Perpetrator DDI Potencial de givinostat como inhibidor e inductor de la actividad de CYP3A y P-gp
Un estudio abierto, de un solo centro, de tres partes en sujetos sanos para investigar el efecto de givinostat en la farmacocinética de midazolam y dabigatrán, el efecto de la claritromicina en la farmacocinética de givinostat y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples de givinostat
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio se planificó como un estudio de fase I, abierto, de tres partes, de secuencia fija y no aleatorizado en sujetos masculinos y femeninos sanos. El estudio evaluó la posible interacción fármaco-fármaco (DDI) de givinostat (ITF2357) a nivel del metabolismo mediado por CYP3A y el transporte de glicoproteína P (P-gp) con midazolam intravenoso u oral y con etexilato de dabigatrán oral.
Más precisamente, el estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto potencial (inhibidor o inductor) de givinostat sobre la farmacocinética de midazolam IV, la farmacocinética de midazolam oral y la farmacocinética de dabigatrán etexilato.
El estudio duró desde el día 1 al día 20. Los sujetos estuvieron confinados desde el día -1 hasta el día 20. Los días 6 y 17, se administraron dosis únicas de 1 mg de midazolam IV y 75 mg de dabigatrán etexilato 1 hora después de la hora planificada de la mañana para la administración de givinostat. Sin embargo, el día 1, no se administraron fármacos 1 hora después del gininostat.
Los días 7 y 18, se administró una dosis oral única de 2,5 mg de solución oral de midazolam 1 hora después de la hora planificada de la mañana para la administración de givinostat.
Sin embargo, el día 2, los fármacos no se administraron 1 hora después del gininostat.
Desde el día 4 al día 18, se administró givinostat 50 mg como suspensión oral dos veces al día, por la mañana y por la noche.
El día 19, sólo se administró la dosis de la mañana.
Se realizaron las siguientes evaluaciones:
- Extracción de sangre para análisis farmacocinético los días 1 a 4, 6 a 9 y 17 a 20.
- Mediciones de signos vitales (PA, PR y RR) los días 1, 2 y 4 al 19.
- ECG de 12 derivaciones los días 3 al 19.
- Recolección de sangre para exámenes de laboratorio (hematología, bioquímica y coagulación los días 4 y 9 y hematología los días 6, 12, 15 y 18). Los sujetos fueron dados de alta de BlueClinical Phase I en la mañana del día 20 si el investigador lo permitía según su condición médica. Se realizaron los siguientes procedimientos:
- Examen físico.
- Recogida de peso corporal.
- Mediciones de signos vitales (PA, PR, RR y temperatura corporal).
- ECG de 12 derivaciones.
- Evaluaciones de seguridad en laboratorios (hematología, bioquímica, coagulación y análisis de orina).
- Prueba de embarazo en suero para todas las mujeres. Los sujetos regresaron al sitio entre 10 y 14 días después del final del estudio para someterse a evaluaciones adicionales según lo requerido por el protocolo.
La duración total de la Parte 1 para cada tema fue de aproximadamente 8 semanas desde la visita de selección hasta la visita de seguimiento, dividida de la siguiente manera:
- Proyección: hasta 21 días
- Período de tratamiento: días 1 a 20
- Visita de seguimiento de seguridad: 12±2 días
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Porto, Portugal, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del sujeto obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Sujeto hombre o mujer, ≥18 y ≤55 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
- peso corporal ≥55 kg y ≤100 kg para mujeres y peso corporal ≥60 kg y ≤110 kg para hombres.
- No fumador o ex fumador (es decir, alguien que se abstuvo de usar productos que contengan tabaco o nicotina durante al menos 3 meses antes de la selección).
- Sin enfermedades clínicamente relevantes y sin cirugía mayor.
- Sin anomalías clínicamente relevantes en el examen físico, en el ECG de 12 derivaciones, en las pruebas de laboratorio clínico.
- Resultados negativos de la prueba de virología
- Sujetos femeninos en edad fértil o que aceptan usar un anticonceptivo no hormonal altamente efectivo.
- Los sujetos masculinos deben garantizar un método anticonceptivo altamente efectivo.
- Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio y capacidad para comprender los procedimientos del estudio y los riesgos involucrados.
Criterio de exclusión:
- Uso previo de givinostat.
- Antecedentes de reacción de anafilaxia o reacción de hipersensibilidad al fármaco clínicamente significativa y/o reacciones alérgicas a givinostat, inhibidores de histona desacetilasas (HDAC) o a cualquier excipiente de la formulación, midazolam, otras benzodiazepinas, etexilato de dabigatrán o a cualquier excipiente de la formulación, claritromicina, otros macrólidos o a cualquier excipiente de la formulación.
- Antecedentes de intolerancia al sorbitol, malabsorción de sorbitol o intolerancia a la fructosa.
- Cualquier condición médica que pueda afectar la farmacocinética del fármaco o la seguridad del sujeto.
- Presión arterial normal
- Sujetos con antecedentes de arritmias/anomalías cardíacas
- Tener una filtración glomerular estimada (eGFR) < 90 ml/min
- Recuento de plaquetas, recuento total de glóbulos blancos, hemoglobina, potasio o magnesio por debajo del límite inferior del rango normal (LLN)
- Triglicéridos por encima del límite superior del rango normal (LSN)
- Pruebas de detección de alcohol, drogas de abuso o cotinina en orina positivas.
- Prueba de embarazo en suero u orina positiva.
- Si es mujer, está amamantando
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas
- Cualquier anormalidad clínicamente relevante en las pruebas de laboratorio clínico.
- Uso de medicamentos con receta o sin receta
- Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.
- Antecedentes clínicamente relevantes de alteración de la función respiratoria, apnea obstructiva del sueño, miastenia grave, paro respiratorio y/o paro cardíaco.
- Historia del glaucoma.
- Presencia de sangrado activo clínicamente significativo, lesión o condición considerada como un factor de riesgo significativo para sangrado mayor, presencia de una condición médica que requiere tratamiento anticoagulante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Givinostat solo o combinado con Midazolam IV y con Dabigatrán oral, o combinado con Midazolam oral
Los días 1, 6 y 17, se administraron dosis únicas de 1 mg de midazolam IV y 75 mg de etexilato de dabigatrán 1 hora después de la hora planificada (según el día 4) de la mañana para la administración de givinostat.
Los días 2, 7 y 18, se administró una dosis oral única de solución oral de 2,5 mg de midazolam 1 hora después de la hora planificada (según el día 4) de la mañana para la administración de givinostat.
Desde el día 4 al día 18, se administró givinostat 50 mg como suspensión oral dos veces al día, por la mañana y por la noche.
El día 19, sólo se administró la dosis de la mañana.
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Suspensión oral de 10 mg/mL.
Se administró givinostat 10 mg/ml suspensión oral una vez, por la mañana, los días 1, 2, 6, 7, 17 y 18), y dos veces al día (50 mg como suspensión oral), por la mañana y por la noche. del día 4 al día 18.
El día 19, sólo se administró la dosis de la mañana.
Otros nombres:
Midazolam 1 mg/ml, solución para administración intravenosa.
Se administró midazolam 1 mg/ml IV, dosis única, los días 1, 6 y 17, 1 hora después de la hora planificada de la mañana para la administración de givinostat.
El midazolam IV se administró con los sujetos en posición semiinclinada.
Los sujetos permanecieron semiacostados hasta al menos 3 horas después de la dosis.
Otros nombres:
Dosis: 2,5 mg de solución bucal. Se administró midazolam 2,5 mg de solución oral única los días 2, 7 y 18, 1 hora después de la hora planificada de la mañana para la administración de givinostat. Se administró midazolam oral (y etexilato de dabigatrán) después de un ayuno nocturno de al menos 8 horas y los sujetos permanecieron en ayunas hasta al menos 3 horas después de la dosis. Se administró midazolam oral (y etexilato de dabigatrán) con 150 ml de agua. A excepción del agua administrada con los productos en investigación, no se permitieron líquidos desde 1 hora antes de la dosificación de midazolam y dabigatrán hasta 2 horas después de la dosis. El resto del tiempo se proporcionó agua ad libitum. Se administró midazolam (y dabigatrán etexilato) con los sujetos en posición semiinclinada. Los sujetos permanecieron semiacostados hasta al menos 3 horas después de la dosis.
Otros nombres:
Dosis: 75 mg; Forma de dosificación: cápsulas duras Los días 1, 6 y 17, se administraron 75 mg de etexilato de dabigatrán (con 1 mg de midazolam IV) 1 hora después de la hora planificada de la mañana para la administración de givinostat. El etexilato de dabigatrán (y midazolam) se administró después de un ayuno nocturno de al menos 8 horas y los sujetos permanecieron en ayunas hasta al menos 3 horas después de la dosis. Se administró etexilato de dabigatrán (y midazolam oral) con 150 ml de agua. A excepción del agua administrada con los productos en investigación, no se permitieron líquidos desde 1 hora antes de la dosificación de dabigatrán (y midazolam) hasta 2 horas después de la dosis. El resto del tiempo se proporcionó agua ad libitum. El etexilato de dabigatrán (y midazolam) se administró con los sujetos en posición semiinclinada. Los sujetos permanecieron semiacostados hasta al menos 3 horas después de la dosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cmax de midazolam, 1-hidroximidazolam, después de dosis únicas del fármaco original
Periodo de tiempo: En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam y 1-hidroximidazolam después de la administración de midazolam IV solo (día 1) y la coadministración de midazolam IV y givinostat (día 6: posible efecto inhibidor y día 17: posible efecto inductor) y siguientes Administración de midazolam oral solo (día 2) y administración conjunta de midazolam oral y givinostat (día 7: efecto inhibidor potencial, y Día 18 - Efecto inductor potencial). Se recogieron 13 muestras de sangre antes de la dosis y 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam intravenoso, los días 1, 6 y 17. , para determinar las concentraciones plasmáticas de midazolam y 1-hidroximidazolam. Se recolectaron 11 muestras de sangre a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam oral, los días 2, 7 y 18, para determinar midazolam y 1-hidroximidazolam. concentraciones plasmáticas. |
En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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Cmax de dabigatrán (total y gratuito), después de dosis únicas del medicamento original
Periodo de tiempo: En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de dabigatrán total y dabigatrán libre después de la administración de etexilato de dabigatrán solo (día 1) y la administración conjunta de etexilato de dabigatrán y givinostat (día 6: efecto inhibidor potencial y día 17: efecto inductor potencial). Se recogieron quince (15) muestras de sangre en tubos de recogida de K2-EDTA antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la administración. administración de dabigatrán etexilato, los días 1, 6 y 17, para la determinación del plasma de dabigatrán total y libre concentraciones. |
En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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Tmax de midazolam, 1-hidroximidazolam, después de dosis únicas del fármaco original
Periodo de tiempo: En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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tmax =Tiempo de aparición de Cmax.
Se recogieron 13 muestras de sangre antes de la dosis y 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam intravenoso, los días 1, 6 y 17. , para determinar las concentraciones plasmáticas de midazolam y 1-hidroximidazolam.
Se recolectaron 11 muestras de sangre a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam oral, los días 2, 7 y 18, para determinar midazolam y 1-hidroximidazolam. concentraciones plasmáticas.
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En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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Tmax de dabigatrán (total y gratuito), después de dosis únicas del medicamento original
Periodo de tiempo: En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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El momento de aparición de la concentración máxima observada (tmax) de dabigatrán total y dabigatrán libre después de la administración de etexilato de dabigatrán solo (día 1) y la administración conjunta de etexilato de dabigatrán y givinostat (día 6: efecto inhibidor potencial y día 17: efecto inductor potencial). Efecto). Se recogieron quince (15) muestras de sangre antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la administración de dabigatrán etexilato, el Días 1, 6 y 17, para la determinación de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán total y libre. |
En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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t1/2 de midazolam, 1-hidroximidazolam, después de dosis únicas de givinostat
Periodo de tiempo: En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal aparente, calculada como ln(2)/λz. t1/2 de midazolam y 1-hidroximidazolam después de la administración de midazolam IV solo (día 1) y la coadministración de midazolam IV y givinostat (día 6: efecto inhibidor potencial y día 17: efecto inductor potencial) y después de la administración de midazolam oral Solo (día 2) y coadministración de midazolam oral y givinostat (día 7: efecto inhibidor potencial y día 18 - Potencial efecto inductor). Se recogieron 13 muestras de sangre antes de la dosis y 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam intravenoso, los días 1, 6 y 17. , para determinar las concentraciones plasmáticas de midazolam y 1-hidroximidazolam. Se recolectaron 11 muestras de sangre a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam oral, los días 2, 7 y 18, para determinar midazolam y 1-hidroximidazolam. concentraciones plasmáticas. |
En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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t1/2 para dabigatrán (total y gratuito), después de dosis únicas del medicamento original
Periodo de tiempo: En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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Vida media de eliminación terminal aparente, calculada como ln(2)/λz. La t1/2 de dabigatrán total y dabigatrán libre después de la administración de etexilato de dabigatrán solo (día 1) y la coadministración de etexilato de dabigatrán y givinostat (día 6: efecto inhibidor potencial y día 17: efecto inductor potencial). Se recogieron quince (15) muestras de sangre antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la administración de dabigatrán etexilato, el Días 1, 6 y 17, para la determinación de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán total y libre. |
En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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AUC0-t de midazolam, 1-hidroximidazolam, después de dosis únicas de givinostat
Periodo de tiempo: En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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AUC0-t = área bajo la curva desde el momento cero hasta el último momento de muestreo con concentraciones cuantificables. AUC0-t de midazolam y 1-hidroximidazolam después de la administración de midazolam IV solo (día 1) y la coadministración de midazolam IV y givinostat (día 6: efecto inhibidor potencial y día 17: efecto inductor potencial) y después de midazolam oral solo ( Día 2) y coadministración de midazolam oral y givinostat (día 7: efecto inhibidor potencial y día 18 - Potencial efecto inductor). Se recogieron 13 muestras de sangre antes de la dosis y 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam intravenoso, los días 1, 6 y 17. , para determinar las concentraciones plasmáticas de midazolam y 1-hidroximidazolam. Se recolectaron 11 muestras de sangre a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam oral, los días 2, 7 y 18, para determinar midazolam y 1-hidroximidazolam. concentraciones plasmáticas. |
En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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AUC0-t para dabigatrán (total y gratuito), después de dosis únicas del medicamento original
Periodo de tiempo: En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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AUC0-t = área bajo la curva desde el momento cero hasta el último momento de muestreo con concentraciones cuantificables. AUC0-t de dabigatrán total y dabigatrán libre después de la administración de etexilato de dabigatrán solo (día 1) y la administración conjunta de etexilato de dabigatrán y givinostat (día 6: efecto inhibidor potencial y día 17: efecto inductor potencial). Se recogieron quince (15) muestras de sangre antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la administración de dabigatrán etexilato, el Días 1, 6 y 17, para la determinación de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán total y libre. |
En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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AUC0-inf de midazolam, 1-hidroximidazolam, después de dosis únicas de givinostat
Periodo de tiempo: En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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AUC0-inf = AUC total extrapolada al infinito, calculada como AUC0-t + Clast/λz, donde Clast es la última concentración medible y λz es la constante de tasa de eliminación terminal aparente. Se recogieron 13 muestras de sangre antes de la dosis y 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam intravenoso, los días 1, 6 y 17. , para determinar las concentraciones plasmáticas de midazolam y 1-hidroximidazolam. Se recolectaron 11 muestras de sangre a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam oral, los días 2, 7 y 18, para determinar midazolam y 1-hidroximidazolam. concentraciones plasmáticas. |
En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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AUC0-inf para dabigatrán (total y gratuito), después de dosis únicas del medicamento original
Periodo de tiempo: En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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AUC0-inf = AUC total extrapolada al infinito, calculada como AUC0-t + Clast/λz, donde Clast es la última concentración medible y λz es la constante de tasa de eliminación terminal aparente. AUC0-inf de dabigatrán total y dabigatrán libre después de la administración de etexilato de dabigatrán solo (día 1) y la administración conjunta de etexilato de dabigatrán y givinostat (día 6: efecto inhibidor potencial y día 17: efecto inductor potencial). Se recogieron quince (15) muestras de sangre antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la administración de dabigatrán etexilato, el Días 1, 6 y 17, para la determinación de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán total y libre. |
En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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% AUCextrap de midazolam, 1-hidroximidazolam, después de dosis únicas de givinostat
Periodo de tiempo: En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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El área bajo la curva o AUC es una estadística farmacocinética que se utiliza para describir la exposición total a un fármaco. Más concretamente, es la concentración promediada en el tiempo del fármaco que circula en el líquido corporal analizado (normalmente plasma, sangre o suero). El cálculo estándar del AUC implica el uso de técnicas no compartimentales para calcular el AUC desde el momento 0 hasta la última concentración mensurable. Esto se llama AUC0-t y representa la exposición observada a un fármaco. El AUC total o AUC0-∞ es el área bajo la curva desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito. %AUCextrap = Porcentaje de AUC0-∞ debido a la extrapolación desde el momento de la última concentración medible (tlast) hasta el infinito, es decir, área residual, calculada como 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. |
En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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%AUC0extrap (%) para dabigatrán (total y gratuito), después de dosis únicas del medicamento original
Periodo de tiempo: En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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El área bajo la curva (AUC) es una estadística farmacocinética que se utiliza para describir la exposición total a un fármaco. Más específicamente, se analiza la concentración promediada en el tiempo del fármaco que circula en el fluido corporal. El AUC total (AUC0-∞) es el área bajo la curva desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Se recogieron quince (15) muestras de sangre antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la administración de dabigatrán etexilato, el Días 1, 6 y 17, para la determinación de dabigatra total y libre. |
En el transcurso de 72 horas después de la administración de dabigatrán el día 1,6,17
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λz de midazolam, 1-hidroximidazolam, después de dosis únicas de givinostat
Periodo de tiempo: En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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Constante aparente de tasa de eliminación de primer orden asociada con la porción terminal (log-lineal) de la curva de concentración versus tiempo. El parámetro se estima mediante un análisis de regresión lineal de mínimos cuadrados utilizando las últimas tres (o más) concentraciones distintas de cero. Se recogieron 13 muestras de sangre antes de la dosis y 2 minutos, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam intravenoso, los días 1, 6 y 17. , para determinar las concentraciones plasmáticas de midazolam y 1-hidroximidazolam. Se recolectaron 11 muestras de sangre a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la administración de midazolam oral, los días 2, 7 y 18, para determinar midazolam y 1-hidroximidazolam. concentraciones plasmáticas. |
En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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λz de dabigatrán (total y gratuito), tras dosis únicas de givinostat
Periodo de tiempo: En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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Constante aparente de tasa de eliminación de primer orden asociada con la porción terminal (log-lineal) de la curva de concentración versus tiempo. El parámetro se estima mediante un análisis de regresión lineal de mínimos cuadrados utilizando las últimas tres (o más) concentraciones distintas de cero. Se recogieron quince (15) muestras de sangre antes de la dosis y 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la administración de dabigatrán etexilato, el Días 1, 6 y 17, para la determinación de las concentraciones plasmáticas de dabigatrán total y libre. |
En el turno de 24 horas después del midazolam intravenoso, dosis única, administrado los días 1,6,17 o después del midazolam oral, dosis única, administrado los días 2, 7 y 18.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos por gravedad (leve, moderada, grave)
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio y 10-14 días después de la EoS (visita de seguimiento), es decir, hasta la fecha 30-34
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Se consideró EA a cualquier suceso médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente implica una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionada con el medicamento. El período de observación para la recolección de ocurrencias médicas se extendió desde el momento en que el sujeto dio su Consentimiento Informado hasta la visita de seguimiento. |
Durante todo el estudio y 10-14 días después de la EoS (visita de seguimiento), es decir, hasta la fecha 30-34
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Incidencia de pacientes con al menos un evento adverso por gravedad (leve, moderada, grave)
Periodo de tiempo: Durante el estudio y entre 10 y 14 días después de la EoS (visita de seguimiento), es decir, hasta el día 30-34
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Se consideró EA a cualquier suceso médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente implica una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionada con el medicamento. El período de observación para la recolección de ocurrencias médicas se extendió desde el momento en que el sujeto dio su Consentimiento Informado hasta la visita de seguimiento. |
Durante el estudio y entre 10 y 14 días después de la EoS (visita de seguimiento), es decir, hasta el día 30-34
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de proteasa
- Inhibidores de enzimas
- Anestésicos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes neurotransmisores
- Adyuvantes, Anestesia
- Hipnóticos y Sedantes
- Agentes ansiolíticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos generales
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Anticoagulantes
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Dabigatrán
- Midazolam
Otros números de identificación del estudio
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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