Gerningsmands DDI-potentiale for Givinostat som inhibitor og inducer af CYP3A- og P-gp-aktivitet
En åben-label, single-center, tredelt undersøgelse i sunde forsøgspersoner for at undersøge virkningen af Givinostat på farmakokinetikken af midazolam og dabigatran, virkningen af clarithromycin på farmakokinetikken af Givinostat og farmakokinetikken af enkelt- og multiple doser af Givinostat
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette studie var planlagt som et fase I, åbent, 3-delt, fast sekvens, ikke-randomiseret studie i raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Undersøgelsen evaluerede den potentielle lægemiddelinteraktion (DDI) af givinostat (ITF2357) ved niveauet af CYP3A-medieret metabolisme og P-glycoprotein (P-gp) transport med intravenøs eller oral midazolam og med oral dabigatran etexilat.
Mere præcist sigtede undersøgelsen på at vurdere den potentielle (hæmmende eller inducerende) effekt af givinostat på PK af midazolam IV, på PK af oral midazolam og på PK af dabigatran etexilat.
Undersøgelsen varede fra dag 1 til dag 20. Forsøgspersoner blev spærret fra dag -1 til dag 20. På dag 6 og 17 blev enkeltdoser på 1 mg midazolam IV og 75 mg dabigatran etexilat administreret 1 time efter det planlagte morgentidspunkt for administration af givinostat. På dag 1 blev lægemidler dog ikke administreret 1 time efter gininostat.
På dag 7 og 18 blev en enkelt oral dosis på 2,5 mg midazolam oral opløsning administreret 1 time efter det planlagte morgentidspunkt for administration af givinostat.
På dag 2 blev lægemidlerne dog ikke administreret 1 time efter gininostat.
Fra dag 4 til dag 18 blev givinostat 50 mg som oral suspension administreret to gange dagligt, om morgenen og om aftenen.
På dag 19 blev kun morgendosis administreret.
Følgende vurderinger blev udført:
- Blodprøvetagning til farmakokinetisk analyse på dag 1 til 4, 6 til 9 og 17 til 20.
- Målinger af vitale tegn (BP, PR og RR) på dag 1, 2 og 4 til 19.
- 12-aflednings-EKG på dag 3 til 19.
- Blodprøvetagning til laboratorieundersøgelser (hæmatologi, biokemi og koagulation på dag 4 og 9 og hæmatologi på dag 6, 12, 15 og 18). Forsøgspersonerne blev udskrevet fra BlueClinical fase I om morgenen dag 20, hvis det blev tilladt af investigator baseret på deres medicinske tilstand. Følgende procedurer blev udført:
- Fysisk undersøgelse.
- Indsamling af kropsvægt.
- Målinger af vitale tegn (BP, PR, RR og kropstemperatur).
- 12-aflednings EKG.
- Sikkerhedslaboratorievurderinger (hæmatologi, biokemi, koagulation og urinanalyse).
- Serumgraviditetstest for alle kvindelige forsøgspersoner. Forsøgspersonerne vendte tilbage til stedet 10 til 14 dage efter afslutningen af undersøgelsen for at gennemgå yderligere vurderinger som krævet i henhold til protokol.
Den samlede varighed af del 1 for hvert forsøgsperson var op til cirka 8 uger fra screening til opfølgningsbesøg, opdelt som følger:
- Screening: op til 21 dage
- Behandlingsperiode: Dag 1 til 20
- Sikkerhedsopfølgningsbesøg: 12±2 dage
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Porto, Portugal, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.
- Mand eller kvinde, ≥18 og ≤55 år, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- kropsvægt ≥55 kg og ≤100 kg for kvinder og kropsvægt ≥60 kg og ≤110 kg for mænd.
- Ikke-ryger eller tidligere ryger (dvs. en person, der undlod at bruge tobaks- eller nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før screeningen).
- Ingen klinisk relevante sygdomme og ingen større operation.
- Ingen klinisk relevante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, på 12-aflednings-EKG, på kliniske laboratorietests.
- Negative virologiske testresultater
- Kvindelige forsøger ikke at blive fødedygtige eller accepterer at bruge et ikke-hormonelt meget effektivt præventionsmiddel.
- Mandlige forsøgspersoner skal sikre d en yderst effektiv præventionsmetode
- Vilje og evne til at overholde undersøgelsens krav og evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne og de involverede risici.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere brug af givinostat.
- Anamnese med anafylaksiske reaktioner eller klinisk signifikant lægemiddeloverfølsomhedsreaktion og/eller allergiske reaktioner over for givinostat, histondeacetylaser (HDAC)-hæmmere eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen, midazolam, andre benzodiazepiner, dabigatran etexilat eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen, clarithromycin, andre makrolider eller til et hvilket som helst hjælpestof i formuleringen.
- Anamnese med sorbitol intolerance, sorbitol malabsorption eller fruktose intolerance.
- Enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke lægemiddelfarmakokinetikken eller forsøgspersonens sikkerhed.
- Normalt blodtryk
- Personer med historie med hjertearytmier/abnormiteter
- Med en estimeret glomerulær filtration (eGFR) < 90 ml/min
- Blodpladeantal, Totalt antal hvide blodlegemer, Hæmoglobin, Kalium eller magnesium under den nedre grænse for normalområdet (LLN)
- Triglycerider over den øvre grænse for normalområdet (ULN)
- Positiv urinalkohol, misbrugsstoffer eller cotinin-screeningtest.
- Positiv serum- eller uringraviditetstest.
- Hvis kvinden, ammer hun
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug
- Eventuelle klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorietests.
- Brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler
- Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
- Klinisk relevant anamnese med nedsat respirationsfunktion, obstruktiv søvnapnø, myasthenia gravis, respirationsstop og/eller hjertestop.
- Historien om glaukom.
- Tilstedeværelse af aktiv klinisk signifikant blødning, læsion eller tilstand, der anses for at udgøre en væsentlig risikofaktor for større blødninger, tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der kræver antikoagulantbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Givinostat alene eller kombi med Midazolam IV og med oral Dabigatran, eller combo med oral Midazolam
På dag 1, 6 og 17 blev enkeltdoser af midazolam 1 mg IV og dabigatran etexilat 75 mg administreret 1 time efter det planlagte (som pr. dag 4) morgentidspunkt for administration af givinostat.
På dag 2, 7 og 18 blev en enkelt oral dosis af midazolam 2,5 mg oral opløsning administreret 1 time efter det planlagte (som pr. dag 4) morgentidspunkt for administration af givinostat.
Fra dag 4 til dag 18 blev givinostat 50 mg som oral suspension administreret to gange dagligt, om morgenen og om aftenen.
På dag 19 blev kun morgendosis administreret.
|
10 mg/ml oral suspension.
Givinostat 10 mg/ml oral suspension blev administreret én gang, om morgenen, på dag 1, 2, 6, 7, 17 og 18) og to gange dagligt (50 mg som oral suspension), om morgenen og om aftenen. fra dag 4 til dag 18.
På dag 19 blev kun morgendosis administreret.
Andre navne:
Midazolam 1 mg/ml, opløsning til intravenøs administration.
Midazolam 1 mg/ml IV, enkeltdosis, blev indgivet på dag 1, 6 og 17, 1 time efter det planlagte morgentidspunkt for administration af givinostat.
Midazolam IV blev indgivet med forsøgspersonerne i en semi-liggende stilling.
Forsøgspersonerne forblev halvliggende indtil mindst 3 timer efter dosis.
Andre navne:
Dosis: 2,5 mg mundhuleopløsning. Midazolam 2,5 mg enkelt oral opløsning blev administreret på dag 2, 7 og 18, 1 time efter det planlagte morgentidspunkt for administration af givinostat. Oral midazolam (og dabigatran etexilat) blev administreret efter en faste natten over på mindst 8 timer, og forsøgspersonerne forblev fastende indtil mindst 3 timer efter dosis. Oral midazolam (og dabigatran etexilat) blev indgivet med 150 ml vand. Bortset fra vand givet sammen med forsøgsprodukterne, var der ingen væsker tilladt fra 1 time før dosering af midazolam og dabigatran indtil 2 timer efter dosering. Vand blev tilført ad libitum på alle andre tidspunkter. Midazolam (og dabigatran etexilat) blev administreret med forsøgspersonerne i en halvt liggende stilling. Forsøgspersonerne forblev halvliggende indtil mindst 3 timer efter dosis.
Andre navne:
Dosis: 75 mg; Doseringsform: hårde kapsler På dag 1, 6 og 17 blev dabigatran etexilat 75 mg administreret (med midazolam 1 mg IV) 1 time efter det planlagte morgentidspunkt for administration af givinostat. Dabigatran etexilat (og midazolam) blev administreret efter en faste natten over på mindst 8 timer, og forsøgspersonerne forblev fastende indtil mindst 3 timer efter dosis. Oralt dabigatran etexilat (og oralt midazolam) blev administreret med 150 ml vand. Bortset fra vand givet sammen med forsøgsprodukterne, var ingen væske tilladt fra 1 time før dabigatran (og midazolam) dosering indtil 2 timer efter dosering. Vand blev tilført ad libitum på alle andre tidspunkter. Dabigatran etexilat (og Midazolam) blev administreret med forsøgspersonerne i en halvt liggende stilling. Forsøgspersonerne forblev halvliggende indtil mindst 3 timer efter dosis.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for midazolam, 1-hydroxymidazolam, efter enkeltdoser af moderlægemidlet
Tidsramme: I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af midazolam og 1-hydroxymidazolam efter administration af Midazolam IV alene (dag 1) og samtidig administration af Midazolam IV og Givinostat (dag 6 – potentielt hæmmende effekt og dag 17 – potentielt inducerende effekt) og følgende Administration af oral midazolam alene (dag 2) og samtidig administration af oral midazolam og Givinostat (dag 7 - Potentiel hæmmende virkning og dag 18 - potentiel inducerende effekt). 13 blodprøver blev udtaget før dosis og efter 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter administration af IV midazolam på dag 1, 6 og 17 , for at bestemme plasmakoncentrationerne af midazolam og 1-hydroxymidazolam. 11 blodprøver blev udtaget 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter indgivelsen af oral midazolam på dag 2, 7 og 18 for at bestemme midazolam og 1-hydroxymidazolam plasmakoncentrationer. |
I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
|
Cmax for Dabigatran (totalt og gratis), efter enkeltdoser af moderlægemidlet
Tidsramme: I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af total dabigatran og frit dabigatran efter administration af Dabigatran-etexilat alene (dag 1) og samtidig administration af Dabigatran-etexilat og Givinostat (dag 6 - potentielt hæmmende effekt og dag 17 - potentielt inducerende effekt). Femten (15) blodprøver blev opsamlet i K2-EDTA-opsamlingsrør ved præ-dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af dabigatran etexilat på dag 1, 6 og 17 til bestemmelse af total og fri dabigatran plasmakoncentrationer. |
I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
|
Tmax for midazolam, 1-hydroxymidazolam, efter enkeltdoser af moderlægemidlet
Tidsramme: I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
tmax =Tid for forekomst af Cmax.
13 blodprøver blev udtaget før dosis og efter 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter administration af IV midazolam på dag 1, 6 og 17 , for at bestemme plasmakoncentrationerne af midazolam og 1-hydroxymidazolam.
11 blodprøver blev udtaget 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter indgivelsen af oral midazolam på dag 2, 7 og 18 for at bestemme midazolam og 1-hydroxymidazolam plasmakoncentrationer.
|
I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
|
Tmax for Dabigatran (totalt og gratis), efter enkeltdoser af moderlægemidlet
Tidsramme: I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
Tidspunktet for forekomst af maksimal observeret koncentration (tmax) af total dabigatran og frit dabigatran efter administration af Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administration af Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potentiel hæmmende effekt og Dag 17 - Potentiel inducerende Effekt). Femten (15) blodprøver blev udtaget ved præ-dosis og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af dabigatran etexilat på Dag 1, 6 og 17, til bestemmelse af total og fri dabigatran plasmakoncentrationer. |
I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
|
t1/2 af midazolam, 1-hydroxymidazolam, efter enkeltdoser af Givinostat
Tidsramme: I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
T1/2 er den tilsyneladende terminale eliminationshalveringstid, beregnet som ln(2)/λz. t1/2 af midazolam og 1-hydroxymidazolam efter administration af midazolam IV alene (dag 1) og samtidig administration af midazolam IV og Givinostat (dag 6 - potentielt hæmmende effekt og dag 17 - potentielt inducerende effekt) og efter administration af oral midazolam Alene (dag 2) og samtidig administration af oral midazolam og Givinostat (dag 7 - Potentiel hæmmende effekt og dag 18 - potentiel inducerende effekt). 13 blodprøver blev udtaget før dosis og efter 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter administration af IV midazolam på dag 1, 6 og 17 , for at bestemme plasmakoncentrationerne af midazolam og 1-hydroxymidazolam. 11 blodprøver blev udtaget 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter indgivelsen af oral midazolam på dag 2, 7 og 18 for at bestemme midazolam og 1-hydroxymidazolam plasmakoncentrationer. |
I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
|
t1/2 for Dabigatran (totalt og gratis), efter enkeltdoser af moderlægemidlet
Tidsramme: I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid, beregnet som ln(2)/λz. t1/2 af total dabigatran og fri dabigatran efter administration af Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administration af Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potentiel hæmmende effekt og Dag 17 - Potentielt inducerende effekt). Femten (15) blodprøver blev udtaget ved præ-dosis og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af dabigatran etexilat på Dag 1, 6 og 17, til bestemmelse af total og fri dabigatran plasmakoncentrationer. |
I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
|
AUC0-t for midazolam, 1-hydroxymidazolam, efter enkeltdoser af Givinostat
Tidsramme: I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
AUC0-t = areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste prøveudtagningstidspunkt med kvantificerbare koncentrationer. AUC0-t for midazolam og 1-hydroxymidazolam efter administration af Midazolam IV alene (dag 1) og samtidig administration af Midazolam IV og Givinostat (dag 6 - potentielt hæmmende effekt og dag 17 - potentielt inducerende effekt) og efter oral midazolam alene ( Dag 2) og samtidig administration af oral midazolam og Givinostat (dag 7 - potentiale hæmmende effekt og dag 18 - potentielt inducerende effekt). 13 blodprøver blev udtaget før dosis og efter 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter administration af IV midazolam på dag 1, 6 og 17 , for at bestemme plasmakoncentrationerne af midazolam og 1-hydroxymidazolam. 11 blodprøver blev udtaget 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter indgivelsen af oral midazolam på dag 2, 7 og 18 for at bestemme midazolam og 1-hydroxymidazolam plasmakoncentrationer. |
I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
|
AUC0-t for Dabigatran (totalt og gratis), efter enkeltdoser af moderlægemidlet
Tidsramme: I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
AUC0-t = areal under kurven fra tidspunkt nul til sidste prøveudtagningstidspunkt med kvantificerbare koncentrationer. AUC0-t af total dabigatran og frit dabigatran efter administration af Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administration af Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potentiel hæmmende effekt og Dag 17 - Potentiel inducerende effekt). Femten (15) blodprøver blev udtaget ved præ-dosis og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af dabigatran etexilat på Dag 1, 6 og 17, til bestemmelse af total og fri dabigatran plasmakoncentrationer. |
I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
|
AUC0-inf af Midazolam, 1-hydroxymidazolam, efter enkeltdoser af Givinostat
Tidsramme: I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
AUC0-inf=Total AUC ekstrapoleret til uendeligt, beregnet som AUC0-t + Clast/λz, hvor Clast er den sidst målbare koncentration, og λz er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. 13 blodprøver blev udtaget før dosis og efter 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter administration af IV midazolam på dag 1, 6 og 17 , for at bestemme plasmakoncentrationerne af midazolam og 1-hydroxymidazolam. 11 blodprøver blev udtaget 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter indgivelsen af oral midazolam på dag 2, 7 og 18 for at bestemme midazolam og 1-hydroxymidazolam plasmakoncentrationer. |
I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
|
AUC0-inf for Dabigatran (totalt og gratis), efter enkeltdoser af moderlægemidlet
Tidsramme: I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
AUC0-inf = Total AUC ekstrapoleret til uendeligt, beregnet som AUC0-t + Clast/λz, hvor Clast er den sidst målbare koncentration, og λz er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. AUC0-inf af total dabigatran og frit dabigatran efter administration af Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administration af Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potentiel hæmmende effekt og Dag 17 - Potentiel inducerende effekt). Femten (15) blodprøver blev udtaget ved præ-dosis og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af dabigatran etexilat på Dag 1, 6 og 17, til bestemmelse af total og fri dabigatran plasmakoncentrationer. |
I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
|
%AUC-ekstrap af Midazolam, 1-hydroxymidazolam, efter enkeltdoser af Givinostat
Tidsramme: I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
Area under the curve eller AUC er en farmakokinetisk statistik, der bruges til at beskrive den samlede eksponering for et lægemiddel. Mere specifikt er det den tidsgennemsnitlige koncentration af lægemiddel, der cirkulerer i den analyserede kropsvæske (normalt plasma, blod eller serum). Standardberegning af AUC involverer anvendelse af ikke-kompartmentelle teknikker til at beregne AUC fra tidspunkt 0 til den sidste målbare koncentration. Dette kaldes AUC0-t og repræsenterer den observerede eksponering for et lægemiddel. Den totale AUC eller AUC0-∞ er arealet under kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid. %AUCextrap = Procentdel af AUC0-∞ på grund af ekstrapolation fra tidspunktet for den sidste målbare koncentration (tlast) til uendeligt, dvs. restareal, beregnet som 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. |
I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
|
%AUC0extrap (%) for Dabigatran (totalt og gratis), efter enkeltdoser af moderlægemidlet
Tidsramme: I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
Area under the curve (AUC) er en farmakokinetisk statistik, der bruges til at beskrive den samlede eksponering for et lægemiddel. Mere specifikt er det den tidsgennemsnitlige koncentration af lægemiddel, der cirkulerer i den analyserede kropsvæske. Den totale AUC (AUC0-∞) er arealet under kurven fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid.
Femten (15) blodprøver blev udtaget ved præ-dosis og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af dabigatran etexilat på Dag 1, 6 og 17, til bestemmelse af total og fri dabigatra |
I løbet af 72 timer efter administration af dabigatran på dag 1,6,17
|
|
λz af Midazolam, 1-hydroxymidazolam, efter enkeltdoser af Givinostat
Tidsramme: I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
Tilsyneladende første ordens eliminationshastighedskonstant forbundet med den terminale (log-lineære) del af koncentrationen i forhold til tid-kurven. Parameteren estimeres ved lineær mindste kvadraters regressionsanalyse under anvendelse af de sidste tre (eller flere) ikke-nul koncentrationer. 13 blodprøver blev udtaget før dosis og efter 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer efter administration af IV midazolam på dag 1, 6 og 17 , for at bestemme plasmakoncentrationerne af midazolam og 1-hydroxymidazolam. 11 blodprøver blev udtaget 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer efter indgivelsen af oral midazolam på dag 2, 7 og 18 for at bestemme midazolam og 1-hydroxymidazolam plasmakoncentrationer. |
I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
|
λz af Dabigatran (totalt og gratis), efter enkeltdoser af Givinostat
Tidsramme: I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
Tilsyneladende første ordens eliminationshastighedskonstant forbundet med den terminale (log-lineære) del af koncentrationen i forhold til tid-kurven. Parameteren estimeres ved lineær mindste kvadraters regressionsanalyse under anvendelse af de sidste tre (eller flere) ikke-nul koncentrationer. Femten (15) blodprøver blev udtaget ved præ-dosis og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter administration af dabigatran etexilat på Dag 1, 6 og 17, til bestemmelse af total og fri dabigatran plasmakoncentrationer. |
I løbet af 24 timer efter IV midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 1, 6, 17 eller efter oral midazolam, enkelt dosis, administreret på dag 2, 7 og 18.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser efter sværhedsgrad (mild, moderat, svær)
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen og 10-14 dage efter EoS (opfølgningsbesøg), dvs. op til dato 30-34
|
En AE blev betragtet som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis indebærer en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Observationsperioden for indsamling af medicinske hændelser strakte sig fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen gav informeret samtykke, indtil opfølgningsbesøget. |
Gennem hele undersøgelsen og 10-14 dage efter EoS (opfølgningsbesøg), dvs. op til dato 30-34
|
|
Hyppighed af patienter med mindst én bivirkning efter sværhedsgrad (mild, moderat, svær)
Tidsramme: Under undersøgelsen og 10-14 dage efter EoS (opfølgningsbesøg), dvs. op til dag 30-34
|
En AE blev betragtet som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk forsøgsperson, der fik administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis indebærer en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Observationsperioden for indsamling af medicinske hændelser strakte sig fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen gav informeret samtykke, indtil opfølgningsbesøget. |
Under undersøgelsen og 10-14 dage efter EoS (opfølgningsbesøg), dvs. op til dag 30-34
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Proteasehæmmere
- Enzymhæmmere
- Bedøvelsesmidler
- Centralnervesystemdepressiva
- Neurotransmittermidler
- Adjuvanser, anæstesi
- Hypnotika og beroligende midler
- Anti-angst midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Antikoagulanter
- Antithrombiner
- Serinproteinasehæmmere
- Dabigatran
- Midazolam
Andre undersøgelses-id-numre
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .