Dader DDI Potentieel van Givinostat als remmer en inductor van CYP3A- en P-gp-activiteit
Een open-label, single-center, driedelig onderzoek bij gezonde proefpersonen om het effect van Givinostat op de farmacokinetiek van midazolam en dabigatran, het effect van claritromycine op de farmacokinetiek van Givinostat en de farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige doses Givinostat te onderzoeken
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek was gepland als een fase I, open-label, 3-delig, niet-gerandomiseerd onderzoek met vaste volgorde bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen. De studie evalueerde de potentiële geneesmiddelinteractie (DDI) van givinostat (ITF2357) op het niveau van CYP3A-gemedieerd metabolisme en P-glycoproteïne (P-gp)-transport met intraveneus of oraal midazolam en met oraal dabigatran etexilaat.
Meer specifiek was het onderzoek gericht op het beoordelen van het potentiële (remmende of inducerende) effect van givinostat op de farmacokinetiek van midazolam IV, op de farmacokinetiek van oraal midazolam en op de farmacokinetiek van dabigatran etexilaat.
Het onderzoek duurde van dag 1 tot en met dag 20. De proefpersonen werden beperkt van dag -1 tot dag 20. Op dag 6 en 17 werden enkelvoudige doses van 1 mg midazolam IV en 75 mg dabigatran etexilaat toegediend, 1 uur na het geplande ochtendtijdstip van toediening van givinostat. Op dag 1 werden de medicijnen echter 1 uur na gininostat niet toegediend.
Op dag 7 en 18 werd een enkelvoudige orale dosis van 2,5 mg midazolam drank toegediend, 1 uur na het geplande ochtendtijdstip van toediening van givinostat.
Op dag 2 werden de medicijnen echter niet 1 uur na gininostat toegediend.
Van dag 4 tot dag 18 werd givinostat 50 mg als orale suspensie tweemaal daags toegediend, 's ochtends en 's avonds.
Op dag 19 werd alleen de ochtenddosis toegediend.
De volgende beoordelingen zijn uitgevoerd:
- Bloedafname voor farmacokinetische analyse op dag 1 tot 4, 6 tot 9 en 17 tot 20.
- Metingen van vitale functies (BP, PR en RR) op dag 1, 2 en 4 tot en met 19.
- ECG met 12 afleidingen op dag 3 tot en met 19.
- Bloedafname voor laboratoriumtests (hematologie, biochemie en stolling op dag 4 en 9 en hematologie op dag 6, 12, 15 en 18). De proefpersonen werden in de ochtend van dag 20 ontslagen uit BlueClinical Phase I, indien de onderzoeker dit toestond op basis van hun medische toestand. De volgende procedures werden uitgevoerd:
- Lichamelijk onderzoek.
- Verzameling van lichaamsgewicht.
- Metingen van vitale functies (BP, PR, RR en lichaamstemperatuur).
- ECG met 12 afleidingen.
- Veiligheidslaboratoriumbeoordelingen (hematologie, biochemie, coagulatie en urineonderzoek).
- Serumzwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen. De proefpersonen keerden 10 tot 14 dagen na het einde van het onderzoek terug naar de locatie om aanvullende beoordelingen te ondergaan, zoals vereist per protocol.
De totale duur van Deel 1 voor elke proefpersoon bedroeg ongeveer 8 weken, van screening tot vervolgbezoek, als volgt verdeeld:
- Screening: maximaal 21 dagen
- Behandelingsperiode: dagen 1 tot 20
- Veiligheidsvervolgbezoek: 12 ± 2 dagen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Porto, Portugal, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure.
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon, ≥18 en ≤55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- lichaamsgewicht ≥55 kg en ≤100 kg voor vrouwen en lichaamsgewicht ≥60 kg en ≤110 kg voor mannen.
- Niet-roker of ex-roker (d.w.z. iemand die zich gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening heeft onthouden van het gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten).
- Geen klinisch relevante ziekten en geen grote operaties.
- Geen klinisch relevante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, op 12-afleidingen ECG, op klinische laboratoriumtesten.
- Negatieve virologische testresultaten
- Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden of ermee instemmen een niet-hormonaal zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken.
- Mannelijke proefpersonen moeten zorgen voor een zeer effectieve anticonceptiemethode
- Bereidheid en bekwaamheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en het vermogen om de onderzoeksprocedures en de daaraan verbonden risico's te begrijpen.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van Givinostat.
- Voorgeschiedenis van anafylaxiereactie of klinisch significante geneesmiddelovergevoeligheidsreactie en/of allergische reacties op givinostat, histondeacetylasen (HDAC)-remmers of op een van de hulpstoffen in de formulering, midazolam, andere benzodiazepinen, dabigatranetexilaat of op een van de hulpstoffen van de formulering, claritromycine, andere macroliden of een hulpstof in de formulering.
- Geschiedenis van sorbitol-intolerantie, sorbitol-malabsorptie of fructose-intolerantie.
- Elke medische aandoening die de farmacokinetiek van het geneesmiddel of de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden.
- Normale bloeddruk
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen/afwijkingen
- Met een geschatte glomerulaire filtratie (eGFR) < 90 ml/min
- Aantal bloedplaatjes, totaal aantal witte bloedcellen, hemoglobine, kalium of magnesium onder de ondergrens van het normale bereik (LLN)
- Triglyceriden boven de bovengrens van het normale bereik (ULN)
- Positieve urinetests voor alcohol, misbruik van drugs of cotinine.
- Positieve zwangerschapstest in serum of urine.
- Als het een vrouw is, geeft ze borstvoeding
- Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
- Eventuele klinisch relevante afwijkingen bij klinische laboratoriumtesten.
- Gebruik van receptplichtige of niet-receptplichtige geneesmiddelen
- Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
- Klinisch relevante voorgeschiedenis van verminderde ademhalingsfunctie, obstructieve slaapapneu, myasthenia gravis, ademstilstand en/of hartstilstand.
- Geschiedenis van glaucoom.
- Aanwezigheid van een actieve klinisch significante bloeding, laesie of aandoening die wordt beschouwd als een significante risicofactor voor ernstige bloedingen, aanwezigheid van een medische aandoening die antistollingsbehandeling vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Givinostat alleen of in combinatie met Midazolam IV en met oraal Dabigatran, of in combinatie met oraal Midazolam
Op dagen 1, 6 en 17 werden enkelvoudige doses midazolam 1 mg IV en dabigatran etexilaat 75 mg toegediend 1 uur na het geplande (zoals op dag 4) ochtendtijdstip van toediening van givinostat.
Op dagen 2, 7 en 18 werd een enkele orale dosis midazolam 2,5 mg orale oplossing toegediend 1 uur na het geplande (zoals op dag 4) ochtendtijdstip van toediening van givinostat.
Van dag 4 tot dag 18 werd givinostat 50 mg als orale suspensie tweemaal daags toegediend, 's ochtends en 's avonds.
Op dag 19 werd alleen de ochtenddosis toegediend.
|
10 mg/ml orale suspensie.
Givinostat 10 mg/ml orale suspensie werd eenmaal 's ochtends toegediend, op dag 1, 2, 6, 7, 17 en 18), en tweemaal daags (50 mg als orale suspensie), 's ochtends en 's avonds. van dag 4 tot dag 18.
Op dag 19 werd alleen de ochtenddosis toegediend.
Andere namen:
Midazolam 1 mg/ml, oplossing voor intraveneuze toediening.
Midazolam 1 mg/ml IV, enkele dosis, werd toegediend op dag 1, 6 en 17, 1 uur na het geplande ochtendtijdstip van toediening van givinostat.
Midazolam IV werd toegediend terwijl de proefpersonen in een halfliggende positie zaten.
De proefpersonen bleven tot ten minste 3 uur na de dosis halfliggend.
Andere namen:
Dosis: 2,5 mg oplossing voor oromucosaal gebruik. Midazolam 2,5 mg enkelvoudige orale oplossing werd toegediend op dag 2, 7 en 18, 1 uur na het geplande ochtendtijdstip van toediening van givinostat. Oraal midazolam (en dabigatran etexilaat) werd toegediend na een nacht vasten van ten minste 8 uur en de proefpersonen bleven nuchter tot ten minste 3 uur na de dosis. Oraal midazolam (en dabigatran etexilaat) werd toegediend met 150 ml water. Met uitzondering van water dat samen met de onderzoeksproducten werd gegeven, mochten er geen vloeistoffen worden gedronken vanaf 1 uur vóór de dosering van midazolam en dabigatran tot 2 uur na de dosering. Op alle andere momenten werd water ad libitum verstrekt. Midazolam (en dabigatran etexilaat) werden toegediend terwijl de proefpersonen in een halfliggende positie zaten. De proefpersonen bleven tot ten minste 3 uur na de dosis halfliggend.
Andere namen:
Dosis: 75 mg; Doseringsvorm: harde capsules Op dagen 1, 6 en 17 werd dabigatran etexilaat 75 mg toegediend (met midazolam 1 mg IV) 1 uur na het geplande ochtendtijdstip van toediening van givinostat. Dabigatran etexilaat (en midazolam) werd toegediend na een nacht vasten van ten minste 8 uur en de proefpersonen bleven nuchter tot ten minste 3 uur na de dosis. Oraal dabigatran etexilaat (en oraal midazolam) werd toegediend met 150 ml water. Met uitzondering van water dat samen met de onderzoeksproducten werd gegeven, mochten er geen vloeistoffen worden toegediend vanaf 1 uur vóór de dosis dabigatran (en midazolam) tot 2 uur na de dosis. Op alle andere momenten werd water ad libitum verstrekt. Dabigatran etexilaat (en midazolam) werden toegediend aan de proefpersonen in een halfliggende positie. De proefpersonen bleven tot ten minste 3 uur na de dosis halfliggend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax voor midazolam, 1-hydroxymidazolam, na enkelvoudige doses van het oorspronkelijke geneesmiddel
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam en 1-hydroxymidazolam na toediening van Midazolam IV alleen (dag 1) en gelijktijdige toediening van Midazolam IV en Givinostat (dag 6 - Potentieel remmend effect, en Dag 17 - Potentieel inducerend effect) en daarna Toediening van oraal midazolam alleen (dag 2) en gelijktijdige toediening van oraal midazolam en Givinostat (dag 7 – Mogelijk Remmend effect en Dag 18 - Potentieel inducerend effect). Er werden 13 bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 2 minuten, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 en 24 uur na de toediening van IV midazolam, op dagen 1, 6 en 17 om de plasmaconcentraties van midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen. Er werden 11 bloedmonsters afgenomen op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de toediening van oraal midazolam, op dagen 2, 7 en 18, om midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen plasmaconcentraties. |
Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
|
Cmax voor Dabigatran (totaal en gratis), na eenmalige doses van het oorspronkelijke geneesmiddel
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van totaal dabigatran en vrij dabigatran na toediening van alleen Dabigatran Etexilaat (dag 1) en gelijktijdige toediening van Dabigatran Etexilaat en Givinostat (Dag 6 - Potentieel remmend effect, en Dag 17 - Potentieel inducerend effect). Er werden vijftien (15) bloedmonsters verzameld in K2-EDTA-afnamebuisjes vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de dosis. toediening van dabigatran etexilaat, op dag 1, 6 en 17, voor de bepaling van totaal en vrij dabigatranplasma concentraties. |
Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
|
Tmax voor midazolam, 1-hydroxymidazolam, na enkelvoudige doses van het oorspronkelijke geneesmiddel
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
tmax = Tijdstip waarop Cmax optreedt.
Er werden 13 bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 2 minuten, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 en 24 uur na de toediening van IV midazolam, op dagen 1, 6 en 17 om de plasmaconcentraties van midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen.
Er werden 11 bloedmonsters afgenomen op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de toediening van oraal midazolam, op dagen 2, 7 en 18, om midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen plasmaconcentraties.
|
Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
|
Tmax voor Dabigatran (totaal en vrij), na enkelvoudige doses van het oorspronkelijke geneesmiddel
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
Het tijdstip waarop de maximale waargenomen concentratie (tmax) van totaal dabigatran en vrij dabigatran optreedt na toediening van alleen dabigatran etexilaat (dag 1) en gelijktijdige toediening van dabigatran etexilaat en givinostat (dag 6 - potentieel remmend effect, en dag 17 - potentieel inducerend effect). Effect). Er werden vijftien (15) bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de toediening van dabigatran etexilaat, op Dag 1, 6 en 17, voor de bepaling van de totale en vrije plasmaconcentraties van dabigatran. |
Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
|
t1/2 midazolam, 1-hydroxymidazolam, na enkelvoudige doses Givinostat
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
T1/2 is de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd, berekend als ln(2)/λz. t1/2 van midazolam en 1-hydroxymidazolam na toediening van midazolam IV alleen (dag 1) en gelijktijdige toediening van midazolam IV en Givinostat (dag 6 - potentieel remmend effect, en dag 17 - potentieel inducerend effect) en na toediening van oraal midazolam Alleen (dag 2) en gelijktijdige toediening van oraal midazolam en Givinostat (dag 7 - Potentieel remmend Effect en Dag 18 - Potentieel inducerend effect). Er werden 13 bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 2 minuten, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 en 24 uur na de toediening van IV midazolam, op dagen 1, 6 en 17 om de plasmaconcentraties van midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen. Er werden 11 bloedmonsters afgenomen op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de toediening van oraal midazolam, op dagen 2, 7 en 18, om midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen plasmaconcentraties. |
Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
|
t1/2 voor Dabigatran (totaal en gratis), na enkelvoudige doses van het oorspronkelijke geneesmiddel
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd, berekend als ln(2)/λz. De t1/2 van totaal dabigatran en vrij dabigatran na toediening van alleen Dabigatran Etexilaat (dag 1) en gelijktijdige toediening van Dabigatran Etexilaat en Givinostat (Dag 6 - Potentieel remmend effect, en Dag 17 - Potentieel inducerend effect). Er werden vijftien (15) bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de toediening van dabigatran etexilaat, op Dag 1, 6 en 17, voor de bepaling van de totale en vrije plasmaconcentraties van dabigatran. |
Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
|
AUC0-t van midazolam, 1-hydroxymidazolam, na enkelvoudige doses Givinostat
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
AUC0-t = gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip met kwantificeerbare concentraties. AUC0-t van midazolam en 1-hydroxymidazolam na toediening van Midazolam IV alleen (dag 1) en gelijktijdige toediening van Midazolam IV en Givinostat (dag 6 - Potentieel remmend effect, en Dag 17 - Potentieel inducerend effect) en na oraal midazolam alleen ( Dag 2) en gelijktijdige toediening van oraal midazolam en Givinostat (Dag 7 – Potentieel remmend effect, en Dag 18 - Potentieel inducerend effect). Er werden 13 bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 2 minuten, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 en 24 uur na de toediening van IV midazolam, op dagen 1, 6 en 17 om de plasmaconcentraties van midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen. Er werden 11 bloedmonsters afgenomen op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de toediening van oraal midazolam, op dagen 2, 7 en 18, om midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen plasmaconcentraties. |
Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
|
AUC0-t voor Dabigatran (totaal en vrij), na enkelvoudige doses van het oorspronkelijke geneesmiddel
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
AUC0-t = gebied onder de curve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip met kwantificeerbare concentraties. AUC0-t van totaal dabigatran en vrij dabigatran na toediening van alleen dabigatran etexilaat (dag 1) en gelijktijdige toediening van dabigatran etexilaat en givinostat (dag 6 - potentieel remmend effect, en dag 17 - potentieel inducerend effect). Er werden vijftien (15) bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de toediening van dabigatran etexilaat, op Dag 1, 6 en 17, voor de bepaling van de totale en vrije plasmaconcentraties van dabigatran. |
Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
|
AUC0-inf van midazolam, 1-hydroxymidazolam, na enkelvoudige doses Givinostat
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
AUC0-inf=Totale AUC geëxtrapoleerd naar oneindig, berekend als AUC0-t + Clast/λz, waarbij Clast de laatst meetbare concentratie is en λz de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is. Er werden 13 bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 2 minuten, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 en 24 uur na de toediening van IV midazolam, op dagen 1, 6 en 17 om de plasmaconcentraties van midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen. Er werden 11 bloedmonsters afgenomen op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de toediening van oraal midazolam, op dagen 2, 7 en 18, om midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen plasmaconcentraties. |
Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
|
AUC0-inf voor Dabigatran (totaal en vrij), na enkelvoudige doses van het oorspronkelijke geneesmiddel
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
AUC0-inf = Totale AUC geëxtrapoleerd tot oneindig, berekend als AUC0-t + Clast/λz, waarbij Clast de laatst meetbare concentratie is en λz de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is. AUC0-inf van totaal dabigatran en vrij dabigatran na toediening van alleen dabigatran etexilaat (dag 1) en gelijktijdige toediening van dabigatran etexilaat en givinostat (dag 6 - potentieel remmend effect, en dag 17 - potentieel inducerend effect). Er werden vijftien (15) bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de toediening van dabigatran etexilaat, op Dag 1, 6 en 17, voor de bepaling van de totale en vrije plasmaconcentraties van dabigatran. |
Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
|
%AUCextrap van Midazolam, 1-hydroxymidazolam, na enkelvoudige doses Givinostat
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
Area under the curve of AUC is een farmacokinetische statistiek die wordt gebruikt om de totale blootstelling aan een geneesmiddel te beschrijven. Meer specifiek is het de tijdsgemiddelde concentratie van het geneesmiddel dat circuleert in de geanalyseerde lichaamsvloeistof (normaal gesproken plasma, bloed of serum). De standaardberekening van de AUC omvat het gebruik van niet-compartimentele technieken om de AUC te berekenen vanaf tijdstip 0 tot de laatste meetbare concentratie. Dit wordt AUC0-t genoemd en vertegenwoordigt de waargenomen blootstelling aan een medicijn. De totale AUC of AUC0-∞ is het gebied onder de curve vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. %AUCextrap = Percentage AUC0-∞ als gevolg van extrapolatie vanaf het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (tlast) naar oneindig, d.w.z. restoppervlak, berekend als 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. |
Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
|
%AUC0extrap (%) voor Dabigatran (totaal en gratis), na enkelvoudige doses van het oorspronkelijke geneesmiddel
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
Area under the curve (AUC) is een farmacokinetische statistiek die wordt gebruikt om de totale blootstelling aan een geneesmiddel te beschrijven. Meer specifiek wordt de tijdsgemiddelde concentratie van het geneesmiddel dat in de lichaamsvloeistof circuleert, geanalyseerd. De totale AUC (AUC0-∞) is het gebied onder de curve vanaf tijdstip 0, geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Er werden vijftien (15) bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de toediening van dabigatran etexilaat, op Dagen 1, 6 en 17, voor de bepaling van totale en vrije dabigatra |
Binnen 72 uur na toediening van dabigatran op dag 1,6,17
|
|
λz van Midazolam, 1-hydroxymidazolam, na enkelvoudige doses Givinostat
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
Schijnbare eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde geassocieerd met het terminale (log-lineaire) deel van de concentratie versus tijd-curve. De parameter wordt geschat door lineaire kleinste-kwadratenregressieanalyse met behulp van de laatste drie (of meer) niet-nulconcentraties. Er werden 13 bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 2 minuten, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 en 24 uur na de toediening van IV midazolam, op dagen 1, 6 en 17 om de plasmaconcentraties van midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen. Er werden 11 bloedmonsters afgenomen op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 en 24 uur na de toediening van oraal midazolam, op dagen 2, 7 en 18, om midazolam en 1-hydroxymidazolam te bepalen plasmaconcentraties. |
Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
|
λz Dabigatran (totaal en vrij), na enkelvoudige doses Givinostat
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
Schijnbare eliminatiesnelheidsconstante van de eerste orde geassocieerd met het terminale (log-lineaire) deel van de concentratie versus tijd-curve. De parameter wordt geschat door lineaire kleinste-kwadratenregressieanalyse met behulp van de laatste drie (of meer) niet-nulconcentraties. Er werden vijftien (15) bloedmonsters afgenomen vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 en 72 uur na de toediening van dabigatran etexilaat, op Dag 1, 6 en 17, voor de bepaling van de totale en vrije plasmaconcentraties van dabigatran. |
Binnen 24 uur na IV midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 1,6,17 of na oraal midazolam, enkele dosis, toegediend op dag 2, 7 en 18.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen naar ernst (mild, matig, ernstig)
Tijdsspanne: Gedurende het gehele onderzoek en 10-14 dagen na het EoS (vervolgbezoek), d.w.z. up-to-date 30-34
|
Een bijwerking werd beschouwd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling impliceert. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel. De observatieperiode voor het verzamelen van medische voorvallen strekte zich uit vanaf het moment dat de proefpersoon geïnformeerde toestemming gaf tot het vervolgbezoek. |
Gedurende het gehele onderzoek en 10-14 dagen na het EoS (vervolgbezoek), d.w.z. up-to-date 30-34
|
|
Incidentie van patiënten met ten minste één bijwerking naar ernst (mild, matig, ernstig)
Tijdsspanne: Tijdens het onderzoek en 10-14 dagen na de EoS (vervolgbezoek), d.w.z. tot dag 30-34
|
Een bijwerking werd beschouwd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling impliceert. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel. De observatieperiode voor het verzamelen van medische voorvallen strekte zich uit vanaf het moment dat de proefpersoon geïnformeerde toestemming gaf tot het vervolgbezoek. |
Tijdens het onderzoek en 10-14 dagen na de EoS (vervolgbezoek), d.w.z. tot dag 30-34
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Proteaseremmers
- Enzym-remmers
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Neurotransmittermiddelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Hypnotica en kalmerende middelen
- Middelen tegen angst
- Kalmerende middelen
- Psychotrope medicijnen
- Anesthetica, intraveneus
- Anesthetica, algemeen
- GABA-modulatoren
- GABA-agenten
- Anticoagulantia
- Antitrombines
- Serine Proteinase-remmers
- Dabigatran
- Midazolam
Andere studie-ID-nummers
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .