예정 아침 시간 1시간 후에 미다졸람 경구 용액 2.5mg을 단회 경구 투여했습니다.
그러나 2일차에는 지니노스타트 투여 후 1시간 동안 약물을 투여하지 않았습니다.
4일차부터 18일차까지, 경구 현탁액으로서 기비노스타트 50mg을 1일 2회, 아침 및 저녁으로 투여하였다.
19일에는 아침 용량만 투여하였다.
다음 평가가 수행되었습니다.
- 1~4일, 6~9일, 17~20일에 약동학 분석을 위한 혈액 수집.
- 1, 2, 4~19일에 활력징후 측정(BP, PR 및 RR).
- 3일부터 19일까지 12리드 ECG.
- 실험실 테스트를 위한 혈액 수집(4일 및 9일에는 혈액학, 생화학 및 응고, 6, 12, 15 및 18일에는 혈액학). 피험자는 의학적 상태에 따라 연구자가 허용하는 경우 20일차 아침에 BlueClinical 1상에서 퇴원했습니다. 다음 절차가 수행되었습니다.
- 신체검사.
- 체중 수집.
- 활력 징후 측정(BP, PR, RR 및 체온).
- 12리드 ECG.
- 안전성 실험실 평가(혈액학, 생화학, 응고 및 소변검사).
- 모든 여성 대상체에 대한 혈청 임신 테스트. 피험자는 프로토콜에 따라 필요한 추가 평가를 받기 위해 연구 종료 후 10~14일 후에 현장으로 돌아왔습니다.
각 피험자에 대한 파트 1의 총 기간은 스크리닝부터 후속 방문까지 최대 약 8주였으며 다음과 같이 나뉩니다.
- 심사 : 최대 21일
- 치료기간 : 1일차 ~ 20일차
- 안전 후속 방문: 12±2일
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Porto, 포르투갈, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임의의 연구 관련 절차 이전에 획득한 피험자의 서면 동의서.
- 피험자 동의서 서명 시점에 18세 이상 55세 이하인 남성 또는 여성 피험자.
- 암컷의 경우 체중 ≥55kg 및 ≤100kg, 수컷의 경우 체중 ≥60kg 및 ≤110kg.
- 비흡연자 또는 과거 흡연자(예: 스크리닝 전 최소 3개월 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용을 금한 사람).
- 임상적으로 관련된 질병이 없고 큰 수술이 필요하지 않습니다.
- 신체 검사, 12-리드 ECG, 임상 실험실 테스트에서 임상적으로 관련된 이상 없음.
- 음성 바이러스 검사 결과
- 가임 가능성이 있거나 비호르몬의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하는 여성 피험자.
- 남성 피험자는 매우 효과적인 피임 방법을 보장해야 합니다.
- 연구 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력, 연구 절차와 관련된 위험을 이해하는 능력.
제외 기준:
- givinostat의 이전 사용.
- 아나필락시스 반응 또는 임상적으로 유의한 약물 과민 반응 및/또는 지비노스타트, 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제 또는 제형의 모든 부형제, 미다졸람, 기타 벤조디아제핀, 다비가트란 에텍실레이트 또는 제형의 모든 부형제, 클라리트로마이신, 기타 macrolides 또는 제제의 모든 부형제.
- 소르비톨 불내성, 소르비톨 흡수 장애 또는 과당 불내성의 병력.
- 약물 약동학 또는 피험자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 상태.
- 정상 혈압
- 심장 부정맥/이상 병력이 있는 피험자
- 예상 사구체 여과(eGFR) < 90mL/분
- 혈소판 수, 총 백혈구 수, 헤모글로빈, 칼륨 또는 마그네슘이 정상 범위 하한(LLN) 미만
- 정상 범위 상한(ULN) 이상의 트리글리세리드
- 양성 소변 알코올, 약물 남용 또는 코티닌 선별검사.
- 양성 혈청 또는 소변 임신 검사.
- 여성의 경우 모유 수유 중입니다.
- 알코올 또는 약물 남용의 역사
- 임상 실험실 검사에서 임상적으로 관련된 모든 이상.
- 처방전 또는 비처방 의약품 사용
- 연구자의 의견에 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 이유.
- 호흡 기능 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증, 중증 근무력증, 호흡 정지 및/또는 심정지의 임상적으로 관련된 병력.
- 녹내장의 역사.
- 활동성 임상적으로 유의한 출혈의 존재, 주요 출혈에 대한 중요한 위험 인자를 제기하는 것으로 간주되는 병변 또는 상태, 항응고제 치료가 필요한 의학적 상태의 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기비노스타트 단독 또는 미다졸람 IV 및 경구 다비가트란과 병용, 또는 경구 미다졸람과 병용
1일차, 6일차 및 17일차에 미다졸람 1mg IV 및 다비가트란 에텍실레이트 75mg의 단일 용량을 기비노스타트 투여 예정 시간(4일차 기준)으로부터 1시간 후에 투여했습니다.
2일, 7일 및 18일에, 기비노스타트 투여 예정 시간(4일 기준) 오전 시간 1시간 후에 미다졸람 2.5 mg 경구 용액의 단일 경구 투여를 실시했습니다.
4일차부터 18일차까지, 경구 현탁액으로서 기비노스타트 50mg을 1일 2회, 아침 및 저녁으로 투여하였다.
19일에는 아침 용량만 투여하였다.
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10 mg/mL 경구 현탁액.
기비노스타트 10mg/ml 경구 현탁액을 1, 2, 6, 7, 17, 18일차에 아침에 1회 투여하고, 아침과 저녁에 1일 2회(경구 현탁액으로서 50mg) 투여했습니다. 4일차부터 18일차까지.
19일에는 아침 용량만 투여하였다.
다른 이름들:
Midazolam 1 mg/ml, 정맥 투여용 용액.
미다졸람 1mg/ml IV, 단일 용량은 기비노스타트 투여 계획된 아침 시간 1시간 후인 1일차, 6일차, 17일차에 투여되었습니다.
Midazolam IV는 반누운 자세로 피험자에게 투여되었습니다.
대상체는 투여 후 적어도 3시간까지 반쯤 누운 자세를 유지했습니다.
다른 이름들:
복용량: 경구점막 용액 2.5mg. Midazolam 2.5mg 단일 경구 용액은 기비노스타트 투여 예정 오전 시간 1시간 후인 2일, 7일, 18일에 투여되었습니다. 경구용 미다졸람(및 다비가트란 에텍실레이트)은 최소 8시간 동안 밤새 금식한 후 투여되었으며 대상체는 투여 후 최소 3시간까지 금식 상태를 유지했습니다. 경구용 미다졸람(및 다비가트란 에텍실레이트)은 150mL의 물과 함께 투여되었습니다. 시험약과 함께 제공되는 물을 제외하고는 미다졸람 및 다비가트란 투여 1시간 전부터 투여 후 2시간까지 수액을 허용하지 않았다. 그 외의 시간에는 물을 자유롭게 제공했습니다. 미다졸람(및 다비가트란 에텍실레이트)은 반쯤 누운 자세로 피험자에게 투여되었습니다. 대상체는 투여 후 적어도 3시간까지 반쯤 누운 자세를 유지했습니다.
다른 이름들:
복용량: 75mg; 투약 형태: 경질 캡슐 1일, 6일 및 17일에 다비가트란 에텍실레이트 75mg을 기비노스타트 투여 예정 아침 시간 1시간 후에 투여했습니다(미다졸람 1mg IV와 함께). 다비가트란 에텍실레이트(및 미다졸람)는 최소 8시간 동안 밤새 금식한 후 투여되었으며 피험자는 투여 후 최소 3시간까지 금식을 유지했습니다. 경구 다비가트란 에텍실레이트(및 경구 미다졸람)는 150mL의 물과 함께 투여되었습니다. 시험용 제품과 함께 제공되는 물을 제외하고는 다비가트란(및 미다졸람) 투여 1시간 전부터 투여 후 2시간까지 수액을 허용하지 않았습니다. 그 외의 시간에는 물을 자유롭게 제공했습니다. 다비가트란 에텍실레이트(및 미다졸람)는 반누운 자세로 피험자에게 투여되었습니다. 대상체는 투여 후 적어도 3시간까지 반쯤 누운 자세를 유지했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모약물 단일 투여 후 미다졸람, 1-히드록시미다졸람에 대한 Cmax
기간: IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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Midazolam IV 단독 투여(1일) 및 Midazolam IV와 Givinostat의 병용 투여(6일 - 잠재적 억제 효과 및 17일 - 잠재적 유도 효과) 후 midazolam 및 1-hydroxymidazolam의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax) 경구용 미다졸람 단독 투여(2일차) 및 경구용 미다졸람과 기비노스타트 병용 투여(1일차) 7 - 잠재적인 억제 효과 및 18일차 - 잠재적인 유도 효과). 13개의 혈액 샘플을 투여 전과 IV 미다졸람 투여 후 2분, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 및 24시간 후인 1일, 6일 및 17일에 수집했습니다. , 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람 혈장 농도를 결정합니다. 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람을 결정하기 위해 2일, 7일, 18일에 경구 미다졸람 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간에 11개의 혈액 샘플을 채취하였다. 혈장 농도. |
IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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모약물의 단일 투여 후 다비가트란에 대한 Cmax(전체 및 유리)
기간: 1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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다비가트란 에텍실레이트 단독 투여(1일) 및 다비가트란 에텍실레이트와 기비노스타트의 병용 투여(6일 - 잠재적 억제 효과 및 17일 - 잠재적 유도 효과) 후 총 다비가트란 및 유리 다비가트란의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax). 15개의 혈액 샘플을 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 K2-EDTA 수집 튜브에 수집했습니다. 전체 및 유리 다비가트란 혈장 측정을 위해 1일, 6일 및 17일에 다비가트란 에텍실레이트 투여 농도. |
1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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모약물 단일 투여 후 미다졸람, 1-히드록시미다졸람에 대한 Tmax
기간: IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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tmax = Cmax 발생 시간.
13개의 혈액 샘플을 투여 전과 IV 미다졸람 투여 후 2분, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 및 24시간 후인 1일, 6일 및 17일에 수집했습니다. , 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람 혈장 농도를 결정합니다.
미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람을 결정하기 위해 2일, 7일, 18일에 경구 미다졸람 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간에 11개의 혈액 샘플을 채취하였다. 혈장 농도.
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IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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모약물의 단일 투여 후 다비가트란(전체 및 유리)에 대한 Tmax
기간: 1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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다비가트란 에텍실레이트 단독 투여(1일) 및 다비가트란 에텍실레이트와 기비노스타트의 병용 투여(6일 - 잠재적 억제 효과 및 17일 - 잠재적 유도) 후 총 다비가트란 및 유리 다비가트란의 최대 관찰 농도(tmax) 발생 시간 효과). 15개의 혈액 샘플을 투여 전 및 다비가트란 에텍실레이트 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 수집했습니다. 1일, 6일 및 17일: 전체 및 유리 다비가트란 혈장 농도 측정. |
1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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미다졸람 1/2, 1-하이드록시미다졸람, 기비노스타트 1회 투여 후
기간: IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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T1/2는 겉보기 말기 제거 반감기이며, ln(2)/λz로 계산됩니다. Midazolam IV 단독 투여(1일) 및 Midazolam IV와 Givinostat의 병용 투여(6일 - 잠재적 억제 효과 및 17일 - 잠재적 유도 효과) 후 midazolam 및 1-hydroxymidazolam 1/2 및 경구 Midazolam 투여 후 단독(2일차) 및 경구 미다졸람과 기비노스타트 병용(7일차 - 잠재적 억제 효과 및 18일차 - 잠재적 유도 효과). 13개의 혈액 샘플을 투여 전과 IV 미다졸람 투여 후 2분, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 및 24시간 후인 1일, 6일 및 17일에 수집했습니다. , 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람 혈장 농도를 결정합니다. 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람을 결정하기 위해 2일, 7일, 18일에 경구 미다졸람 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간에 11개의 혈액 샘플을 채취하였다. 혈장 농도. |
IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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다비가트란의 경우 t1/2(전체 및 유리), 모 약물의 단일 투여 후
기간: 1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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겉보기 최종 제거 반감기는 ln(2)/λz로 계산됩니다. 다비가트란 에텍실레이트 단독 투여(1일) 및 다비가트란 에텍실레이트와 기비노스타트의 공동 투여(6일 - 잠재적 억제 효과 및 17일 - 잠재적 유도 효과) 후 총 다비가트란 및 유리 다비가트란의 t1/2. 15개의 혈액 샘플을 투여 전 및 다비가트란 에텍실레이트 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 수집했습니다. 1일, 6일 및 17일: 전체 및 유리 다비가트란 혈장 농도 측정. |
1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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기비노스타트 단일 투여 후 미다졸람, 1-하이드록시미다졸람의 AUC0-t
기간: IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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AUC0-t =정량화 가능한 농도의 0시간부터 마지막 샘플링 시간까지의 곡선 아래 면적. Midazolam IV 단독 투여(1일) 및 Midazolam IV와 Givinostat의 병용 투여(6일 - 잠재적 억제 효과 및 17일 - 잠재적 유도 효과) 및 경구용 Midazolam 단독 투여 후 midazolam 및 1-hydroxymidazolam의 AUC0-t( 2일차) 및 경구용 미다졸람과 기비노스타트의 공동 투여(7일차 - 잠재적) 억제 효과 및 18일차 - 잠재적 유도 효과). 13개의 혈액 샘플을 투여 전과 IV 미다졸람 투여 후 2분, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 및 24시간 후인 1일, 6일 및 17일에 수집했습니다. , 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람 혈장 농도를 결정합니다. 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람을 결정하기 위해 2일, 7일, 18일에 경구 미다졸람 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간에 11개의 혈액 샘플을 채취하였다. 혈장 농도. |
IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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모약물의 단일 투여 후 다비가트란(전체 및 유리)에 대한 AUC0-t
기간: 1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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AUC0-t =정량화 가능한 농도의 0시간부터 마지막 샘플링 시간까지의 곡선 아래 면적. 다비가트란 에텍실레이트 단독 투여(1일) 및 다비가트란 에텍실레이트와 기비노스타트의 공동 투여(6일 - 잠재적 억제 효과 및 17일 - 잠재적 유도 효과) 후 총 다비가트란 및 유리 다비가트란의 AUC0-t. 15개의 혈액 샘플을 투여 전 및 다비가트란 에텍실레이트 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 수집했습니다. 1일, 6일 및 17일: 전체 및 유리 다비가트란 혈장 농도 측정. |
1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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기비노스타트 단일 투여 후 미다졸람, 1-하이드록시미다졸람의 AUC0-inf
기간: IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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AUC0-inf=무한대로 외삽된 총 AUC, AUC0-t + Clast/λz로 계산됩니다. 여기서 Clast는 측정 가능한 마지막 농도이고 λz는 겉보기 최종 제거 속도 상수입니다. 13개의 혈액 샘플을 투여 전과 IV 미다졸람 투여 후 2분, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 및 24시간 후인 1일, 6일 및 17일에 수집했습니다. , 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람 혈장 농도를 결정합니다. 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람을 결정하기 위해 2일, 7일, 18일에 경구 미다졸람 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간에 11개의 혈액 샘플을 채취하였다. 혈장 농도. |
IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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모약물의 단일 투여 후 다비가트란(전체 및 유리)에 대한 AUC0-inf
기간: 1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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AUC0-inf = 무한대로 외삽된 총 AUC, AUC0-t + Clast/λz로 계산됩니다. 여기서 Clast는 측정 가능한 마지막 농도이고 λz는 겉보기 최종 제거 속도 상수입니다. 다비가트란 에텍실레이트 단독 투여(1일) 및 다비가트란 에텍실레이트와 기비노스타트의 공동 투여(6일 - 잠재적 억제 효과 및 17일 - 잠재적 유도 효과) 후 총 다비가트란 및 유리 다비가트란의 AUC0-inf. 15개의 혈액 샘플을 투여 전 및 다비가트란 에텍실레이트 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 수집했습니다. 1일, 6일 및 17일: 전체 및 유리 다비가트란 혈장 농도 측정. |
1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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Givinostat 단일 투여 후 Midazolam, 1-hydroxymidazolam의 %AUCextrap
기간: IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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곡선 아래 면적 또는 AUC는 약물에 대한 총 노출을 설명하는 데 사용되는 약동학 통계입니다. 보다 구체적으로 분석된 체액(일반적으로 혈장, 혈액 또는 혈청)을 순환하는 약물의 시간 평균 농도입니다. AUC의 표준 계산에는 비구획 기술을 사용하여 0시간부터 마지막 측정 가능한 농도까지 AUC를 계산하는 작업이 포함됩니다. 이를 AUC0-t라고 하며 관찰된 약물 노출을 나타냅니다. 총 AUC 또는 AUC0-무한은 외삽된 시간 0부터 무한 시간까지 곡선 아래의 면적입니다. %AUCextrap = 마지막 측정 가능한 농도(tlast)부터 무한대까지의 외삽법으로 인한 AUC0-완화율, 즉 잔류 면적으로, 100 ∙(AUC0- - AUC0-t) / AUC0-완화로 계산됩니다. |
IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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모약물의 단일 투여 후 다비가트란(전체 및 유리)에 대한 %AUC0extrap(%)
기간: 1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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곡선 아래 면적(AUC)은 약물에 대한 총 노출을 설명하는 데 사용되는 약동학 통계입니다. 보다 구체적으로는 체액 내를 순환하는 약물의 시간평균 농도를 분석한 것이다. 총 AUC(AUC0-무한대)는 0시간부터 무한 시간까지 외삽된 곡선 아래의 면적입니다.
15개의 혈액 샘플을 투여 전 및 다비가트란 에텍실레이트 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 수집했습니다. 전체 다비가트라와 자유 다비가트라 결정을 위한 1일, 6일, 17일 |
1,6,17일째 다비가트란 투여 후 72시간째 되는 날
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Givinostat 단일 투여 후 Midazolam, 1-hydroxymidazolam의 λz
기간: IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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농도 대 시간 곡선의 말단(로그 선형) 부분과 연관된 겉보기 1차 제거 속도 상수입니다. 매개변수는 0이 아닌 마지막 3개(또는 그 이상) 농도를 사용하여 선형 최소 제곱 회귀 분석으로 추정됩니다. 13개의 혈액 샘플을 투여 전과 IV 미다졸람 투여 후 2분, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 및 24시간 후인 1일, 6일 및 17일에 수집했습니다. , 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람 혈장 농도를 결정합니다. 미다졸람 및 1-하이드록시미다졸람을 결정하기 위해 2일, 7일, 18일에 경구 미다졸람 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24시간에 11개의 혈액 샘플을 채취하였다. 혈장 농도. |
IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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기비노스타트 단일 투여 후 다비가트란의 λz(총 및 유리)
기간: IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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농도 대 시간 곡선의 말단(로그 선형) 부분과 연관된 겉보기 1차 제거 속도 상수입니다. 매개변수는 0이 아닌 마지막 3개(또는 그 이상) 농도를 사용하여 선형 최소 제곱 회귀 분석으로 추정됩니다. 15개의 혈액 샘플을 투여 전 및 다비가트란 에텍실레이트 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 및 72시간에 수집했습니다. 1일, 6일 및 17일: 전체 및 유리 다비가트란 혈장 농도 측정. |
IV 미다졸람 투여 후 24시간 후에 1, 6, 17일에 단일 용량을 투여하거나 경구용 미다졸람을 투여한 후 2일, 7일 및 18일에 단일 용량을 투여합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각도(경증, 보통, 중증)별 이상사례 수
기간: 연구 기간 동안 및 EoS(후속 방문) 후 10~14일, 즉 최신 30~34일
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AE는 의약품이 투여된 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 간주되었으며, 이는 반드시 이 치료와의 인과 관계를 암시하지는 않습니다. 따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 의학적 사건 수집을 위한 관찰 기간은 피험자가 사전 동의를 한 시점부터 후속 방문까지 연장되었습니다. |
연구 기간 동안 및 EoS(후속 방문) 후 10~14일, 즉 최신 30~34일
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중증도(경증, 중등도, 중증)에 따라 하나 이상의 이상반응이 발생한 환자의 발생률
기간: 연구 기간 및 EoS(후속 방문) 후 10~14일, 즉 최대 30~34일
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AE는 의약품이 투여된 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로 간주되었으며, 이는 반드시 이 치료와의 인과 관계를 암시하지는 않습니다. 따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 의학적 사건 수집을 위한 관찰 기간은 피험자가 사전 동의를 한 시점부터 후속 방문까지 연장되었습니다. |
연구 기간 및 EoS(후속 방문) 후 10~14일, 즉 최대 30~34일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (EudraCT 번호)
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