Perpetrador DDI Potencial de Givinostat como Inibidor e Indutor de CYP3A e Atividade P-gp
Um estudo aberto, de centro único, em três partes em indivíduos saudáveis para investigar o efeito do givinostat na farmacocinética do midazolam e dabigatrana, o efeito da claritromicina na farmacocinética do givinostat e na farmacocinética de doses únicas e múltiplas de givinostat
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo foi planejado como um estudo de fase I, aberto, de 3 partes, de sequência fixa e não randomizado em indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino. O estudo avaliou a potencial interação medicamentosa (DDI) do givinostat (ITF2357) ao nível do metabolismo mediado pelo CYP3A e do transporte da glicoproteína P (gp-P) com midazolam intravenoso ou oral e com etexilato de dabigatrano oral.
Mais precisamente, o estudo teve como objetivo avaliar o efeito potencial (inibitório ou indutor) do givinostat na farmacocinética do midazolam IV, na farmacocinética do midazolam oral e na farmacocinética do etexilato de dabigatrana.
O estudo durou do dia 1 ao dia 20. Os indivíduos foram confinados do Dia -1 ao Dia 20. Nos dias 6 e 17, doses únicas de 1 mg de midazolam IV e 75 mg de etexilato de dabigatrana foram administradas 1 hora após o horário matinal planejado para a administração de givinostate. No dia 1, entretanto, os medicamentos não foram administrados 1 hora após o gininostat.
Nos dias 7 e 18, uma dose oral única de 2,5 mg de solução oral de midazolam foi administrada 1 hora após o horário matinal planejado para a administração de givinostate.
No dia 2, entretanto, os medicamentos não foram administrados 1h após o gininostat.
Do dia 4 ao dia 18, givinostate 50 mg em suspensão oral foi administrado duas vezes ao dia, de manhã e à noite.
No Dia 19, apenas a dose matinal foi administrada.
As seguintes avaliações foram realizadas:
- Coleta de sangue para análise farmacocinética nos dias 1 a 4, 6 a 9 e 17 a 20.
- Medições de sinais vitais (PA, PR e FR) nos dias 1, 2 e 4 a 19.
- ECG de 12 derivações nos dias 3 a 19.
- Coleta de sangue para exames laboratoriais (hematologia, bioquímica e coagulação nos dias 4 e 9 e hematologia nos dias 6, 12, 15 e 18). Os indivíduos receberam alta da Fase I do BlueClinical na manhã do Dia 20, se permitido pelo investigador com base em sua condição médica. Foram realizados os seguintes procedimentos:
- Exame físico.
- Coleta de peso corporal.
- Medições de sinais vitais (PA, PR, FR e temperatura corporal).
- ECG de 12 derivações.
- Avaliações laboratoriais de segurança (hematologia, bioquímica, coagulação e urinálise).
- Teste sérico de gravidez para todas as mulheres. Os indivíduos retornaram ao local 10 a 14 dias após o final do estudo para serem submetidos a avaliações adicionais conforme exigido pelo protocolo.
A duração total da Parte 1 para cada sujeito foi de aproximadamente 8 semanas, desde a triagem até a visita de acompanhamento, dividida da seguinte forma:
- Triagem: até 21 dias
- Período de tratamento: Dias 1 a 20
- Visita de acompanhamento de segurança: 12±2 dias
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Porto, Portugal, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito do sujeito obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Sujeito do sexo masculino ou feminino, ≥18 e ≤55 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
- peso corporal ≥55 kg e ≤100 kg para mulheres e peso corporal ≥60 kg e ≤110 kg para homens.
- Não fumante ou ex-fumante (ou seja, alguém que se absteve de usar produtos contendo tabaco ou nicotina por pelo menos 3 meses antes da triagem).
- Sem doenças clinicamente relevantes e sem grandes cirurgias.
- Sem anormalidades clinicamente relevantes no exame físico, no ECG de 12 derivações, nos exames laboratoriais clínicos.
- Resultados negativos do teste de virologia
- Indivíduos do sexo feminino não têm potencial para engravidar ou concordam em usar um contraceptivo não hormonal altamente eficaz.
- Indivíduos do sexo masculino devem garantir um método contraceptivo altamente eficaz
- Vontade e capacidade de cumprir os requisitos do estudo e capacidade de compreender os procedimentos do estudo e os riscos envolvidos.
Critério de exclusão:
- Uso anterior de givinostat.
- História de reação anafilática ou reação de hipersensibilidade medicamentosa clinicamente significativa e/ou reações alérgicas a givinostat, inibidores de histona desacetilases (HDAC) ou a qualquer excipiente da formulação, midazolam, outros benzodiazepínicos, etexilato de dabigatrana ou a qualquer excipiente da formulação, claritromicina, outros macrólidos ou a qualquer excipiente da formulação.
- História de intolerância ao sorbitol, má absorção de sorbitol ou intolerância à frutose.
- Qualquer condição médica que possa afetar a farmacocinética do medicamento ou a segurança do paciente.
- pressão arterial normal
- Indivíduos com histórico de arritmias/anormalidades cardíacas
- Tendo uma filtração glomerular estimada (eGFR) < 90 mL/min
- Contagem de plaquetas, Contagem total de glóbulos brancos, Hemoglobina, Potássio ou magnésio abaixo do limite inferior da faixa normal (LLN)
- Triglicerídeos acima do limite superior da faixa normal (ULN)
- Testes de triagem de álcool, drogas de abuso ou cotinina positivos na urina.
- Teste de gravidez de soro ou urina positivo.
- Se mulher, ela está amamentando
- Histórico de abuso de álcool ou drogas
- Qualquer anormalidade clinicamente relevante em testes laboratoriais clínicos.
- Utilização de medicamentos sujeitos a receita médica ou não sujeitos a receita médica
- Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.
- História clinicamente relevante de função respiratória prejudicada, apneia obstrutiva do sono, miastenia gravis, parada respiratória e/ou parada cardíaca.
- Histórico de glaucoma.
- Presença de sangramento clinicamente significativo ativo, lesão ou condição considerada como fator de risco significativo para sangramento maior, presença de uma condição médica que requeira tratamento anticoagulante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Givinostat sozinho ou combinação com Midazolam IV e com Dabigatrana oral, ou combinação com Midazolam oral
Nos Dias 1, 6 e 17, doses únicas de midazolam 1 mg IV e dabigatrana etexilato 75 mg foram administradas 1 hora após o horário matinal planejado (conforme Dia 4) para a administração de givinostate.
Nos Dias 2, 7 e 18, uma dose oral única de midazolam 2,5 mg solução oral foi administrada 1 hora após o horário matinal planejado (conforme Dia 4) para a administração de givinostat.
Do dia 4 ao dia 18, givinostate 50 mg em suspensão oral foi administrado duas vezes ao dia, de manhã e à noite.
No Dia 19, apenas a dose matinal foi administrada.
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Suspensão oral de 10 mg/mL.
Givinostat 10 mg/ml suspensão oral foi administrado uma vez, de manhã, nos Dias 1, 2, 6, 7, 17 e 18) e duas vezes por dia (50 mg como suspensão oral), de manhã e à noite, do dia 4 ao dia 18.
No Dia 19, apenas a dose matinal foi administrada.
Outros nomes:
Midazolam 1 mg/ml, solução para administração intravenosa.
Midazolam 1mg/ml IV, dose única, foi administrado nos Dias 1, 6 e 17, 1 hora após o horário matinal planejado para a administração de givinostat.
Midazolam IV foi administrado com os indivíduos em posição semi-reclinada.
Os indivíduos permaneceram semi-reclinados até pelo menos 3 horas após a dose.
Outros nomes:
Dose: 2,5 mg de solução bucal. Midazolam 2,5 mg solução oral única foi administrado nos dias 2, 7 e 18, 1 hora após o horário matinal planejado para a administração de givinostate. Midazolam oral (e etexilato de dabigatrana) foi administrado após um jejum noturno de pelo menos 8 horas e os indivíduos permaneceram em jejum até pelo menos 3 horas após a dose. Midazolam oral (e etexilato de dabigatrana) foi administrado com 150 mL de água. Com exceção da água administrada com os produtos sob investigação, não foram permitidos líquidos desde 1 hora antes da administração de midazolam e dabigatrana até 2 horas após a dose. A água foi fornecida ad libitum em todos os outros momentos. Midazolam (e dabigatrana etexilato) foram administrados com os indivíduos em posição semi-reclinada. Os indivíduos permaneceram semi-reclinados até pelo menos 3 horas após a dose.
Outros nomes:
Dose: 75 mg; Forma farmacêutica: cápsulas Nos dias 1, 6 e 17, foi administrado 75 mg de dabigatrano etexilato (com 1 mg de midazolam IV) 1 hora após a hora matinal planeada para a administração de givinostate. O etexilato de dabigatrana (e midazolam) foi administrado após um jejum noturno de pelo menos 8 horas e os indivíduos permaneceram em jejum até pelo menos 3 horas após a dose. O etexilato de dabigatrana oral (e midazolam oral) foi administrado com 150 mL de água. Com exceção da água administrada com os produtos sob investigação, não foram permitidos líquidos desde 1 hora antes da administração de dabigatrana (e midazolam) até 2 horas após a dose. A água foi fornecida ad libitum em todos os outros momentos. O etexilato de dabigatrana (e midazolam) foi administrado com os indivíduos em posição semi-reclinada. Os indivíduos permaneceram semi-reclinados até pelo menos 3 horas após a dose.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cmax para midazolam, 1-hidroximidazolam, após doses únicas do medicamento original
Prazo: Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam e 1-hidroximidazolam após administração de midazolam IV sozinho (Dia 1) e coadministração de Midazolam IV e Givinostat (Dia 6 - Potencial efeito inibitório e Dia 17 - Potencial efeito indutor) e após Administração de Midazolam Oral Sozinho (Dia 2) e Coadministração de Midazolam Oral e Givinostat (Dia 7 - Potencial Efeito Inibitório, e Dia 18 - Potencial Efeito Indutor). 13 amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 horas após a administração de midazolam IV, nos dias 1, 6 e 17 , para determinar as concentrações plasmáticas de midazolam e 1-hidroximidazolam. 11 amostras de sangue foram coletadas 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a administração de midazolam oral, nos dias 2, 7 e 18, para determinação de midazolam e 1-hidroximidazolam concentrações plasmáticas. |
Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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Cmax para dabigatrana (total e gratuita), após doses únicas do medicamento original
Prazo: Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de dabigatrana total e dabigatrana livre após administração de etexilato de dabigatrana isoladamente (dia 1) e coadministração de etexilato de dabigatrana e givinostat (dia 6 - efeito inibitório potencial e dia 17 - efeito indutor potencial). Quinze (15) amostras de sangue foram coletadas em tubos de coleta K2-EDTA na pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a administração de etexilato de dabigatrana, nos dias 1, 6 e 17, para determinação do plasma total e livre de dabigatrana concentrações. |
Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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Tmax para midazolam, 1-hidroximidazolam, após doses únicas do medicamento original
Prazo: Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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tmax =Tempo de ocorrência de Cmax.
13 amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 horas após a administração de midazolam IV, nos dias 1, 6 e 17 , para determinar as concentrações plasmáticas de midazolam e 1-hidroximidazolam.
11 amostras de sangue foram coletadas 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a administração de midazolam oral, nos dias 2, 7 e 18, para determinação de midazolam e 1-hidroximidazolam concentrações plasmáticas.
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Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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Tmax para dabigatrana (total e gratuito), após doses únicas do medicamento original
Prazo: Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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O tempo de ocorrência da concentração máxima observada (tmax) de dabigatrana total e dabigatrana livre após administração de Dabigatrana Etexilato Isolado (Dia 1) e Coadministração de Dabigatrana Etexilato e Givinostat (Dia 6 - Potencial Efeito Inibitório, e Dia 17 - Potencial Indução Efeito). Quinze (15) amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a administração de dabigatrana etexilato, em Dias 1, 6 e 17, para determinação das concentrações plasmáticas de dabigatrana total e livre. |
Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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t1/2 de midazolam, 1-hidroximidazolam, após doses únicas de Givinostat
Prazo: Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal aparente, calculada como ln(2)/λz. t1/2 de midazolam e 1-hidroximidazolam após administração de midazolam IV sozinho (dia 1) e coadministração de midazolam IV e givinostat (dia 6 - efeito inibitório potencial e dia 17 - efeito indutor potencial) e após administração de midazolam oral Sozinho (Dia 2) e Coadministração de Midazolam Oral e Givinostat (Dia 7 - Potencial Efeito Inibitório, e Dia 18 - Potencial Efeito Indutor). 13 amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 horas após a administração de midazolam IV, nos dias 1, 6 e 17 , para determinar as concentrações plasmáticas de midazolam e 1-hidroximidazolam. 11 amostras de sangue foram coletadas 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a administração de midazolam oral, nos dias 2, 7 e 18, para determinação de midazolam e 1-hidroximidazolam concentrações plasmáticas. |
Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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t1/2 para dabigatrana (total e gratuito), após doses únicas do medicamento original
Prazo: Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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Meia-vida de eliminação terminal aparente, calculada como ln(2)/λz. O t1/2 de dabigatrana total e dabigatrana livre após administração de Dabigatrana Etexilato Sozinho (Dia 1) e Coadministração de Dabigatrana Etexilato e Givinostat (Dia 6 - Potencial Efeito Inibitório e Dia 17 - Potencial Efeito Indutor). Quinze (15) amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a administração de dabigatrana etexilato, em Dias 1, 6 e 17, para determinação das concentrações plasmáticas de dabigatrana total e livre. |
Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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AUC0-t de midazolam, 1-hidroximidazolam, após doses únicas de Givinostat
Prazo: Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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AUC0-t =área sob a curva desde o momento zero até o último momento de amostragem com concentrações quantificáveis. AUC0-t de midazolam e 1-hidroximidazolam após administração de midazolam IV sozinho (dia 1) e coadministração de midazolam IV e Givinostat (dia 6 - efeito inibitório potencial e dia 17 - efeito indutor potencial) e após midazolam oral sozinho ( Dia 2) e Coadministração de Midazolam Oral e Givinostat (Dia 7 - Potencial Efeito Inibitório, e Dia 18 - Potencial Efeito Indutor). 13 amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 horas após a administração de midazolam IV, nos dias 1, 6 e 17 , para determinar as concentrações plasmáticas de midazolam e 1-hidroximidazolam. 11 amostras de sangue foram coletadas 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a administração de midazolam oral, nos dias 2, 7 e 18, para determinação de midazolam e 1-hidroximidazolam concentrações plasmáticas. |
Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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AUC0-t para dabigatrana (total e gratuita), após doses únicas do medicamento original
Prazo: Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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AUC0-t =área sob a curva desde o momento zero até o último momento de amostragem com concentrações quantificáveis. AUC0-t de dabigatrana total e dabigatrana livre após administração isolada de etexilato de dabigatrana (dia 1) e coadministração de etexilato de dabigatrana e givinostat (dia 6 - efeito inibitório potencial e dia 17 - efeito indutor potencial). Quinze (15) amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a administração de dabigatrana etexilato, em Dias 1, 6 e 17, para determinação das concentrações plasmáticas de dabigatrana total e livre. |
Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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AUC0-inf de midazolam, 1-hidroximidazolam, após doses únicas de Givinostat
Prazo: Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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AUC0-inf = AUC total extrapolada ao infinito, calculada como AUC0-t + Clast/λz, onde Clast é a última concentração mensurável e λz é a constante aparente da taxa de eliminação terminal. 13 amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 horas após a administração de midazolam IV, nos dias 1, 6 e 17 , para determinar as concentrações plasmáticas de midazolam e 1-hidroximidazolam. 11 amostras de sangue foram coletadas 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a administração de midazolam oral, nos dias 2, 7 e 18, para determinação de midazolam e 1-hidroximidazolam concentrações plasmáticas. |
Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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AUC0-inf para dabigatrana (total e gratuita), após doses únicas do medicamento original
Prazo: Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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AUC0-inf = AUC total extrapolada ao infinito, calculada como AUC0-t + Clast/λz, onde Clast é a última concentração mensurável e λz é a constante da taxa de eliminação terminal aparente. AUC0-inf de dabigatrana total e dabigatrana livre após administração isolada de etexilato de dabigatrana (dia 1) e coadministração de etexilato de dabigatrana e givinostato (dia 6 - efeito inibitório potencial e dia 17 - efeito indutor potencial). Quinze (15) amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a administração de dabigatrana etexilato, em Dias 1, 6 e 17, para determinação das concentrações plasmáticas de dabigatrana total e livre. |
Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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%AUCextrapa de midazolam, 1-hidroximidazolam, após doses únicas de Givinostat
Prazo: Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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A área sob a curva ou AUC é uma estatística farmacocinética usada para descrever a exposição total a um medicamento. Mais especificamente, é a concentração média do fármaco em circulação no fluido corporal analisado (normalmente plasma, sangue ou soro). O cálculo padrão da AUC envolve a utilização de técnicas não compartimentais para calcular a AUC desde o momento 0 até à última concentração mensurável. Isso é chamado de AUC0-t e representa a exposição observada a um medicamento. A AUC total ou AUC0-∞ é a área sob a curva do tempo 0 extrapolada para o tempo infinito. %AUCextrap = Porcentagem de AUC0-∞ devido à extrapolação do tempo da última concentração mensurável (tlast) até o infinito, ou seja, área residual, calculada como 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. |
Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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%AUC0extrap (%) para dabigatrana (total e gratuita), após doses únicas do medicamento original
Prazo: Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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A área sob a curva (AUC) é uma estatística farmacocinética usada para descrever a exposição total a um medicamento. Mais especificamente, é a concentração média do fármaco em circulação no fluido corporal analisado. A AUC total (AUC0-∞) é a área sob a curva do tempo 0 extrapolada para o tempo infinito.
Quinze (15) amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a administração de dabigatrana etexilato, em Dias 1, 6 e 17, para determinação do dabigatra total e gratuito |
Na virada de 72 horas após a administração de dabigatrana no dia 1,6,17
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λz de midazolam, 1-hidroximidazolam, após doses únicas de Givinostat
Prazo: Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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Constante aparente da taxa de eliminação de primeira ordem associada à porção terminal (log-linear) da curva concentração versus tempo. O parâmetro é estimado por análise de regressão linear de mínimos quadrados usando as últimas três (ou mais) concentrações diferentes de zero. 13 amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 horas após a administração de midazolam IV, nos dias 1, 6 e 17 , para determinar as concentrações plasmáticas de midazolam e 1-hidroximidazolam. 11 amostras de sangue foram coletadas 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 horas após a administração de midazolam oral, nos dias 2, 7 e 18, para determinação de midazolam e 1-hidroximidazolam concentrações plasmáticas. |
Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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λz de Dabigatrana (Total e Gratuito), Após Doses Únicas de Givinostat
Prazo: Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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Constante aparente da taxa de eliminação de primeira ordem associada à porção terminal (log-linear) da curva concentração versus tempo. O parâmetro é estimado por análise de regressão linear de mínimos quadrados usando as últimas três (ou mais) concentrações diferentes de zero. Quinze (15) amostras de sangue foram coletadas na pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 horas após a administração de dabigatrana etexilato, em Dias 1, 6 e 17, para determinação das concentrações plasmáticas de dabigatrana total e livre. |
Na virada de 24 horas após midazolam IV, dose única, administrado nos dias 1,6,17 ou após midazolam oral, dose única, administrado nos dias 2, 7 e 18.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos por gravidade (leve, moderado, grave)
Prazo: Ao longo do estudo e 10-14 dias após a EoS (visita de acompanhamento), ou seja, atualizado 30-34
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Foi considerado EA qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não implica necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. O período de observação para coleta das ocorrências médicas estendeu-se desde o momento em que o sujeito deu o Consentimento Livre e Esclarecido até a consulta de acompanhamento. |
Ao longo do estudo e 10-14 dias após a EoS (visita de acompanhamento), ou seja, atualizado 30-34
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Incidência de pacientes com pelo menos um evento adverso por gravidade (leve, moderado, grave)
Prazo: Durante o estudo e 10-14 dias após a EoS (visita de acompanhamento), ou seja, até o dia 30-34
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Foi considerado EA qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não implica necessariamente uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado com o medicamento. O período de observação para coleta das ocorrências médicas estendeu-se desde o momento em que o sujeito deu o Consentimento Livre e Esclarecido até a consulta de acompanhamento. |
Durante o estudo e 10-14 dias após a EoS (visita de acompanhamento), ou seja, até o dia 30-34
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores de Protease
- Inibidores Enzimáticos
- Anestésicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Neurotransmissores
- Adjuvantes, Anestesia
- Hipnóticos e Sedativos
- Agentes Anti-Ansiedade
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticoagulantes
- Antitrombinas
- Inibidores de serina proteinase
- Dabigatrana
- Midazolam
Outros números de identificação do estudo
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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