Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Potencjał sprawcy DDI giwinostatu jako inhibitora i induktora aktywności CYP3A i P-gp

23 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Italfarmaco

Otwarte, jednoośrodkowe, trzyczęściowe badanie z udziałem zdrowych ochotników w celu zbadania wpływu giwinostatu na farmakokinetykę midazolamu i dabigatranu, wpływu klarytromycyny na farmakokinetykę giwinostatu oraz farmakokinetykę pojedynczych i wielokrotnych dawek giwinostatu

W badaniu zostanie oceniona potencjalna interakcja lek-lek (DDI) giwinostatu (ITF2357) na poziomie metabolizmu, w którym pośredniczy CYP3A i transportu P-glikoproteiny (P-gp).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to zaplanowano jako otwarte, 3-częściowe, nierandomizowane badanie fazy I o ustalonej sekwencji, z udziałem zdrowych mężczyzn i kobiet. W badaniu oceniano potencjalną interakcję lek-lek (DDI) giwinostatu (ITF2357) na poziomie metabolizmu za pośrednictwem CYP3A i transportu glikoproteiny P (P-gp) z midazolamem podawanym dożylnie lub doustnie oraz z doustnym eteksylanem dabigatranu.

Dokładniej, badanie miało na celu ocenę potencjalnego (hamującego lub indukującego) wpływu giwinostatu na PK midazolamu IV, PK midazolamu doustnego i PK eteksylanu dabigatranu.

Badanie trwało od dnia 1 do dnia 20. Pacjenci przebywali w zamknięciu od dnia -1 do dnia 20. W dniach 6. i 17. podano pojedyncze dawki 1 mg midazolamu dożylnie i 75 mg eteksylanu dabigatranu 1 godzinę po planowanej porannej porze podawania giwinostatu. Jednakże pierwszego dnia nie podawano leków 1 godzinę po gininostacie.

W dniach 7. i 18. pojedynczą doustną dawkę 2,5 mg midazolamu w postaci roztworu doustnego podano 1 godzinę po planowanej porannej porze podawania giwinostatu.

Jednakże w dniu 2 leków nie podawano 1 godzinę po ginostacie.

Od dnia 4. do dnia 18. giwinostat w dawce 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano dwa razy na dobę, rano i wieczorem.

W dniu 19 podano jedynie dawkę poranną.

Dokonano następujących ocen:

  • Pobieranie krwi do analizy farmakokinetycznej w dniach 1–4, 6–9 i 17–20.
  • Pomiary parametrów życiowych (BP, PR i RR) w dniach 1, 2 oraz od 4 do 19.
  • 12-odprowadzeniowe EKG w dniach od 3 do 19.
  • Pobieranie krwi do badań laboratoryjnych (hematologia, biochemia i krzepnięcie w dniach 4 i 9 oraz hematologia w dniach 6, 12, 15 i 18). Pacjenci zostali wypisani z fazy I BlueClinical rano 20. dnia, jeśli badacz wyraził na to zgodę na podstawie ich stanu zdrowia. Wykonano następujące procedury:
  • Badanie fizyczne.
  • Zbiór masy ciała.
  • Pomiary parametrów życiowych (BP, PR, RR i temperatura ciała).
  • 12-odprowadzeniowe EKG.
  • Ocena laboratoryjna bezpieczeństwa (hematologia, biochemia, krzepnięcie i analiza moczu).
  • Test ciążowy z surowicy dla wszystkich kobiet. Pacjenci powrócili na ośrodek 10 do 14 dni po zakończeniu badania, aby przejść dodatkowe oceny zgodnie z wymaganiami protokołu.

Całkowity czas trwania Części 1 dla każdego uczestnika wynosił do około 8 tygodni od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej i był podzielony w następujący sposób:

  • Seans: do 21 dni
  • Okres leczenia: Dni 1 do 20
  • Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa: 12±2 dni

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portugalia
      • Porto, Portugalia, 153 4250-449
        • Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda uczestnika uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
  • Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤55 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  • masa ciała ≥55 kg i ≤100 kg dla kobiet i masa ciała ≥60 kg i ≤110 kg dla mężczyzn.
  • Niepalący lub były palacz (tj. osoba, która powstrzymała się od używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed Badaniem).
  • Żadnych istotnych klinicznie chorób ani poważnych operacji.
  • Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, 12-odprowadzeniowym EKG, klinicznych badaniach laboratoryjnych.
  • Negatywne wyniki testów wirusologicznych
  • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę lub zgadzają się na stosowanie niehormonalnej wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  • Mężczyźni muszą zapewnić sobie wysoce skuteczną metodę antykoncepcji
  • Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania oraz zdolność zrozumienia procedur badania i związanego z nim ryzyka.

Kryteria wyłączenia:

  • Poprzednie użycie givinostatu.
  • Wystąpienie reakcji anafilaktycznej lub klinicznie istotnej reakcji nadwrażliwości na lek i (lub) reakcji alergicznych na giwinostat, inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie, midazolam, inne benzodiazepiny, eteksylan dabigatranu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie, klarytromycynę, inne makrolidy lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
  • Historia nietolerancji sorbitolu, złego wchłaniania sorbitolu lub nietolerancji fruktozy.
  • Dowolny stan chorobowy, który może mieć wpływ na farmakokinetykę leku lub bezpieczeństwo pacjenta.
  • Normalne ciśnienie krwi
  • Pacjenci z historią zaburzeń rytmu/nieprawidłowości serca
  • Mając oszacowaną filtrację kłębuszkową (eGFR) < 90 ml/min
  • Liczba płytek krwi, Całkowita liczba białych krwinek, Hemoglobina, Potas lub magnez poniżej dolnej granicy normy (DGN)
  • Trójglicerydy powyżej górnej granicy normy (GGN)
  • Pozytywne testy przesiewowe na obecność alkoholu, narkotyków lub kotyniny w moczu.
  • Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
  • Jeśli kobieta, karmi piersią
  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych.
  • Stosowanie produktów leczniczych wydawanych na receptę lub bez recepty
  • Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.
  • Klinicznie istotny wywiad dotyczący zaburzeń czynności układu oddechowego, obturacyjnego bezdechu sennego, miastenii, zatrzymania oddychania i/lub zatrzymania krążenia.
  • Historia jaskry.
  • Obecność aktywnego, istotnego klinicznie krwawienia, zmiany lub stanu uważanego za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, obecność stanu chorobowego wymagającego leczenia przeciwzakrzepowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Giwinostat sam lub w skojarzeniu z Midazolamem IV i doustnym dabigatranem lub w skojarzeniu z doustnym midazolamem
W dniach 1., 6. i 17. podano pojedynczą dawkę midazolamu 1 mg dożylnie i 75 mg eteksylanu dabigatranu 1 godzinę po planowanej (jak w dniu 4.) porannej porze podania giwinostatu. W dniach 2., 7. i 18. podano pojedynczą doustną dawkę 2,5 mg midazolamu w postaci roztworu doustnego 1 godzinę po planowanej (jak w dniu 4.) porannej porze podania giwinostatu. Od dnia 4. do dnia 18. giwinostat w dawce 50 mg w postaci zawiesiny doustnej podawano dwa razy na dobę, rano i wieczorem. W dniu 19 podano jedynie dawkę poranną.
Lek: Giwinostat 10 mg/ml
Zawiesina doustna 10 mg/ml. Givinostat 10 mg/ml zawiesina doustna podawano jednorazowo rano w dniach 1, 2, 6, 7, 17 i 18) oraz dwa razy na dobę (50 mg w postaci zawiesiny doustnej), rano i wieczorem, od dnia 4 do dnia 18. W dniu 19 podano jedynie dawkę poranną.
Inne nazwy:
  • ITF2357
Lek: Midazolam 1 mg/ml IV
Midazolam 1 mg/ml, roztwór do podawania dożylnego. Midazolam 1 mg/ml dożylnie, pojedyncza dawka, podawano w dniach 1, 6 i 17, 1 godzinę po planowanej porannej porze podawania giwinostatu. Midazolam IV podawano pacjentom w pozycji półleżącej. Pacjenci pozostawali w pozycji półleżącej przez co najmniej 3 godziny po podaniu dawki.
Inne nazwy:
  • Aurobindo®
Lek: Midazolam 2,5 mg roztwór na śluzówkę jamy ustnej

Dawka: 2,5 mg roztworu na śluzówkę jamy ustnej. Midazolam w dawce 2,5 mg w pojedynczym roztworze doustnym podawano w dniach 2, 7 i 18, 1 godzinę po planowanej porannej porze podawania giwinostatu.

Doustny midazolam (i eteksylan dabigatranu) podawano po całonocnym poszczeniu trwającym co najmniej 8 godzin, a pacjenci pozostawali na czczo przez co najmniej 3 godziny po podaniu dawki.

Doustnie podano midazolam (i eteksylan dabigatranu) popijając 150 ml wody. Z wyjątkiem wody podawanej z badanymi produktami, od 1 godziny przed podaniem midazolamu i dabigatranu do 2 godzin po podaniu nie można było przyjmować żadnych płynów. W pozostałych przypadkach woda była dostarczana ad libitum. Midazolam (i eteksylan dabigatranu) podawano pacjentom w pozycji półleżącej. Pacjenci pozostawali w pozycji półleżącej przez co najmniej 3 godziny po podaniu dawki.

Inne nazwy:
  • Buccolam®
Lek: Eteksylan dabigatranu 75 mg doustne kapsułki twarde

Dawka: 75 mg; Postać dawkowania: kapsułki twarde W dniach 1, 6 i 17 podano eteksylan dabigatranu w dawce 75 mg (z midazolamem 1 mg dożylnie) 1 godzinę po planowanej porannej porze podania giwinostatu.

Eteksylan dabigatranu (i midazolam) podawano po całonocnym głodzeniu trwającym co najmniej 8 godzin, a pacjenci pozostawali na czczo przez co najmniej 3 godziny po dawce. Doustny eteksylan dabigatranu (i doustny midazolam) podawano ze 150 ml wody. Z wyjątkiem wody podawanej z badanymi produktami, od 1 godziny przed podaniem dabigatranu (i midazolamu) do 2 godzin po podaniu nie można było przyjmować żadnych płynów. W pozostałych przypadkach woda była dostarczana ad libitum. Eteksylan dabigatranu (i midazolam) podawano pacjentom w pozycji półleżącej. Pacjenci pozostawali w pozycji półleżącej przez co najmniej 3 godziny po podaniu dawki.

Inne nazwy:
  • Pradaxa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cmax dla midazolamu, 1-hydroksymidazolamu, po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.

Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) midazolamu i 1-hydroksymidazolamu po podaniu samego midazolamu IV (dzień 1) i jednoczesnym podaniu midazolamu IV i giwinostatu (dzień 6 – potencjalne działanie hamujące i dzień 17 – potencjalne działanie indukujące) i po Podawanie samego doustnego midazolamu (dzień 2) i jednoczesne podawanie doustnego midazolamu i giwinostatu (Dzień 7 – Potencjalny efekt hamujący i Dzień 18 – Potencjalny efekt indukujący).

Pobrano 13 próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 2 minutach, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 i 24 godzinach po dożylnym podaniu midazolamu, w dniach 1, 6 i 17 w celu oznaczenia stężeń midazolamu i 1-hydroksymidazolamu w osoczu. Pobrano 11 próbek krwi w 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godzinach po doustnym podaniu midazolamu, w dniach 2, 7 i 18, w celu oznaczenia midazolamu i 1-hydroksymidazolamu stężenia w osoczu.
Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.
Cmax dla dabigatranu (całkowitego i wolnego) po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17

Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) całkowitego dabigatranu i wolnego dabigatranu po podaniu samego eteksylanu dabigatranu (dzień 1) i jednoczesnym podaniu eteksylanu dabigatranu i giwinostatu (dzień 6 – potencjalne działanie hamujące i dzień 17 – potencjalne działanie indukujące).

Pobrano piętnaście (15) próbek krwi do probówek do pobierania K2-EDTA przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu dawki. podanie eteksylanu dabigatranu w dniach 1, 6 i 17 w celu oznaczenia całkowitego i wolnego dabigatranu w osoczu stężenia.
Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17
Tmax dla midazolamu, 1-hydroksymidazolamu, po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.
tmax =Czas wystąpienia Cmax. Pobrano 13 próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 2 minutach, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 i 24 godzinach po dożylnym podaniu midazolamu, w dniach 1, 6 i 17 w celu oznaczenia stężeń midazolamu i 1-hydroksymidazolamu w osoczu. Pobrano 11 próbek krwi w 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godzinach po doustnym podaniu midazolamu, w dniach 2, 7 i 18, w celu oznaczenia midazolamu i 1-hydroksymidazolamu stężenia w osoczu.
Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.
Tmax dla dabigatranu (całkowitego i wolnego) po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17

Czas wystąpienia maksymalnego obserwowanego stężenia (tmax) całkowitego dabigatranu i wolnego dabigatranu po podaniu samego eteksylanu dabigatranu (dzień 1) i jednoczesnym podaniu eteksylanu dabigatranu i giwinostatu (dzień 6 – potencjalny efekt hamujący i dzień 17 – potencjalne działanie indukujące Efekt).

Pobrano piętnaście (15) próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu eteksylanu dabigatranu, Dni 1, 6 i 17, w celu określenia całkowitego i wolnego stężenia dabigatranu w osoczu.
Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17
t1/2 midazolamu, 1-hydroksymidazolamu po pojedynczych dawkach giwinostatu
Ramy czasowe: Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.

T1/2 to pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji, obliczony jako ln(2)/λz. t1/2 midazolamu i 1-hydroksymidazolamu po podaniu samego midazolamu IV (dzień 1) i jednoczesnym podaniu midazolamu IV i giwinostatu (dzień 6 – potencjalne działanie hamujące i dzień 17 – potencjalne działanie indukujące) i po podaniu doustnym midazolamu Samodzielnie (dzień 2) i jednoczesne podawanie doustnego midazolamu i giwinostatu (Dzień 7 – Potencjalny efekt hamujący i Dzień 18 – Potencjalny efekt indukujący).

Pobrano 13 próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 2 minutach, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 i 24 godzinach po dożylnym podaniu midazolamu, w dniach 1, 6 i 17 w celu oznaczenia stężeń midazolamu i 1-hydroksymidazolamu w osoczu. Pobrano 11 próbek krwi w 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godzinach po doustnym podaniu midazolamu, w dniach 2, 7 i 18, w celu oznaczenia midazolamu i 1-hydroksymidazolamu stężenia w osoczu.
Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.
t1/2 dla dabigatranu (całkowitego i wolnego), po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17

Pozorny okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji, obliczony jako ln(2)/λz. T1/2 całkowitego dabigatranu i wolnego dabigatranu po podaniu samego eteksylanu dabigatranu (dzień 1) i jednoczesnym podaniu eteksylanu dabigatranu i giwinostatu (dzień 6 – potencjalny efekt hamujący i dzień 17 – potencjalny efekt indukujący).

Pobrano piętnaście (15) próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu eteksylanu dabigatranu, Dni 1, 6 i 17, w celu określenia całkowitego i wolnego stężenia dabigatranu w osoczu.
Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17
AUC0-t midazolamu, 1-hydroksymidazolamu po podaniu pojedynczych dawek giwinostatu
Ramy czasowe: Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.

AUC0-t = powierzchnia pod krzywą od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek z wymiernymi stężeniami. AUC0-t midazolamu i 1-hydroksymidazolamu po podaniu samego midazolamu IV (dzień 1) i jednoczesnym podaniu midazolamu IV i giwinostatu (dzień 6 – potencjalny efekt hamujący i dzień 17 – potencjalny efekt indukujący) i po doustnym podaniu samego midazolamu ( Dzień 2) i jednoczesne podawanie doustnego midazolamu i giwinostatu (dzień 7 – Potencjalny efekt hamujący i dzień 18 – Potencjalny efekt indukujący).

Pobrano 13 próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 2 minutach, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 i 24 godzinach po dożylnym podaniu midazolamu, w dniach 1, 6 i 17 w celu oznaczenia stężeń midazolamu i 1-hydroksymidazolamu w osoczu. Pobrano 11 próbek krwi w 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godzinach po doustnym podaniu midazolamu, w dniach 2, 7 i 18, w celu oznaczenia midazolamu i 1-hydroksymidazolamu stężenia w osoczu.
Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.
AUC0-t dla dabigatranu (całkowitego i wolnego), po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17

AUC0-t = powierzchnia pod krzywą od czasu zero do czasu ostatniego pobierania próbek z wymiernymi stężeniami. AUC0-t całkowitego dabigatranu i wolnego dabigatranu po podaniu samego eteksylanu dabigatranu (dzień 1) i jednoczesnym podaniu eteksylanu dabigatranu i giwinostatu (dzień 6 – potencjalny efekt hamujący i dzień 17 – potencjalny efekt indukujący).

Pobrano piętnaście (15) próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu eteksylanu dabigatranu, Dni 1, 6 i 17, w celu określenia całkowitego i wolnego stężenia dabigatranu w osoczu.
Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17
AUC0-inf midazolamu, 1-hydroksymidazolamu po podaniu pojedynczych dawek giwinostatu
Ramy czasowe: Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.

AUC0-inf = całkowite AUC ekstrapolowane do nieskończoności, obliczone jako AUC0-t + Clast/λz, gdzie Clast to ostatnie mierzalne stężenie, a λz to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji.

Pobrano 13 próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 2 minutach, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 i 24 godzinach po dożylnym podaniu midazolamu, w dniach 1, 6 i 17 w celu oznaczenia stężeń midazolamu i 1-hydroksymidazolamu w osoczu. Pobrano 11 próbek krwi w 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godzinach po doustnym podaniu midazolamu, w dniach 2, 7 i 18, w celu oznaczenia midazolamu i 1-hydroksymidazolamu stężenia w osoczu.
Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.
AUC0-inf dla dabigatranu (całkowitego i wolnego), po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17

AUC0-inf = całkowite AUC ekstrapolowane do nieskończoności, obliczone jako AUC0-t + Clast/λz, gdzie Clast to ostatnie mierzalne stężenie, a λz to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji. AUC0-inf całkowitego dabigatranu i wolnego dabigatranu po podaniu samego eteksylanu dabigatranu (dzień 1) i jednoczesnym podaniu eteksylanu dabigatranu i giwinostatu (dzień 6 – potencjalny efekt hamujący i dzień 17 – potencjalny efekt indukujący).

Pobrano piętnaście (15) próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu eteksylanu dabigatranu, Dni 1, 6 i 17, w celu określenia całkowitego i wolnego stężenia dabigatranu w osoczu.
Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17
%AUCextrap midazolamu, 1-hydroksymidazolamu, po pojedynczych dawkach giwinostatu
Ramy czasowe: Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.

Pole pod krzywą lub AUC to statystyka farmakokinetyczna stosowana do opisania całkowitej ekspozycji na lek. Mówiąc dokładniej, jest to uśrednione w czasie stężenie leku krążącego w analizowanym płynie ustrojowym (zwykle w osoczu, krwi lub surowicy). Standardowe obliczanie AUC obejmuje zastosowanie technik bezkompartmentowych w celu obliczenia AUC od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia. Nazywa się to AUC0-t i reprezentuje obserwowaną ekspozycję na lek. Całkowite AUC lub AUC0-∞ to obszar pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.

%AUCextrap = Procent AUC0-∞ wynikający z ekstrapolacji od czasu ostatniego mierzalnego stężenia (tlast) do nieskończoności, tj. powierzchni resztkowej, obliczonej jako 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞.
Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.
%AUC0extrap (%) dla dabigatranu (całkowitego i wolnego), po podaniu pojedynczych dawek leku macierzystego
Ramy czasowe: Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17

Pole pod krzywą (AUC) to statystyka farmakokinetyczna stosowana do opisu całkowitej ekspozycji na lek. Mówiąc dokładniej, jest to uśrednione w czasie stężenie leku krążącego w analizowanym płynie ustrojowym. Całkowite AUC (AUC0-∞) to obszar pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.

  • AUC0extrap = Procent AUC0-∞ wynikający z ekstrapolacji od czasu ostatniego mierzalnego stężenia (tlast) do nieskończoności, tj. powierzchni resztkowej, obliczonej jako 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞.
  • Dodatek AUC0 całkowitego dabigatranu i wolnego dabigatranu po podaniu samego eteksylanu dabigatranu (dzień 1) i jednoczesnym podaniu eteksylanu dabigatranu i giwinostatu (dzień 6 – potencjalny efekt hamujący i dzień 17 – potencjalny efekt indukujący).

Pobrano piętnaście (15) próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu eteksylanu dabigatranu, Dni 1, 6 i 17, w celu oznaczenia całkowitej i wolnej dabigatry
Na przełomie 72 godzin po podaniu dabigatranu w dniach 1,6,17
λz midazolamu, 1-hydroksymidazolamu, po pojedynczych dawkach giwinostatu
Ramy czasowe: Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.

Pozorna stała szybkości eliminacji pierwszego rzędu związana z końcową (logarytmiczną) częścią krzywej stężenia w funkcji czasu. Parametr jest szacowany za pomocą analizy regresji liniowej najmniejszych kwadratów przy użyciu trzech ostatnich (lub więcej) niezerowych stężeń.

Pobrano 13 próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 2 minutach, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 i 24 godzinach po dożylnym podaniu midazolamu, w dniach 1, 6 i 17 w celu oznaczenia stężeń midazolamu i 1-hydroksymidazolamu w osoczu. Pobrano 11 próbek krwi w 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 i 24 godzinach po doustnym podaniu midazolamu, w dniach 2, 7 i 18, w celu oznaczenia midazolamu i 1-hydroksymidazolamu stężenia w osoczu.
Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.
λz dabigatranu (całkowitego i bezpłatnego) po pojedynczych dawkach giwinostatu
Ramy czasowe: Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.

Pozorna stała szybkości eliminacji pierwszego rzędu związana z końcową (logarytmiczną) częścią krzywej stężenia w funkcji czasu. Parametr jest szacowany za pomocą analizy regresji liniowej najmniejszych kwadratów przy użyciu trzech ostatnich (lub więcej) niezerowych stężeń.

Pobrano piętnaście (15) próbek krwi przed podaniem dawki oraz po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 i 72 godzinach po podaniu eteksylanu dabigatranu, Dni 1, 6 i 17, w celu określenia całkowitego i wolnego stężenia dabigatranu w osoczu.
Na przełomie 24 godzin po dożylnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 1., 6., 17. dniu lub po doustnym podaniu midazolamu w pojedynczej dawce w 2., 7. i 18. dniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych według ciężkości (łagodne, umiarkowane, ciężkie)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania oraz 10-14 dni po EoS (wizycie kontrolnej), tj. do chwili obecnej 30-34

Za zdarzenie niepożądane uznawano każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie oznacza związek przyczynowy z tym leczeniem. Dlatego też zdarzeniem niepożądanym może być dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym, czy nie.

Okres obserwacji w celu zebrania zdarzeń medycznych przedłużył się od chwili wyrażenia przez osobę świadomą zgody do wizyty kontrolnej.
Przez cały okres badania oraz 10-14 dni po EoS (wizycie kontrolnej), tj. do chwili obecnej 30-34
Częstość występowania pacjentów z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym według ciężkości (łagodne, umiarkowane, ciężkie)
Ramy czasowe: W trakcie badania oraz 10-14 dni po EoS (wizyta kontrolna), tj. do 30-34 dnia

Za zdarzenie niepożądane uznawano każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie oznacza związek przyczynowy z tym leczeniem. Dlatego też zdarzeniem niepożądanym może być dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym na przykład nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym, czy nie.

Okres obserwacji w celu zebrania zdarzeń medycznych przedłużył się od chwili wyrażenia przez osobę świadomą zgody do wizyty kontrolnej.
W trakcie badania oraz 10-14 dni po EoS (wizyta kontrolna), tj. do 30-34 dnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italfarmaco

Śledczy

  • Główny śledczy: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ITF/2357/55 - PART 1
  • 2021-005756-11 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj