Auteur DDI Potentiel du givinostat en tant qu'inhibiteur et inducteur de l'activité du CYP3A et de la P-gp
Une étude ouverte, monocentrique et en trois parties chez des sujets sains pour étudier l'effet du givinostat sur la pharmacocinétique du midazolam et du dabigatran, l'effet de la clarithromycine sur la pharmacocinétique du givinostat et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples de givinostat
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude a été planifiée comme une étude de phase I, ouverte, en 3 parties, à séquence fixe, non randomisée chez des sujets masculins et féminins en bonne santé. L'étude a évalué l'interaction médicamenteuse potentielle (DDI) du givinostat (ITF2357) au niveau du métabolisme médié par le CYP3A et du transport de la glycoprotéine P (P-gp) avec le midazolam intraveineux ou oral et avec le dabigatran etexilate oral.
Plus précisément, l'étude visait à évaluer l'effet potentiel (inhibiteur ou inducteur) du givinostat sur la pharmacocinétique du midazolam IV, sur la pharmacocinétique du midazolam oral et sur la pharmacocinétique du dabigatran etexilate.
L'étude a duré du jour 1 au jour 20. Les sujets ont été confinés du jour -1 au jour 20. Aux jours 6 et 17, des doses uniques de 1 mg de midazolam IV et de 75 mg de dabigatran etexilate ont été administrées 1 heure après l'heure prévue du matin pour l'administration du givinostat. Cependant, le premier jour, les médicaments n’ont pas été administrés une heure après le gininostat.
Aux jours 7 et 18, une dose orale unique de 2,5 mg de solution buvable de midazolam a été administrée 1 heure après l'heure prévue du matin pour l'administration du givinostat.
Cependant, le deuxième jour, les médicaments n’ont pas été administrés une heure après le gininostat.
Du jour 4 au jour 18, givinostat 50 mg sous forme de suspension buvable a été administré deux fois par jour, le matin et le soir.
Au jour 19, seule la dose du matin a été administrée.
Les évaluations suivantes ont été réalisées :
- Collecte de sang pour analyse pharmacocinétique les jours 1 à 4, 6 à 9 et 17 à 20.
- Mesures des signes vitaux (TA, PR et RR) les jours 1, 2 et 4 à 19.
- ECG à 12 dérivations les jours 3 à 19.
- Collecte de sang pour tests de laboratoire (hématologie, biochimie et coagulation aux jours 4 et 9 et hématologie aux jours 6, 12, 15 et 18). Les sujets sont sortis de la phase I de BlueClinical le matin du jour 20 si l'investigateur l'autorisait en fonction de leur état de santé. Les procédures suivantes ont été effectuées :
- Examen physique.
- Collecte du poids corporel.
- Mesures des signes vitaux (TA, PR, RR et température corporelle).
- ECG à 12 dérivations.
- Évaluations de sécurité en laboratoire (hématologie, biochimie, coagulation et analyse d'urine).
- Test de grossesse sérique pour toutes les femmes. Les sujets sont retournés sur le site 10 à 14 jours après la fin de l'étude pour subir des évaluations supplémentaires comme l'exige le protocole.
La durée totale de la partie 1 pour chaque sujet atteignait environ 8 semaines entre la sélection et la visite de suivi, réparties comme suit :
- Dépistage : jusqu'à 21 jours
- Période de traitement : jours 1 à 20
- Visite de suivi de sécurité : 12±2 jours
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Porto, Le Portugal, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit du sujet obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
- Sujet masculin ou féminin, ≥18 et ≤55 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
- poids corporel ≥55 kg et ≤100 kg pour les femmes et poids corporel ≥60 kg et ≤110 kg pour les hommes.
- Non-fumeur ou ex-fumeur (c.-à-d. une personne qui s'est abstenue d'utiliser des produits contenant du tabac ou de la nicotine pendant au moins 3 mois avant le dépistage).
- Aucune maladie cliniquement pertinente et aucune intervention chirurgicale majeure.
- Aucune anomalie cliniquement pertinente à l'examen physique, à l'ECG 12 dérivations, aux tests cliniques de laboratoire.
- Résultats négatifs des tests de virologie
- Sujets féminins en âge de procréer ou acceptant d'utiliser un contraceptif non hormonal très efficace.
- Les sujets masculins doivent s'assurer d'une méthode de contraception très efficace
- Volonté et capacité à se conformer aux exigences de l'étude et capacité à comprendre les procédures de l'étude et les risques encourus.
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure de givinostat.
- Antécédents de réaction anaphylactique ou de réaction d'hypersensibilité médicamenteuse cliniquement significative et/ou de réactions allergiques au givinostat, aux inhibiteurs des histones désacétylases (HDAC) ou à tout excipient de la formulation, au midazolam, à d'autres benzodiazépines, au dabigatran etexilate ou à tout excipient de la formulation, clarithromycine, autre macrolides ou à tout excipient de la formulation.
- Antécédents d'intolérance au sorbitol, de malabsorption du sorbitol ou d'intolérance au fructose.
- Toute condition médicale pouvant affecter la pharmacocinétique du médicament ou la sécurité du sujet.
- Tension artérielle normale
- Sujets ayant des antécédents d'arythmies/anomalies cardiaques
- Avoir une filtration glomérulaire estimée (eGFR) < 90 mL/min
- Numération plaquettaire, Numération totale des globules blancs, Hémoglobine, Potassium ou magnésium sous la limite inférieure de la plage normale (LLN)
- Triglycérides au-dessus de la limite supérieure de la plage normale (LSN)
- Tests de dépistage d'alcool, de drogues ou de cotinine dans les urines positifs.
- Test de grossesse sérique ou urinaire positif.
- Si femme, elle allaite
- Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
- Toute anomalie cliniquement pertinente sur les tests de laboratoire clinique.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance
- Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
- Antécédents cliniquement pertinents d'altération de la fonction respiratoire, d'apnée obstructive du sommeil, de myasthénie grave, d'arrêt respiratoire et/ou d'arrêt cardiaque.
- Antécédents de glaucome.
- Présence d'une hémorragie active cliniquement significative, d'une lésion ou affection considérée comme un facteur de risque important d'hémorragie majeure, présence d'une affection médicale nécessitant un traitement anticoagulant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Givinostat seul ou en association avec le Midazolam IV et le Dabigatran oral, ou en association avec le Midazolam oral
Les jours 1, 6 et 17, des doses uniques de midazolam 1 mg IV et de dabigatran etexilate 75 mg ont été administrées 1 heure après l'heure prévue du matin (selon le jour 4) pour l'administration du givinostat.
Les jours 2, 7 et 18, une dose orale unique de midazolam 2,5 mg de solution buvable a été administrée 1 heure après l'heure prévue du matin (selon le jour 4) pour l'administration du givinostat.
Du jour 4 au jour 18, givinostat 50 mg sous forme de suspension buvable a été administré deux fois par jour, le matin et le soir.
Au jour 19, seule la dose du matin a été administrée.
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10 mg/mL de suspension buvable.
Givinostat 10 mg/ml suspension buvable a été administré une fois, le matin, aux jours 1, 2, 6, 7, 17 et 18), et deux fois par jour (50 mg sous forme de suspension buvable), le matin et le soir, du jour 4 au jour 18.
Au jour 19, seule la dose du matin a été administrée.
Autres noms:
Midazolam 1 mg/ml, solution pour administration intraveineuse.
Le midazolam 1 mg/ml IV, dose unique, a été administré les jours 1, 6 et 17, 1 heure après l'heure prévue du matin pour l'administration du givinostat.
Le midazolam IV a été administré aux sujets en position semi-allongée.
Les sujets sont restés semi-allongés jusqu'à au moins 3 heures après l'administration.
Autres noms:
Dose : 2,5 mg de solution buccodentaire. Midazolam 2,5 mg, solution orale unique, a été administré les jours 2, 7 et 18, 1 heure après l'heure prévue du matin pour l'administration du givinostat. Le midazolam oral (et le dabigatran etexilate) a été administré après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures et les sujets sont restés à jeun jusqu'à au moins 3 heures après l'administration. Le midazolam oral (et le dabigatran etexilate) a été administré avec 150 ml d'eau. À l'exception de l'eau administrée avec les produits expérimentaux, aucun liquide n'était autorisé 1 heure avant l'administration du midazolam et du dabigatran jusqu'à 2 heures après l'administration. L’eau était fournie à volonté à tout autre moment. Le midazolam (et le dabigatran etexilate) ont été administrés aux sujets en position semi-allongée. Les sujets sont restés semi-allongés jusqu'à au moins 3 heures après l'administration.
Autres noms:
Dose : 75 mg ; Forme posologique : gélules Les jours 1, 6 et 17, 75 mg de dabigatran etexilate ont été administrés (avec 1 mg de midazolam IV) 1 heure après l'heure prévue du matin pour l'administration du givinostat. Le dabigatran etexilate (et le midazolam) a été administré après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures et les sujets sont restés à jeun jusqu'à au moins 3 heures après l'administration. Le dabigatran etexilate oral (et le midazolam par voie orale) a été administré avec 150 ml d'eau. À l'exception de l'eau administrée avec les produits expérimentaux, aucun liquide n'était autorisé 1 heure avant l'administration du dabigatran (et du midazolam) jusqu'à 2 heures après l'administration. L’eau était fournie à volonté à tout autre moment. Le dabigatran etexilate (et le midazolam) a été administré aux sujets en position semi-allongée. Les sujets sont restés semi-allongés jusqu'à au moins 3 heures après l'administration.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax du midazolam, 1-hydroxymidazolam, après des doses uniques du médicament parent
Délai: Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de midazolam et de 1-hydroxymidazolam après l'administration de Midazolam IV seul (jour 1) et la co-administration de Midazolam IV et de Givinostat (jour 6 - effet inhibiteur potentiel et jour 17 - effet inducteur potentiel) et suivants Administration de midazolam oral seul (jour 2) et co-administration de midazolam oral et de givinostat (jour 7 - inhibiteur potentiel Effet et Jour 18 - Effet Inducteur Potentiel). 13 échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 2 minutes, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam IV, les jours 1, 6 et 17. , pour déterminer les concentrations plasmatiques de midazolam et de 1-hydroxymidazolam. 11 échantillons de sang ont été prélevés 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam par voie orale, les jours 2, 7 et 18, pour déterminer le midazolam et le 1-hydroxymidazolam. concentrations plasmatiques. |
Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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Cmax du dabigatran (total et gratuit), après des doses uniques du médicament parent
Délai: Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de dabigatran total et de dabigatran libre après l'administration de dabigatran etexilate seul (jour 1) et la co-administration de dabigatran etexilate et de givinostat (jour 6 - effet inhibiteur potentiel et jour 17 - effet inducteur potentiel). Quinze (15) échantillons de sang ont été prélevés dans des tubes de prélèvement K2-EDTA avant l'administration et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration. administration de dabigatran etexilate, les jours 1, 6 et 17, pour la détermination des concentrations plasmatiques de dabigatran total et libre. |
Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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Tmax du midazolam, 1-hydroxymidazolam, après des doses uniques du médicament parent
Délai: Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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tmax = Heure d'apparition de Cmax.
13 échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 2 minutes, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam IV, les jours 1, 6 et 17. , pour déterminer les concentrations plasmatiques de midazolam et de 1-hydroxymidazolam.
11 échantillons de sang ont été prélevés 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam par voie orale, les jours 2, 7 et 18, pour déterminer le midazolam et le 1-hydroxymidazolam. concentrations plasmatiques.
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Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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Tmax du dabigatran (total et gratuit), après des doses uniques du médicament parent
Délai: Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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Le moment de l'apparition de la concentration maximale observée (tmax) de dabigatran total et de dabigatran libre après l'administration de dabigatran etexilate seul (jour 1) et la co-administration de dabigatran etexilate et de givinostat (jour 6 - effet inhibiteur potentiel et jour 17 - potentiel inducteur). Effet). Quinze (15) échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de dabigatran etexilate, le Jours 1, 6 et 17, pour la détermination des concentrations plasmatiques de dabigatran total et libre. |
Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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t1/2 de Midazolam, 1-hydroxymidazolam, après des doses uniques de Givinostat
Délai: Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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T1/2 est la demi-vie d'élimination terminale apparente, calculée comme ln(2)/λz. t1/2 de midazolam et de 1-hydroxymidazolam après l'administration de Midazolam IV seul (jour 1) et la co-administration de Midazolam IV et de Givinostat (jour 6 - effet inhibiteur potentiel et jour 17 - effet inducteur potentiel) et après l'administration de midazolam oral Seul (jour 2) et co-administration de midazolam et de givinostat par voie orale (jour 7 - effet inhibiteur potentiel et jour 18 - Effet Inducteur Potentiel). 13 échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 2 minutes, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam IV, les jours 1, 6 et 17. , pour déterminer les concentrations plasmatiques de midazolam et de 1-hydroxymidazolam. 11 échantillons de sang ont été prélevés 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam par voie orale, les jours 2, 7 et 18, pour déterminer le midazolam et le 1-hydroxymidazolam. concentrations plasmatiques. |
Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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t1/2 pour le dabigatran (total et gratuit), après des doses uniques du médicament parent
Délai: Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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Demi-vie d'élimination terminale apparente, calculée comme ln(2)/λz. La t1/2 du dabigatran total et du dabigatran libre après l'administration de dabigatran etexilate seul (jour 1) et la co-administration de dabigatran etexilate et de givinostat (jour 6 - effet inhibiteur potentiel et jour 17 - effet inducteur potentiel). Quinze (15) échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de dabigatran etexilate, le Jours 1, 6 et 17, pour la détermination des concentrations plasmatiques de dabigatran total et libre. |
Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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ASC0-t du midazolam, 1-hydroxymidazolam, après des doses uniques de givinostat
Délai: Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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AUC0-t = aire sous la courbe du temps zéro au dernier moment d'échantillonnage avec des concentrations quantifiables. ASC0-t du midazolam et du 1-hydroxymidazolam après l'administration du midazolam IV seul (jour 1) et la co-administration du midazolam IV et du givinostat (jour 6 - effet inhibiteur potentiel et jour 17 - effet inducteur potentiel) et après le midazolam oral seul ( Jour 2) et co-administration de midazolam oral et de givinostat (jour 7 - effet inhibiteur potentiel et jour 18 - Effet Inducteur Potentiel). 13 échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 2 minutes, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam IV, les jours 1, 6 et 17. , pour déterminer les concentrations plasmatiques de midazolam et de 1-hydroxymidazolam. 11 échantillons de sang ont été prélevés 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam par voie orale, les jours 2, 7 et 18, pour déterminer le midazolam et le 1-hydroxymidazolam. concentrations plasmatiques. |
Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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ASC0-t du dabigatran (total et libre), après des doses uniques du médicament parent
Délai: Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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AUC0-t = aire sous la courbe du temps zéro au dernier moment d'échantillonnage avec des concentrations quantifiables. ASC0-t du dabigatran total et du dabigatran libre après l'administration de dabigatran etexilate seul (jour 1) et la co-administration de dabigatran etexilate et de givinostat (jour 6 - effet inhibiteur potentiel et jour 17 - effet inducteur potentiel). Quinze (15) échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de dabigatran etexilate, le Jours 1, 6 et 17, pour la détermination des concentrations plasmatiques de dabigatran total et libre. |
Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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ASC0-inf du midazolam, 1-hydroxymidazolam, après des doses uniques de givinostat
Délai: Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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AUC0-inf = AUC totale extrapolée à l'infini, calculée comme AUC0-t + Clast/λz, où Clast est la dernière concentration mesurable et λz est la constante de vitesse d'élimination terminale apparente. 13 échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 2 minutes, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam IV, les jours 1, 6 et 17. , pour déterminer les concentrations plasmatiques de midazolam et de 1-hydroxymidazolam. 11 échantillons de sang ont été prélevés 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam par voie orale, les jours 2, 7 et 18, pour déterminer le midazolam et le 1-hydroxymidazolam. concentrations plasmatiques. |
Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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ASC0-inf du dabigatran (total et gratuit), après des doses uniques du médicament parent
Délai: Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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AUC0-inf = AUC totale extrapolée à l'infini, calculée comme AUC0-t + Clast/λz, où Clast est la dernière concentration mesurable et λz est la constante apparente du taux d'élimination terminale. ASC0-inf du dabigatran total et du dabigatran libre après l'administration de dabigatran etexilate seul (jour 1) et la co-administration de dabigatran etexilate et de givinostat (jour 6 - effet inhibiteur potentiel et jour 17 - effet inducteur potentiel). Quinze (15) échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de dabigatran etexilate, le Jours 1, 6 et 17, pour la détermination des concentrations plasmatiques de dabigatran total et libre. |
Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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% AUCextrap du midazolam, 1-hydroxymidazolam, après des doses uniques de givinostat
Délai: Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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L'aire sous la courbe ou AUC est une statistique pharmacocinétique utilisée pour décrire l'exposition totale à un médicament. Plus précisément, il s'agit de la concentration moyenne dans le temps du médicament circulant dans le liquide corporel analysé (normalement du plasma, du sang ou du sérum). Le calcul standard de l'AUC implique l'utilisation de techniques non compartimentales pour calculer l'AUC du temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable. C'est ce qu'on appelle l'ASC0-t et représente l'exposition observée à un médicament. L'AUC totale ou AUC0-∞ est l'aire sous la courbe du temps 0 extrapolée au temps infini. %AUCextrap = Pourcentage d'AUC0-∞ dû à l'extrapolation à partir du moment de la dernière concentration mesurable (tlast) jusqu'à l'infini, c'est-à-dire la surface résiduelle, calculée comme 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. |
Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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% AUC0extrap (%) pour le dabigatran (total et gratuit), après des doses uniques du médicament parent
Délai: Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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L'aire sous la courbe (AUC) est une statistique pharmacocinétique utilisée pour décrire l'exposition totale à un médicament. Plus précisément, il s’agit de la concentration moyenne dans le temps du médicament circulant dans le liquide corporel analysé. L'AUC totale (AUC0-∞) est l'aire sous la courbe du temps 0 extrapolée au temps infini.
Quinze (15) échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de dabigatran etexilate, le Jours 1, 6 et 17, pour la détermination du dabigatra total et gratuit |
Au tour de 72 heures après l'administration du dabigatran aux jours 1,6,17
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λz de midazolam, 1-hydroxymidazolam, après des doses uniques de givinostat
Délai: Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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Constante de taux d'élimination apparente de premier ordre associée à la partie terminale (log-linéaire) de la courbe concentration en fonction du temps. Le paramètre est estimé par analyse de régression linéaire des moindres carrés en utilisant les trois dernières (ou plus) concentrations non nulles. 13 échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 2 minutes, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam IV, les jours 1, 6 et 17. , pour déterminer les concentrations plasmatiques de midazolam et de 1-hydroxymidazolam. 11 échantillons de sang ont été prélevés 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après l'administration de midazolam par voie orale, les jours 2, 7 et 18, pour déterminer le midazolam et le 1-hydroxymidazolam. concentrations plasmatiques. |
Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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λz de Dabigatran (total et gratuit), après des doses uniques de Givinostat
Délai: Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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Constante de taux d'élimination apparente de premier ordre associée à la partie terminale (log-linéaire) de la courbe concentration en fonction du temps. Le paramètre est estimé par analyse de régression linéaire des moindres carrés en utilisant les trois dernières (ou plus) concentrations non nulles. Quinze (15) échantillons de sang ont été prélevés avant l'administration et 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration de dabigatran etexilate, le Jours 1, 6 et 17, pour la détermination des concentrations plasmatiques de dabigatran total et libre. |
Au tour de 24 heures après le midazolam IV, dose unique, administré aux jours 1, 6, 17 ou après le midazolam oral, dose unique, administré aux jours 2, 7 et 18.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables par gravité (légers, modérés, graves)
Délai: Tout au long de l'étude et 10 à 14 jours après l'EoS (visite de suivi), soit à jour 30-34
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Un EI a été considéré comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et n'impliquant pas nécessairement un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, considéré ou non comme lié à ce médicament. La période d'observation pour la collecte des événements médicaux s'étendait du moment où le sujet a donné son consentement éclairé jusqu'à la visite de suivi. |
Tout au long de l'étude et 10 à 14 jours après l'EoS (visite de suivi), soit à jour 30-34
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Incidence des patients présentant au moins un événement indésirable par gravité (légère, modérée, sévère)
Délai: Pendant l'étude et 10 à 14 jours après l'EoS (visite de suivi), c'est-à-dire jusqu'au jour 30-34
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Un EI a été considéré comme tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et n'impliquant pas nécessairement un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, considéré ou non comme lié à ce médicament. La période d'observation pour la collecte des événements médicaux s'étendait du moment où le sujet a donné son consentement éclairé jusqu'à la visite de suivi. |
Pendant l'étude et 10 à 14 jours après l'EoS (visite de suivi), c'est-à-dire jusqu'au jour 30-34
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anesthésiques
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents neurotransmetteurs
- Adjuvants, anesthésie
- Hypnotiques et sédatifs
- Agents anti-anxiété
- Agents tranquillisants
- Médicaments psychotropes
- Anesthésiques, intraveineux
- Anesthésiques, généraux
- Modulateurs GABA
- Agents GABA
- Anticoagulants
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Dabigatran
- Midazolam
Autres numéros d'identification d'étude
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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