Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Givinostatin aiheuttaja DDI:n potentiaali CYP3A- ja P-gp-toiminnan estäjänä ja indusoijana

maanantai 23. joulukuuta 2024 päivittänyt: Italfarmaco

Avoin, yhden keskuksen, kolmiosainen tutkimus terveillä koehenkilöillä Givinostatin vaikutuksen tutkimiseksi midatsolaamin ja dabigatraanin farmakokinetiikkaan, klaritromysiinin vaikutusta givinostatin farmakokinetiikkaan ja givinostatin yksittäisten ja useiden annosten farmakokinetiikkaa

Tutkimuksessa arvioidaan givinostaatin (ITF2357) mahdollista lääkeaineiden yhteisvaikutusta (DDI) CYP3A-välitteisen metabolian ja P-glykoproteiinin (P-gp) kuljetuksen tasolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus suunniteltiin vaiheen I avoimeksi, 3-osaiseksi, kiinteän sekvenssin, ei-satunnaistetuksi tutkimukseksi terveillä miehillä ja naisilla. Tutkimuksessa arvioitiin givinostaatin (ITF2357) mahdollista lääkeaineiden yhteisvaikutusta (DDI) CYP3A-välitteisen metabolian ja P-glykoproteiinin (P-gp) kuljetuksen tasolla suonensisäisen tai suun kautta otettavan midatsolaamin ja oraalisen dabigatraanieteksilaatin kanssa.

Tarkemmin sanottuna tutkimuksen tavoitteena oli arvioida givinostaatin mahdollista (inhiboivaa tai indusoivaa) vaikutusta IV:n midatsolaamin, oraalisen midatsolaamin ja dabigatraanieteksilaatin PK-arvoon.

Tutkimus kesti päivästä 1 päivään 20. Koehenkilöt rajoitettiin päivästä -1 päivään 20. Päivinä 6 ja 17 annettiin kerta-annokset 1 mg midatsolaamia IV ja 75 mg dabigatraanieteksilaattia 1 tunti suunnitellun givinostaatin aamun jälkeen. Päivänä 1 lääkkeitä ei kuitenkaan annettu 1 tunti gininostaatin jälkeen.

Päivinä 7 ja 18 annettiin kerta-annos 2,5 mg midatsolaamioraaliliuosta 1 tunti suunnitellun givinostaatin aamun jälkeen.

Päivänä 2 lääkkeitä ei kuitenkaan annettu 1 tunti gininostaatin jälkeen.

Päivästä 4 päivään 18 givinostaattia 50 mg oraalisuspensiona annettiin kahdesti päivässä, aamulla ja illalla.

Päivänä 19 annettiin vain aamuannos.

Seuraavat arvioinnit suoritettiin:

  • Verenotto farmakokineettistä analyysiä varten päivinä 1-4, 6-9 ja 17-20.
  • Elintoimintojen mittaukset (BP, PR ja RR) päivinä 1, 2 ja 4-19.
  • 12-kytkentäinen EKG päivinä 3-19.
  • Verenotto laboratoriotutkimuksia varten (hematologia, biokemia ja koagulaatio päivinä 4 ja 9 sekä hematologia päivinä 6, 12, 15 ja 18). Koehenkilöt kotiutettiin BlueClinical-vaiheesta I päivän 20 aamulla, jos tutkija salli heidän lääketieteellisen tilansa perusteella. Seuraavat toimenpiteet suoritettiin:
  • Lääkärintarkastus.
  • Kehon painon kerääminen.
  • Elintoimintojen mittaukset (BP, PR, RR ja ruumiinlämpö).
  • 12-kytkentäinen EKG.
  • Turvallisuuslaboratorioarvioinnit (hematologia, biokemia, koagulaatio- ja virtsaanalyysi).
  • Seerumin raskaustesti kaikille naisille. Koehenkilöt palasivat paikalle 10–14 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen suorittamaan lisäarviointeja protokollan mukaisesti.

Osan 1 kokonaiskesto kussakin koehenkilössä oli noin 8 viikkoa seulonnasta seurantakäyntiin, jaettuna seuraavasti:

  • Seulonta: jopa 21 päivää
  • Hoitojakso: Päivät 1-20
  • Turvallisuusseurantakäynti: 12±2 päivää

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Portugali
      • Porto, Portugali, 153 4250-449
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
  • Mies tai nainen, ≥18 ja ≤55-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • paino ≥55 kg ja ≤100 kg naisilla ja ruumiinpaino ≥60 kg ja ≤110 kg miehillä.
  • Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija (esim. henkilö, joka on pidättäytynyt käyttämästä tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa).
  • Ei kliinisesti merkittäviä sairauksia eikä suurta leikkausta.
  • Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa, 12-kytkentäisessä EKG:ssä, kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.
  • Negatiiviset virologian testitulokset
  • Naishenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi tai suostuvat käyttämään ei-hormonaalista erittäin tehokasta ehkäisyä.
  • Miesten on varmistettava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä
  • Halu ja kyky täyttää opintojen vaatimukset sekä kyky ymmärtää opiskelumenettelyt ja niihin liittyvät riskit.

Poissulkemiskriteerit:

  • Givinostatin aikaisempi käyttö.
  • Aiempi anafylaksiareaktio tai kliinisesti merkittävä lääkeyliherkkyysreaktio ja/tai allergiset reaktiot givinostaatille, histonideasetylaasien (HDAC) estäjille tai jollekin valmisteen apuaineelle, midatsolaamille, muille bentsodiatsepiineille, dabigatraanieteksilaatille tai jollekin valmisteen apuaineelle, klaritromysiinille, muulle makrolideihin tai mihin tahansa valmisteen apuaineeseen.
  • Sorbitoli-intoleranssi, sorbitolin imeytymishäiriö tai fruktoosi-intoleranssi.
  • Mikä tahansa sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen farmakokinetiikkaan tai potilaan turvallisuuteen.
  • Normaali verenpaine
  • Potilaat, joilla on ollut sydämen rytmihäiriöitä/poikkeavuuksia
  • Arvioitu glomerulussuodatus (eGFR) < 90 ml/min
  • Verihiutaleiden määrä, valkosolujen kokonaismäärä, hemoglobiini, kalium tai magnesium alle normaalin alueen (LLN)
  • Triglyseridit yli normaalin ylärajan (ULN)
  • Positiivinen virtsan alkoholi-, huume- tai kotiniiniseulontatesti.
  • Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
  • Jos nainen, hän imettää
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
  • Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet kliinisissä laboratoriotutkimuksissa.
  • Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden käyttö
  • Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
  • Kliinisesti merkityksellinen anamneesissa heikentynyt hengitystoiminta, obstruktiivinen uniapnea, myasthenia gravis, hengitys- ja/tai sydämenpysähdys.
  • Glaukooman historia.
  • Aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto, leesio tai tila, jonka katsotaan muodostavan merkittävän suuren verenvuodon riskitekijän, antikoagulanttihoitoa vaativan sairauden esiintyminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Givinostat yksin tai yhdistelmänä Midatsolaami IV:n ja suun kautta otettavan dabigatraanin kanssa tai yhdistelmänä oraalisen midatsolaamin kanssa
Päivinä 1, 6 ja 17 annettiin kerta-annokset midatsolaamia 1 mg IV ja dabigatraanieteksilaattia 75 mg 1 tunti suunnitellun (päivän 4) givinostaatin aamun jälkeen. Päivinä 2, 7 ja 18 annettiin kerta-annos oraalista midatsolaamia 2,5 mg oraaliliuosta 1 tunti suunnitellun (päivän 4) givinostaatin aamun jälkeen. Päivästä 4 päivään 18 givinostaattia 50 mg oraalisuspensiona annettiin kahdesti päivässä, aamulla ja illalla. Päivänä 19 annettiin vain aamuannos.
Lääke: Givinostat 10 mg/ml
10 mg/ml oraalisuspensio. Givinostat 10 mg/ml oraalisuspensiota annettiin kerran, aamulla, päivinä 1, 2, 6, 7, 17 ja 18, ja kahdesti päivässä (50 mg oraalisuspensiona), aamulla ja illalla, päivästä 4 päivään 18. Päivänä 19 annettiin vain aamuannos.
Muut nimet:
  • ITF2357
Lääke: Midatsolaami 1 mg/ml IV
Midatsolaami 1 mg/ml, liuos laskimoon. Midatsolaamia 1 mg/ml IV, kerta-annos, annettiin päivinä 1, 6 ja 17, 1 tunti suunnitellun givinostaatin aamun jälkeen. Midatsolaami IV annettiin koehenkilöiden ollessa puolimakasasennossa. Koehenkilöt pysyivät puolimaissa ainakin 3 tuntia annoksen jälkeen.
Muut nimet:
  • Aurobindo®
Lääke: Midatsolaami 2,5 mg suumukosaaliliuos

Annos: 2,5 mg suumukosaaliliuosta. Midatsolaami 2,5 mg kerta-oraaliliuosta annettiin päivinä 2, 7 ja 18, 1 tunti suunnitellun givinostaatin aamun jälkeen.

Suun kautta otettava midatsolaami (ja dabigatraanieteksilaatti) annettiin yön yli vähintään 8 tunnin paaston jälkeen, ja koehenkilöt pysyivät paastossa vähintään 3 tuntia annoksen jälkeen.

Suun kautta otettava midatsolaami (ja dabigatraanieteksilaatti) annettiin 150 ml:n kanssa vettä. Lukuun ottamatta tutkimustuotteiden mukana annettua vettä, nesteitä ei sallittu 1 tunti ennen midatsolaamin ja dabigatraanin annostelua 2 tuntiin annoksen jälkeen. Vettä toimitettiin ad libitum kaikkina muina aikoina. Midatsolaamia (ja dabigatraanieteksilaattia) annettiin koehenkilöiden ollessa puolimakasasennossa. Koehenkilöt pysyivät puolimaissa ainakin 3 tuntia annoksen jälkeen.

Muut nimet:
  • Buccolam®
Lääke: Dabigatraanieteksilaatti 75 mg oraaliset kovat kapselit

Annos: 75 mg; Annosmuoto: kovat kapselit Päivinä 1, 6 ja 17 annettiin dabigatraanieteksilaattia 75 mg (midatsolaamin kanssa 1 mg IV) 1 tunti suunnitellun givinostaatin aamun jälkeen.

Dabigatraanieteksilaattia (ja midatsolaamia) annettiin yön yli vähintään 8 tunnin paaston jälkeen, ja koehenkilöt pysyivät paastossa, kunnes vähintään 3 tuntia annoksen jälkeen. Suun kautta otettava dabigatraanieteksilaatti (ja oraalinen midatsolaami) annettiin 150 ml:n kanssa vettä. Lukuun ottamatta tutkimustuotteiden kanssa annettua vettä, nesteitä ei sallittu 1 tunti ennen dabigatraanin (ja midatsolaamin) annostelua 2 tuntiin annoksen jälkeen. Vettä toimitettiin ad libitum kaikkina muina aikoina. Dabigatraanieteksilaattia (ja midatsolaamia) annettiin koehenkilöiden ollessa puoliksi makuuasennossa. Koehenkilöt pysyivät puolimaissa ainakin 3 tuntia annoksen jälkeen.

Muut nimet:
  • Pradaxa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Midatsolaamin, 1-hydroksimidatsolaamin Cmax emolääkkeen kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.

Midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) pelkän midatsolaami IV -annoksen (päivä 1) ja midatsolaami IV:n ja givinostaatin samanaikaisen annon (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus) ja sen jälkeen Suun kautta annettavan midatsolaamin anto yksinään (päivä 2) ja samanaikaisesti suun kautta otettavan midatsolaamin ja Givinostat (päivä 7 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 18 - mahdollinen indusoiva vaikutus).

13 verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 2 minuuttia, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 ja 24 tuntia IV midatsolaamin annon jälkeen päivinä 1, 6 ja 17 , mitätsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. 11 verinäytettä otettiin 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia suun kautta otettavan midatsolaamin annon jälkeen päivinä 2, 7 ja 18 midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin määrittämiseksi. plasman pitoisuudet.
24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.
Dabigatraanin Cmax (kokonais- ja ilmainen) emolääkkeen kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17

Dabigatraanin kokonais- ja vapaan dabigatraanin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) pelkän dabigatraanieteksilaatin (päivä 1) ja dabigatraanieteksilaatin ja givinostaatin samanaikaisen annon jälkeen (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus).

Viisitoista (15) verinäytettä kerättiin K2-EDTA-keräysputkiin ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. dabigatraanieteksilaatin anto päivinä 1, 6 ja 17 kokonais- ja vapaan määrän määrittämiseksi dabigatraanipitoisuudet plasmassa.
72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17
Midatsolaamin, 1-hydroksimidatsolaamin Tmax emolääkkeen kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.
tmax = Cmax:n esiintymisaika. 13 verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 2 minuuttia, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 ja 24 tuntia IV midatsolaamin annon jälkeen päivinä 1, 6 ja 17 , mitätsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. 11 verinäytettä otettiin 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia suun kautta otettavan midatsolaamin annon jälkeen päivinä 2, 7 ja 18 midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin määrittämiseksi. plasman pitoisuudet.
24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.
Dabigatraanin Tmax (kokonais- ja ilmainen) emolääkkeen kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17

Kokonaisdabigatraanin ja vapaan dabigatraanin havaitun maksimipitoisuuden (tmax) esiintymisaika pelkän dabigatraanieteksilaatin (päivä 1) ja dabigatraanieteksilaatin ja givinostaatin samanaikaisen annon jälkeen (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus Vaikutus).

Viisitoista (15) verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia dabigatraanieteksilaatin annon jälkeen. Päivät 1, 6 ja 17 dabigatraanin kokonais- ja vapaan plasmapitoisuuden määrittämiseksi.
72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17
1/2 midatsolaamia, 1-hydroksimidatsolaamia, kerta-annos Givinostat jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.

T1/2 on näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika laskettuna ln(2)/λz. t1/2 midatsolaamia ja 1-hydroksimidatsolaamia pelkän midatsolaami IV -annoksen (päivä 1) ja midatsolaami IV:n ja givinostaatin samanaikaisen antamisen (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus) ja oraalisen midatsolaamin antamisen jälkeen Yksin (päivä 2) ja oraalisen midatsolaamin ja givinostaatin samanaikainen anto (päivä 7 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 18 - mahdollinen indusoiva vaikutus).

13 verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 2 minuuttia, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 ja 24 tuntia IV midatsolaamin annon jälkeen päivinä 1, 6 ja 17 , mitätsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. 11 verinäytettä otettiin 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia suun kautta otettavan midatsolaamin annon jälkeen päivinä 2, 7 ja 18 midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin määrittämiseksi. plasman pitoisuudet.
24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.
t1/2 dabigatraanille (kokonais- ja ilmainen), emolääkkeen kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17

Näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika, laskettuna ln(2)/λz. T1/2 dabigatraanin ja vapaan dabigatraanin kokonaismäärästä pelkän dabigatraanieteksilaatin (päivä 1) ja dabigatraanieteksilaatin ja givinostaatin samanaikaisen annon jälkeen (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus).

Viisitoista (15) verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia dabigatraanieteksilaatin annon jälkeen. Päivät 1, 6 ja 17 dabigatraanin kokonais- ja vapaan plasmapitoisuuden määrittämiseksi.
72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17
Midatsolaamin, 1-hydroksimidatsolaamin AUC0-t Givinostat-kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.

AUC0-t = käyrän alla oleva pinta-ala nollahetkestä viimeiseen näytteenottoaikaan kvantitatiivisilla pitoisuuksilla. Midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin AUC0-t pelkän midatsolaami IV -annoksen (päivä 1) ja midatsolaami IV:n ja givinostaatin samanaikaisen annon (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus) ja pelkän midatsolaamihoidon jälkeen ( Päivä 2) ja suun kautta otettavan midatsolaamin ja givinostaatin samanaikainen anto (päivä 7 - Mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 18 - mahdollinen indusoiva vaikutus).

13 verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 2 minuuttia, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 ja 24 tuntia IV midatsolaamin annon jälkeen päivinä 1, 6 ja 17 , mitätsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. 11 verinäytettä otettiin 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia suun kautta otettavan midatsolaamin annon jälkeen päivinä 2, 7 ja 18 midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin määrittämiseksi. plasman pitoisuudet.
24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.
Dabigatraanin AUC0-t (kokonais- ja vapaa), emolääkkeen kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17

AUC0-t = käyrän alla oleva pinta-ala nollahetkestä viimeiseen näytteenottoaikaan kvantitatiivisilla pitoisuuksilla. Kokonaisdabigatraanin ja vapaan dabigatraanin AUC0-t pelkän dabigatraanieteksilaatin (päivä 1) ja dabigatraanieteksilaatin ja givinostaatin samanaikaisen annon jälkeen (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus).

Viisitoista (15) verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia dabigatraanieteksilaatin annon jälkeen. Päivät 1, 6 ja 17 dabigatraanin kokonais- ja vapaan plasmapitoisuuden määrittämiseksi.
72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17
Midatsolaamin, 1-hydroksimidatsolaamin AUC0-inf kerta-annos Givinostat jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.

AUC0-inf = Kokonais-AUC ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna AUC0-t + Clast/λz, jossa Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja λz on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio.

13 verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 2 minuuttia, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 ja 24 tuntia IV midatsolaamin annon jälkeen päivinä 1, 6 ja 17 , mitätsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. 11 verinäytettä otettiin 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia suun kautta otettavan midatsolaamin annon jälkeen päivinä 2, 7 ja 18 midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin määrittämiseksi. plasman pitoisuudet.
24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.
Dabigatraanin AUC0-inf (yhteensä ja vapaa) emolääkkeen kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17

AUC0-inf = äärettömään ekstrapoloitu kokonais-AUC, laskettuna AUC0-t + Clast/λz, jossa Clast on viimeinen mitattavissa oleva pitoisuus ja λz on näennäinen terminaalinen eliminaationopeusvakio. Dabigatraanin kokonaismäärän ja vapaan dabigatraanin AUC0-inf pelkän dabigatraanieteksilaatin (päivä 1) ja dabigatraanieteksilaatin ja givinostaatin samanaikaisen annon jälkeen (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus).

Viisitoista (15) verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia dabigatraanieteksilaatin annon jälkeen. Päivät 1, 6 ja 17 dabigatraanin kokonais- ja vapaan plasmapitoisuuden määrittämiseksi.
72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17
Midatsolaamin AUC-extrap, 1-hydroksimidatsolaami, kerta-annos Givinostat jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.

Käyrän alla oleva pinta-ala tai AUC on farmakokineettinen tilasto, jota käytetään kuvaamaan kokonaisaltistusta lääkkeelle. Tarkemmin sanottuna se on analysoitavassa kehon nesteessä (tavallisesti plasmassa, veressä tai seerumissa) kiertävän lääkkeen aikakeskiarvoinen pitoisuus. AUC:n standardilaskennassa käytetään ei-osastollisia tekniikoita AUC:n laskemiseksi ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen. Tätä kutsutaan AUC0-t:ksi ja se edustaa havaittua altistumista lääkkeelle. Kokonais-AUC tai AUC0-∞ on käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.

%AUCextrap = AUC0-∞:n prosenttiosuus, joka johtuu ekstrapoloinnista viimeisen mitattavan pitoisuuden (tlast) ajasta äärettömyyteen, eli jäännöspinta-ala, laskettuna 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞.
24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.
%AUC0extrap (%) dabigatraanille (yhteensä ja vapaa), emolääkkeen kerta-annosten jälkeen
Aikaikkuna: 72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17

Area under the curve (AUC) on farmakokineettinen tilasto, jota käytetään kuvaamaan kokonaisaltistusta lääkkeelle. Tarkemmin sanottuna se on analysoidussa kehon nesteessä kiertävän lääkkeen aikakeskiarvoinen pitoisuus. Kokonais-AUC (AUC0-∞) on käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.

  • AUC0extrap = AUC0-∞:n prosenttiosuus, joka johtuu ekstrapolaatiosta viimeisen mitattavan pitoisuuden (tlast) ajasta äärettömyyteen, eli jäännöspinta-ala, laskettuna 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞.
  • Kokonaisdabigatraanin ja vapaan dabigatraanin AUC0-extrap pelkän dabigatraanieteksilaatin (päivä 1) ja dabigatraanieteksilaatin ja givinostaatin samanaikaisen annon jälkeen (päivä 6 - mahdollinen estävä vaikutus ja päivä 17 - mahdollinen indusoiva vaikutus).

Viisitoista (15) verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia dabigatraanieteksilaatin annon jälkeen. Päivät 1, 6 ja 17 kokonais- ja vapaan dabigatran määrittämiseen
72 tunnin vaihteessa dabigatraanin annon jälkeen päivänä 1, 6, 17
Midatsolaamin λz, 1-hydroksimidatsolaami, kerta-annos Givinostat jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.

Ilmeinen ensimmäisen asteen eliminaationopeusvakio, joka liittyy pitoisuuden funktiona aikakäyrän terminaaliseen (log-lineaariseen) osaan. Parametri arvioidaan lineaarisella pienimmän neliösumman regressioanalyysillä käyttäen kolmea viimeistä (tai useampaa) nollasta poikkeavaa pitoisuutta.

13 verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 2 minuuttia, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 ja 24 tuntia IV midatsolaamin annon jälkeen päivinä 1, 6 ja 17 , mitätsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi. 11 verinäytettä otettiin 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia suun kautta otettavan midatsolaamin annon jälkeen päivinä 2, 7 ja 18 midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin määrittämiseksi. plasman pitoisuudet.
24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.
λz dabigatraania (yhteensä ja ilmainen), kerta-annos Givinostat jälkeen
Aikaikkuna: 24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.

Ilmeinen ensimmäisen asteen eliminaationopeusvakio, joka liittyy pitoisuuden funktiona aikakäyrän terminaaliseen (log-lineaariseen) osaan. Parametri arvioidaan lineaarisella pienimmän neliösumman regressioanalyysillä käyttäen kolmea viimeistä (tai useampaa) nollasta poikkeavaa pitoisuutta.

Viisitoista (15) verinäytettä kerättiin ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 ja 72 tuntia dabigatraanieteksilaatin annon jälkeen. Päivät 1, 6 ja 17 dabigatraanin kokonais- ja vapaan plasmapitoisuuden määrittämiseksi.
24 tunnin vaihteessa IV midatsolaamin jälkeen kerta-annos, annettuna päivänä 1, 6, 17 tai suun kautta otettavan midatsolaamin jälkeen, kerta-annos, annettuna päivinä 2, 7 ja 18.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien määrä vaikeusasteen mukaan (lievä, kohtalainen, vaikea)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan ja 10–14 päivää EoS:n (seurantakäynnin) jälkeen, eli 30–34.

AE katsottiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle annettiin lääkevalmistetta, ja joka ei välttämättä tarkoita syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.

Lääketieteellisten tapahtumien keräämisen tarkkailuaika jatkui siitä hetkestä, jolloin koehenkilö antoi tietoisen suostumuksen seurantakäyntiin.
Koko tutkimuksen ajan ja 10–14 päivää EoS:n (seurantakäynnin) jälkeen, eli 30–34.
Potilaiden, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma, esiintyvyys vakavuuden mukaan (lievä, kohtalainen, vaikea)
Aikaikkuna: Tutkimuksen aikana ja 10-14 päivää EoS:n (seurantakäynnin) jälkeen, eli päivään 30-34 asti

AE katsottiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle annettiin lääkevalmistetta, ja joka ei välttämättä tarkoita syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.

Lääketieteellisten tapahtumien keräämisen tarkkailuaika jatkui siitä hetkestä, jolloin koehenkilö antoi tietoisen suostumuksen seurantakäyntiin.
Tutkimuksen aikana ja 10-14 päivää EoS:n (seurantakäynnin) jälkeen, eli päivään 30-34 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italfarmaco

Tutkijat

  • Päätutkija: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 8. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. elokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 8. elokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ITF/2357/55 - PART 1
  • 2021-005756-11 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa