Правонарушитель DDI Потенциал гивиностата как ингибитора и индуктора активности CYP3A и P-gp
Открытое, одноцентровое, состоящее из трех частей исследование на здоровых добровольцах по изучению влияния гивиностата на фармакокинетику мидазолама и дабигатрана, влияние кларитромицина на фармакокинетику гивиностата и фармакокинетику однократного и многократных доз гивиностата
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это исследование планировалось как открытое трехчастное нерандомизированное исследование с фиксированной последовательностью I фазы с участием здоровых мужчин и женщин. В исследовании оценивалось потенциальное лекарственное взаимодействие (DDI) гивиностата (ITF2357) на уровне CYP3A-опосредованного метаболизма и транспорта P-гликопротеина (P-gp) при внутривенном или пероральном введении мидазолама и при пероральном приеме дабигатрана этексилата.
Точнее, исследование было направлено на оценку потенциального (ингибирующего или индуцирующего) действия гивиностата на ФК мидазолама IV, на ФК перорального мидазолама и на ФК дабигатрана этексилата.
Исследование продолжалось с 1-го по 20-й день. Субъекты были изолированы от дня -1 до дня 20. В дни 6 и 17 однократные дозы мидазолама 1 мг внутривенно и этексилат дабигатрана 75 мг вводились через 1 час после запланированного утреннего времени введения гивиностата. Однако в первый день лекарства не вводились через 1 час после гининостата.
В дни 7 и 18 однократно перорально вводили 2,5 мг раствора мидазолама для перорального применения через 1 час после запланированного утреннего приема гивиностата.
Однако на второй день препараты не вводились через 1 час после гининостата.
С 4-го по 18-й день гивиностат в виде суспензии для перорального применения в дозе 50 мг вводили дважды в день, утром и вечером.
На 19 день вводили только утреннюю дозу.
Были проведены следующие оценки:
- Забор крови для фармакокинетического анализа в дни с 1 по 4, с 6 по 9 и с 17 по 20.
- Измерения показателей жизнедеятельности (АД, ЧД и ЧД) в дни 1, 2 и с 4 по 19.
- ЭКГ в 12 отведениях с 3 по 19 дни.
- Забор крови для лабораторных исследований (гематология, биохимия и коагуляция в 4 и 9 дни и гематология в 6, 12, 15 и 18 дни). Субъектов выписывали из фазы I BlueClinical утром 20-го дня, если это было разрешено исследователем на основании их состояния здоровья. Были выполнены следующие процедуры:
- Физический осмотр.
- Сбор массы тела.
- Измерения жизненно важных показателей (АД, PR, ЧД и температура тела).
- ЭКГ в 12 отведениях.
- Лабораторные оценки безопасности (гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочи).
- Сывороточный тест на беременность для всех женщин. Субъекты вернулись в исследовательский центр через 10–14 дней после окончания исследования для прохождения дополнительных обследований в соответствии с протоколом.
Общая продолжительность Части 1 для каждого субъекта составляла примерно до 8 недель от скрининга до контрольного визита, разделенная следующим образом:
- Скрининг: до 21 дня
- Период лечения: с 1 по 20 дни.
- Последующий визит по вопросам безопасности: 12±2 дня.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Porto, Португалия, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие субъекта, полученное до любой процедуры, связанной с исследованием.
- Субъект мужского или женского пола в возрасте ≥18 и ≤55 лет на момент подписания информированного согласия.
- масса тела ≥55 кг и ≤100 кг для самок и масса тела ≥60 кг и ≤110 кг для самцов.
- Некурящий или бывший курильщик (т. кто воздерживался от употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение как минимум 3 месяцев до скрининга).
- Нет клинически значимых заболеваний и серьезных хирургических вмешательств.
- Отсутствие клинически значимых отклонений при физикальном обследовании, на ЭКГ в 12 отведениях, при клинических лабораторных исследованиях.
- Отрицательные результаты теста на вирусологию
- Субъекты женского пола недетородного возраста или соглашаются использовать негормональные высокоэффективные противозачаточные средства.
- Субъекты мужского пола должны обеспечить высокоэффективный метод контрацепции.
- Готовность и способность соблюдать требования исследования и способность понимать процедуры исследования и сопутствующие риски.
Критерий исключения:
- Предшествующее использование гивиностата.
- Реакция анафилаксии в анамнезе или клинически значимая реакция гиперчувствительности к лекарственным средствам и/или аллергические реакции на гивиностат, ингибиторы гистоновых деацетилаз (HDAC) или на любой вспомогательный компонент в составе, мидазолам, другие бензодиазепины, дабигатрана этексилат или любой наполнитель в составе, кларитромицин, другие макролидам или любому вспомогательному веществу в составе.
- История непереносимости сорбита, мальабсорбции сорбита или непереносимости фруктозы.
- Любое заболевание, которое может повлиять на фармакокинетику препарата или безопасность субъекта.
- Нормальное кровяное давление
- Субъекты с историей сердечных аритмий/аномалий
- Расчетная клубочковая фильтрация (рСКФ) < 90 мл/мин.
- Количество тромбоцитов, общее количество лейкоцитов, гемоглобин, калий или магний ниже нижнего предела нормального диапазона (LLN)
- Триглицериды выше верхней границы нормального диапазона (ВГН)
- Положительные скрининг-тесты мочи на алкоголь, наркотики или котинин.
- Положительный тест на беременность в сыворотке или моче.
- Если женщина, то она кормит грудью
- История злоупотребления алкоголем или наркотиками
- Любые клинически значимые отклонения в клинических лабораторных тестах.
- Использование рецептурных или безрецептурных лекарственных средств
- Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.
- Клинически значимый анамнез нарушения функции дыхания, обструктивного апноэ сна, миастении, остановки дыхания и/или остановки сердца.
- История глаукомы.
- Наличие активного клинически значимого кровотечения, поражения или состояния, которое считается значительным фактором риска массивного кровотечения, наличие заболевания, требующего лечения антикоагулянтами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гивиностат отдельно или в комбинации с мидазоламом внутривенно и с дабигатраном для перорального применения или в комбинации с мидазоламом для перорального применения
В 1-й, 6-й и 17-й дни мидазолам в дозе 1 мг внутривенно и дабигатрана этексилат 75 мг вводили разово через 1 час после запланированного (как в день 4) утреннего введения гивиностата.
В дни 2, 7 и 18 однократно перорально вводили раствор мидазолама 2,5 мг перорально через 1 час после запланированного (как в день 4) утреннего приема гивиностата.
С 4-го по 18-й день гивиностат в виде суспензии для перорального применения в дозе 50 мг вводили дважды в день, утром и вечером.
На 19 день вводили только утреннюю дозу.
|
Пероральная суспензия 10 мг/мл.
Гивиностат в дозе 10 мг/мл пероральную суспензию назначали однократно утром в дни 1, 2, 6, 7, 17 и 18) и дважды в день (50 мг в виде пероральной суспензии) утром и вечером. с 4-го по 18-й день.
На 19 день вводили только утреннюю дозу.
Другие имена:
Мидазолам 1 мг/мл, раствор для внутривенного введения.
Мидазолам в дозе 1 мг/мл внутривенно вводили однократно в дни 1, 6 и 17, через 1 час после запланированного утреннего введения гивиностата.
Мидазолам IV вводили пациентам в полулежачем положении.
Субъекты оставались полулежачими в течение как минимум 3 часов после введения дозы.
Другие имена:
Доза: 2,5 мг раствора для слизистой оболочки полости рта. Мидазолам в дозе 2,5 мг однократно перорально вводили на 2, 7 и 18 дни, через 1 час после запланированного утреннего приема гивиностата. Мидазолам перорально (и дабигатрана этексилат) назначали после ночного голодания в течение не менее 8 часов, и субъекты оставались натощак в течение как минимум 3 часов после приема дозы. Мидазолам (и дабигатрана этексилат) перорально вводили с 150 мл воды. За исключением воды, которую давали вместе с исследуемыми препаратами, прием жидкости не разрешался в период за 1 час до приема мидазолама и дабигатрана и до 2 часов после приема. В остальное время воду давали вволю. Мидазолам (и дабигатрана этексилат) вводили пациентам в полулежачем положении. Субъекты оставались полулежачими в течение как минимум 3 часов после введения дозы.
Другие имена:
Доза: 75 мг; Лекарственная форма: твердые капсулы. В 1, 6 и 17 дни назначали дабигатрана этексилат 75 мг (с мидазоламом 1 мг в/в) через 1 час после запланированного утреннего времени введения гивиностата. Дабигатрана этексилат (и мидазолам) вводили после ночного голодания в течение не менее 8 часов, и субъекты оставались натощак в течение как минимум 3 часов после приема. Пероральный дабигатран этексилат (и пероральный мидазолам) вводили с 150 мл воды. За исключением воды, которую давали вместе с исследуемыми препаратами, прием жидкости не разрешался в период за 1 час до введения дабигатрана (и мидазолама) и до 2 часов после приема. В остальное время воду давали вволю. Дабигатрана этексилат (и мидазолам) вводили пациентам в полулежачем положении. Субъекты оставались полулежачими в течение как минимум 3 часов после введения дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax мидазолама, 1-гидроксимидазолама после однократного приема исходного препарата
Временное ограничение: Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) мидазолама и 1-гидроксимидазолама в плазме после введения мидазолама внутривенно отдельно (день 1) и одновременного применения мидазолама внутривенно и гивиностата (день 6 - потенциальный ингибирующий эффект и день 17 - потенциальный индуцирующий эффект) и после Прием только перорального мидазолама (день 2) и одновременное применение перорального мидазолама и Гивиностат (день 7 – потенциальный ингибирующий эффект и день 18 – потенциальный индуцирующий эффект). 13 образцов крови были взяты перед введением дозы и через 2 минуты, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 и 24 часа после внутривенного введения мидазолама в дни 1, 6 и 17. , для определения концентрации мидазолама и 1-гидроксимидазолама в плазме. Для определения мидазолама и 1-гидроксимидазолама было отобрано 11 образцов крови через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема перорального мидазолама, на 2, 7 и 18 дни. концентрации в плазме. |
Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
|
Cmax дабигатрана (общего и свободного) после однократного приема исходного препарата
Временное ограничение: На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) общего дабигатрана и свободного дабигатрана после применения только дабигатрана этексилата (день 1) и совместного применения дабигатрана этексилата и гивиностата (день 6 — потенциальный ингибирующий эффект и день 17 — потенциальный индуцирующий эффект). Пятнадцать (15) образцов крови были собраны в пробирки для сбора K2-EDTA перед введением дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения. введение дабигатрана этексилата в дни 1, 6 и 17 для определения общего и свободного концентрации дабигатрана в плазме. |
На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
|
Tmax для мидазолама, 1-гидроксимидазолама после однократного приема исходного препарата
Временное ограничение: Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
tmax =время появления Cmax.
13 образцов крови были взяты перед введением дозы и через 2 минуты, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 и 24 часа после внутривенного введения мидазолама в дни 1, 6 и 17. , для определения концентрации мидазолама и 1-гидроксимидазолама в плазме.
Для определения мидазолама и 1-гидроксимидазолама было отобрано 11 образцов крови через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема перорального мидазолама, на 2, 7 и 18 дни. концентрации в плазме.
|
Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
|
Tmax дабигатрана (общего и свободного) после однократного приема исходного препарата
Временное ограничение: На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
Время появления максимальной наблюдаемой концентрации (tmax) общего дабигатрана и свободного дабигатрана после введения дабигатрана этексилата отдельно (день 1) и одновременного применения дабигатрана этексилата и гивиностата (день 6 – потенциальное ингибирующее действие и день 17 – потенциально индуцирующее действие) Эффект). Пятнадцать (15) образцов крови были взяты перед приемом дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дабигатрана этексилата. Дни 1, 6 и 17 — для определения концентрации общего и свободного дабигатрана в плазме. |
На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
|
t1/2 мидазолама, 1-гидроксимидазолама после однократного приема гивиностата
Временное ограничение: Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
T1/2 представляет собой кажущийся терминальный период полувыведения, рассчитываемый как ln(2)/λz. t1/2 мидазолама и 1-гидроксимидазолама после введения мидазолама внутривенно отдельно (день 1) и одновременного применения мидазолама внутривенно и гивиностата (день 6 - потенциальный ингибирующий эффект и день 17 - потенциальный индуцирующий эффект) и после перорального приема мидазолама Самостоятельный прием (день 2) и совместный прием перорального мидазолама и гивиностата (День 7 – Потенциальный ингибирующий эффект и День 18 – Потенциальный индуцирующий эффект). 13 образцов крови были взяты перед введением дозы и через 2 минуты, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 и 24 часа после внутривенного введения мидазолама в дни 1, 6 и 17. , для определения концентрации мидазолама и 1-гидроксимидазолама в плазме. Для определения мидазолама и 1-гидроксимидазолама было отобрано 11 образцов крови через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема перорального мидазолама, на 2, 7 и 18 дни. концентрации в плазме. |
Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
|
t1/2 для дабигатрана (общего и свободного) после однократного приема исходного препарата
Временное ограничение: На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
Кажущийся терминальный период полувыведения рассчитывается как ln(2)/λz. Период полувыведения общего дабигатрана и свободного дабигатрана после введения только дабигатрана этексилата (день 1) и совместного применения дабигатрана этексилата и гивиностата (день 6 — потенциальный ингибирующий эффект и день 17 — потенциальный индуцирующий эффект). Пятнадцать (15) образцов крови были взяты перед приемом дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дабигатрана этексилата. Дни 1, 6 и 17 — для определения концентрации общего и свободного дабигатрана в плазме. |
На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
|
AUC0-t мидазолама, 1-гидроксимидазолама после однократного приема гивиностата
Временное ограничение: Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
AUC0-t = площадь под кривой от нулевого времени до момента последнего отбора проб с измеримыми концентрациями. AUC0-t мидазолама и 1-гидроксимидазолама после введения мидазолама внутривенно отдельно (день 1) и совместного применения мидазолама внутривенно и гивиностата (день 6 - потенциальный ингибирующий эффект и день 17 - потенциальный индуцирующий эффект) и после перорального приема только мидазолама ( День 2) и совместный прием перорального мидазолама и гивиностата. (День 7 – Потенциальный ингибирующий эффект и День 18 – Потенциальный индуцирующий эффект). 13 образцов крови были взяты перед введением дозы и через 2 минуты, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 и 24 часа после внутривенного введения мидазолама в дни 1, 6 и 17. , для определения концентрации мидазолама и 1-гидроксимидазолама в плазме. Для определения мидазолама и 1-гидроксимидазолама было отобрано 11 образцов крови через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема перорального мидазолама, на 2, 7 и 18 дни. концентрации в плазме. |
Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
|
AUC0-t для дабигатрана (общего и свободного) после однократного приема исходного препарата
Временное ограничение: На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
AUC0-t = площадь под кривой от нулевого времени до момента последнего отбора проб с измеримыми концентрациями. AUC0-t общего дабигатрана и свободного дабигатрана после введения только дабигатрана этексилата (день 1) и совместного применения дабигатрана этексилата и гивиностата (день 6 — потенциальный ингибирующий эффект и день 17 — потенциальный индуцирующий эффект). Пятнадцать (15) образцов крови были взяты перед приемом дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дабигатрана этексилата. Дни 1, 6 и 17 — для определения концентрации общего и свободного дабигатрана в плазме. |
На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
|
AUC0-inf мидазолама, 1-гидроксимидазолама после однократного приема гивиностата
Временное ограничение: Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
AUC0-inf = общая AUC, экстраполированная до бесконечности, рассчитывается как AUC0-t + Clast/λz, где Clast — последняя измеримая концентрация, а λz — кажущаяся константа скорости конечного выведения. 13 образцов крови были взяты перед введением дозы и через 2 минуты, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 и 24 часа после внутривенного введения мидазолама в дни 1, 6 и 17. , для определения концентрации мидазолама и 1-гидроксимидазолама в плазме. Для определения мидазолама и 1-гидроксимидазолама было отобрано 11 образцов крови через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема перорального мидазолама, на 2, 7 и 18 дни. концентрации в плазме. |
Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
|
AUC0-inf для дабигатрана (общего и свободного) после однократного приема исходного препарата
Временное ограничение: На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
AUC0-inf = общая AUC, экстраполированная до бесконечности, рассчитывается как AUC0-t + Clast/λz, где Clast — последняя измеримая концентрация, а λz — кажущаяся константа скорости конечного выведения. AUC0-inf общего дабигатрана и свободного дабигатрана после введения только дабигатрана этексилата (день 1) и совместного применения дабигатрана этексилата и гивиностата (день 6 — потенциальный ингибирующий эффект и день 17 — потенциальный индуцирующий эффект). Пятнадцать (15) образцов крови были взяты перед приемом дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дабигатрана этексилата. Дни 1, 6 и 17 — для определения концентрации общего и свободного дабигатрана в плазме. |
На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
|
% AUC экстракта мидазолама, 1-гидроксимидазолама после однократного приема гивиностата
Временное ограничение: Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
Площадь под кривой или AUC — это фармакокинетический показатель, используемый для описания общего воздействия лекарственного средства. Более конкретно, это усредненная по времени концентрация лекарственного средства, циркулирующая в анализируемой жидкости организма (обычно в плазме, крови или сыворотке). Стандартный расчет AUC включает использование некомпартментных методов расчета AUC от момента времени 0 до последней измеримой концентрации. Это называется AUC0-t и представляет собой наблюдаемое воздействие препарата. Общая AUC или AUC0-∞ представляет собой площадь под кривой от момента времени 0, экстраполированную до бесконечного времени. %AUCextrap = процент AUC0-∞, полученный экстраполяцией от момента последней измеряемой концентрации (tlast) до бесконечности, т.е. остаточная площадь, рассчитанная как 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. |
Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
|
%AUC0extrap (%) для дабигатрана (общего и свободного) после однократного приема исходного препарата
Временное ограничение: На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
Площадь под кривой (AUC) — это фармакокинетический показатель, используемый для описания общего воздействия лекарственного средства. Более конкретно, это усредненная по времени концентрация лекарственного средства, циркулирующего в анализируемой жидкости организма. Общая AUC (AUC0-∞) — это площадь под кривой от момента времени 0, экстраполированная до бесконечного времени.
Пятнадцать (15) образцов крови были взяты перед приемом дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дабигатрана этексилата. Дни 1, 6 и 17 для определения общей и свободной дабигатры. |
На рубеже 72 часов после введения дабигатрана на 1,6,17 день.
|
|
λz мидазолама, 1-гидроксимидазолама после однократного приема гивиностата
Временное ограничение: Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
Кажущаяся константа скорости элиминации первого порядка, связанная с конечной (логарифмически линейной) частью кривой зависимости концентрации от времени. Параметр оценивается с помощью линейного регрессионного анализа наименьших квадратов с использованием последних трех (или более) отличных от нуля концентраций. 13 образцов крови были взяты перед введением дозы и через 2 минуты, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 и 24 часа после внутривенного введения мидазолама в дни 1, 6 и 17. , для определения концентрации мидазолама и 1-гидроксимидазолама в плазме. Для определения мидазолама и 1-гидроксимидазолама было отобрано 11 образцов крови через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 24 часа после приема перорального мидазолама, на 2, 7 и 18 дни. концентрации в плазме. |
Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
|
λz дабигатрана (общего и свободного) после однократного приема гивиностата
Временное ограничение: Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
Кажущаяся константа скорости элиминации первого порядка, связанная с конечной (логарифмически линейной) частью кривой зависимости концентрации от времени. Параметр оценивается с помощью линейного регрессионного анализа наименьших квадратов с использованием последних трех (или более) отличных от нуля концентраций. Пятнадцать (15) образцов крови были взяты перед приемом дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после введения дабигатрана этексилата. Дни 1, 6 и 17 — для определения концентрации общего и свободного дабигатрана в плазме. |
Через 24 часа после внутривенного введения однократной дозы мидазолама, введенной на 1,6,17 день или после перорального введения однократной дозы мидазолама на 2, 7 и 18 дни.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений по степени тяжести (легкие, средние, тяжелые)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования и через 10–14 дней после EoS (последующий визит), т. е. до настоящего времени 30–34.
|
НЯ считалось любым неблагоприятным медицинским явлением у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно подразумевает причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклоняющиеся от нормы результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Период наблюдения для сбора данных о медицинских явлениях длился с момента, когда субъект дал информированное согласие, до последующего визита. |
На протяжении всего исследования и через 10–14 дней после EoS (последующий визит), т. е. до настоящего времени 30–34.
|
|
Заболеваемость пациентов с хотя бы одним нежелательным явлением по степени тяжести (легкая, средняя, тяжелая)
Временное ограничение: Во время исследования и через 10–14 дней после EoS (контрольного визита), т.е. до 30–34 дня.
|
НЯ считалось любым неблагоприятным медицинским явлением у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно подразумевает причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, отклоняющиеся от нормы результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Период наблюдения для сбора данных о медицинских явлениях длился с момента, когда субъект дал информированное согласие, до последующего визита. |
Во время исследования и через 10–14 дней после EoS (контрольного визита), т.е. до 30–34 дня.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ферментов
- Анестетики
- Депрессанты центральной нервной системы
- Нейромедиаторные агенты
- Адъюванты, Анестезия
- Снотворные и седативные средства
- Противотревожные агенты
- Транквилизаторы
- Психотропные препараты
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, общие
- ГАМК модуляторы
- Агенты ГАБА
- Антикоагулянты
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Дабигатран
- Мидазолам
Другие идентификационные номера исследования
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .