Gjerningspersonens DDI-potensial for Givinostat som hemmer og induser av CYP3A- og P-gp-aktivitet
En åpen, enkeltsenter, tredelt studie i friske personer for å undersøke effekten av Givinostat på farmakokinetikken til midazolam og dabigatran, effekten av klaritromycin på farmakokinetikken til Givinostat og farmakokinetikken til enkelt- og multiple doser av Givinostat
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Denne studien var planlagt som en fase I, åpen, 3-delt, fast sekvens, ikke-randomisert studie i friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner. Studien evaluerte givinostat (ITF2357) potensielle legemiddelinteraksjon (DDI) ved nivå av CYP3A-mediert metabolisme og P-glykoprotein (P-gp) transport med intravenøs eller oral midazolam og med oral dabigatran etexilat.
Mer presist tok studien sikte på å vurdere den potensielle (hemmende eller induserende) effekten av givinostat på PK av midazolam IV, på PK av oral midazolam og på PK av dabigatran etexilat.
Studien varte fra dag 1 til dag 20. Forsøkspersonene ble innesperret fra dag -1 til dag 20. På dag 6 og 17 ble enkeltdoser på 1 mg midazolam IV og 75 mg dabigatran etexilat administrert 1 time etter planlagt morgentidspunkt for administrering av givinostat. På dag 1 ble imidlertid ikke legemidler administrert 1 time etter gininostat.
På dag 7 og 18 ble en enkelt oral dose på 2,5 mg midazolam mikstur administrert 1 time etter det planlagte morgentidspunktet for administrering av givinostat.
På dag 2 ble legemidlene imidlertid ikke administrert 1 time etter gininostat.
Fra dag 4 til dag 18 ble givinostat 50 mg som oral suspensjon administrert to ganger daglig, om morgenen og om kvelden.
På dag 19 ble bare morgendosen administrert.
Følgende vurderinger ble utført:
- Blodprøvetaking for farmakokinetisk analyse på dag 1 til 4, 6 til 9 og 17 til 20.
- Målinger av vitale tegn (BP, PR og RR) på dag 1, 2 og 4 til 19.
- 12-avlednings-EKG på dag 3 til 19.
- Blodprøvetaking for laboratorieprøver (hematologi, biokjemi og koagulasjon på dag 4 og 9 og hematologi på dag 6, 12, 15 og 18). Forsøkspersonene ble utskrevet fra BlueClinical fase I om morgenen på dag 20 hvis tillatt av etterforskeren basert på deres medisinske tilstand. Følgende prosedyrer ble utført:
- Fysisk undersøkelse.
- Innsamling av kroppsvekt.
- Vitale tegn målinger (BP, PR, RR og kroppstemperatur).
- 12-avlednings EKG.
- Sikkerhetslaboratorievurderinger (hematologi, biokjemi, koagulasjon og urinanalyse).
- Serumgraviditetstest for alle kvinnelige forsøkspersoner. Forsøkspersonene returnerte til stedet 10 til 14 dager etter slutten av studien for å gjennomgå ytterligere vurderinger som kreves i henhold til protokollen.
Den totale varigheten av del 1 for hvert emne var opptil omtrent 8 uker fra screening til oppfølgingsbesøk, fordelt som følger:
- Screening: opptil 21 dager
- Behandlingsperiode: Dag 1 til 20
- Sikkerhetsoppfølgingsbesøk: 12±2 dager
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Porto, Portugal, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonens skriftlige informerte samtykke innhentet før enhver studierelatert prosedyre.
- Mann eller kvinne, ≥18 og ≤55 år, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- kroppsvekt ≥55 kg og ≤100 kg for kvinner og kroppsvekt ≥60 kg og ≤110 kg for menn.
- Ikke-røyker eller eks-røyker (dvs. noen som avsto fra å bruke tobakks- eller nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før screening).
- Ingen klinisk relevante sykdommer og ingen større operasjoner.
- Ingen klinisk relevante avvik ved fysisk undersøkelse, på 12-avlednings EKG, på kliniske laboratorietester.
- Negative virologiske testresultater
- Kvinner forsøker ikke å bli fertil eller godtar å bruke et ikke-hormonelt svært effektivt prevensjonsmiddel.
- Mannlige forsøkspersoner må sikre d en svært effektiv prevensjonsmetode
- Vilje og evne til å etterkomme studiets krav og evne til å forstå studieprosedyrene og risikoene involvert.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av givinostat.
- Anamnese med anafylaksiske reaksjoner eller klinisk signifikante legemiddeloverfølsomhetsreaksjoner og/eller allergiske reaksjoner mot givinostat, histon-deacetylaser (HDAC)-hemmere eller mot ethvert hjelpestoff i formuleringen, midazolam, andre benzodiazepiner, dabigatran etexilat eller mot et hvilket som helst hjelpestoff i formuleringen, klaritromycin, andre makrolider eller til et hvilket som helst hjelpestoff i formuleringen.
- Anamnese med sorbitolintoleranse, sorbitolmalabsorpsjon eller fruktoseintoleranse.
- Enhver medisinsk tilstand som kan påvirke legemiddelfarmakokinetikken eller pasientsikkerheten.
- Normalt blodtrykk
- Personer med tidligere hjertearytmier/avvik
- Har en estimert glomerulær filtrasjon (eGFR) < 90 ml/min
- Antall blodplater, totalt antall hvite blodlegemer, hemoglobin, kalium eller magnesium under den nedre grensen for normalområdet (LLN)
- Triglyserider over øvre normalgrense (ULN)
- Positiv urinalkohol, narkotikamisbruk eller cotinin-skjermtester.
- Positiv serum- eller uringraviditetstest.
- Hvis kvinnen, ammer hun
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
- Eventuelle klinisk relevante abnormiteter på kliniske laboratorietester.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler
- Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
- Klinisk relevant historie med nedsatt respirasjonsfunksjon, obstruktiv søvnapné, myasthenia gravis, respirasjonsstans og/eller hjertestans.
- Historie om glaukom.
- Tilstedeværelse av aktiv klinisk signifikant blødning, lesjon eller tilstand som anses å utgjøre en betydelig risikofaktor for større blødninger, tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som krever antikoagulasjonsbehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Givinostat alene eller kombinert med Midazolam IV og med oral Dabigatran, eller kombinert med oral Midazolam
På dag 1, 6 og 17 ble enkeltdoser av midazolam 1 mg IV og dabigatran etexilat 75 mg administrert 1 time etter den planlagte (i henhold til dag 4) morgentidspunkt for administrering av givinostat.
På dag 2, 7 og 18 ble en enkelt oral dose av midazolam 2,5 mg mikstur administrert 1 time etter den planlagte (i henhold til dag 4) morgentidspunkt for administrering av givinostat.
Fra dag 4 til dag 18 ble givinostat 50 mg som oral suspensjon administrert to ganger daglig, om morgenen og om kvelden.
På dag 19 ble bare morgendosen administrert.
|
10 mg/ml oral suspensjon.
Givinostat 10 mg/ml mikstur ble administrert én gang, om morgenen, på dag 1, 2, 6, 7, 17 og 18) og to ganger daglig (50 mg som mikstur), om morgenen og om kvelden. fra dag 4 til dag 18.
På dag 19 ble bare morgendosen administrert.
Andre navn:
Midazolam 1 mg/ml, oppløsning for intravenøs administrering.
Midazolam 1 mg/ml IV, enkeltdose, ble administrert på dag 1, 6 og 17, 1 time etter det planlagte morgentidspunktet for administrering av givinostat.
Midazolam IV ble administrert med forsøkspersonene i en halvt liggende stilling.
Forsøkspersonene forble halvt sittende inntil minst 3 timer etter dosen.
Andre navn:
Dose: 2,5 mg munnhuleløsning. Midazolam 2,5 mg enkelt mikstur ble administrert på dag 2, 7 og 18, 1 time etter planlagt morgentidspunkt for administrering av givinostat. Oralt midazolam (og dabigatran etexilat) ble administrert etter en faste over natten på minst 8 timer, og forsøkspersonene forble fastende til minst 3 timer etter dosen. Oralt midazolam (og dabigatran etexilat) ble administrert med 150 ml vann. Bortsett fra vann gitt med undersøkelsesproduktene, var ingen væske tillatt fra 1 time før midazolam og dabigatran-dosering til 2 timer etter dosering. Vann ble gitt ad libitum til alle andre tidspunkter. Midazolam (og dabigatran etexilat) ble administrert med forsøkspersonene i en halvt liggende stilling. Forsøkspersonene forble halvt sittende inntil minst 3 timer etter dosen.
Andre navn:
Dose: 75 mg; Doseringsform: harde kapsler På dag 1, 6 og 17 ble dabigatran etexilat 75 mg administrert (med midazolam 1 mg IV) 1 time etter planlagt morgentidspunkt for administrering av givinostat. Dabigatran etexilat (og midazolam) ble administrert etter en faste over natten på minst 8 timer, og forsøkspersonene forble fastende til minst 3 timer etter dose Oralt dabigatran etexilat (og oral midazolam) ble administrert med 150 ml vann. Bortsett fra vann gitt med undersøkelsesproduktene, var ingen væske tillatt fra 1 time før dabigatran (og midazolam) dosering til 2 timer etter dosering. Vann ble gitt ad libitum til alle andre tidspunkter. Dabigatran etexilat (og midazolam) ble administrert med forsøkspersonene i en halvt tilbakelent stilling. Forsøkspersonene forble halvt sittende inntil minst 3 timer etter dosen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for midazolam, 1-hydroksymidazolam, etter enkeltdoser av moderlegemidlet
Tidsramme: I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av midazolam og 1-hydroksymidazolam etter administrering av midazolam IV alene (dag 1) og samtidig administrering av midazolam IV og Givinostat (dag 6 - potensiell hemmende effekt og dag 17 - potensiell induserende effekt) og etter Administrering av oral midazolam alene (dag 2) og samtidig administrering av oral midazolam og Givinostat (dag 7 - Potensiell hemmende effekt, og dag 18 - potensiell induserende effekt). 13 blodprøver ble tatt før dose og 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer etter administrering av IV midazolam, på dag 1, 6 og 17 , for å bestemme plasmakonsentrasjoner av midazolam og 1-hydroksymidazolam. 11 blodprøver ble tatt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter administrering av oral midazolam, på dag 2, 7 og 18, for å bestemme midazolam og 1-hydroksymidazolam plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
|
Cmax for Dabigatran (totalt og gratis), etter enkeltdoser av det overordnede legemidlet
Tidsramme: I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av total dabigatran og fritt dabigatran etter administrering av Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administrering av Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potensiell hemmende effekt, og Dag 17 - Potensiell induserende effekt). Femten (15) blodprøver ble tatt i K2-EDTA prøvetakingsrør ved forhåndsdosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av dabigatran etexilat, på dag 1, 6 og 17, for bestemmelse av total og fri dabigatran plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
|
Tmax for midazolam, 1-hydroksymidazolam, etter enkeltdoser av moderlegemidlet
Tidsramme: I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
tmax =Tid for forekomst av Cmax.
13 blodprøver ble tatt før dose og 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer etter administrering av IV midazolam, på dag 1, 6 og 17 , for å bestemme plasmakonsentrasjoner av midazolam og 1-hydroksymidazolam.
11 blodprøver ble tatt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter administrering av oral midazolam, på dag 2, 7 og 18, for å bestemme midazolam og 1-hydroksymidazolam plasmakonsentrasjoner.
|
I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
|
Tmax for Dabigatran (totalt og gratis), etter enkeltdoser av foreldremedikamentet
Tidsramme: I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
Tidspunktet for forekomst av maksimal observert konsentrasjon (tmax) av total dabigatran og fritt dabigatran etter administrering av Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administrering av Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potensiell hemmende effekt, og Dag 17 - Potensiell induserende Effekt). Femten (15) blodprøver ble tatt ved pre-dose og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av dabigatran etexilat, på Dag 1, 6 og 17, for bestemmelse av totale og fritt dabigatran plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
|
t1/2 av midazolam, 1-hydroksymidazolam, etter enkeltdoser av Givinostat
Tidsramme: I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
T1/2 er den tilsynelatende terminale eliminasjonshalveringstiden, beregnet som ln(2)/λz. t1/2 av midazolam og 1-hydroksymidazolam etter administrering av midazolam IV alene (dag 1) og samtidig administrering av midazolam IV og Givinostat (dag 6 - potensiell hemmende effekt, og dag 17 - potensiell induserende effekt) og etter administrering av oral midazolam Alene (dag 2) og samtidig administrering av oral midazolam og Givinostat (dag 7 - Potensiell hemmende effekt, og dag 18 - potensiell induserende effekt). 13 blodprøver ble tatt før dose og 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer etter administrering av IV midazolam, på dag 1, 6 og 17 , for å bestemme plasmakonsentrasjoner av midazolam og 1-hydroksymidazolam. 11 blodprøver ble tatt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter administrering av oral midazolam, på dag 2, 7 og 18, for å bestemme midazolam og 1-hydroksymidazolam plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
|
t1/2 for Dabigatran (totalt og gratis), etter enkeltdoser av foreldremedikamentet
Tidsramme: I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid, beregnet som ln(2)/λz. t1/2 av totalt dabigatran og fritt dabigatran etter administrering av Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administrering av Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potensiell hemmende effekt, og Dag 17 - Potensiell induserende effekt). Femten (15) blodprøver ble tatt ved pre-dose og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av dabigatran etexilat, på Dag 1, 6 og 17, for bestemmelse av totale og fritt dabigatran plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
|
AUC0-t for midazolam, 1-hydroksymidazolam, etter enkeltdoser av Givinostat
Tidsramme: I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
AUC0-t =areal under kurven fra tid null til siste prøvetakingstid med kvantifiserbare konsentrasjoner. AUC0-t for midazolam og 1-hydroksymidazolam etter administrering av midazolam IV alene (dag 1) og samtidig administrering av midazolam IV og Givinostat (dag 6 - potensiell hemmende effekt, og dag 17 - potensiell induserende effekt) og etter oral midazolam alene ( Dag 2) og samtidig administrering av oral midazolam og Givinostat (dag 7 – potensial Hemmende effekt, og dag 18 – potensiell induserende effekt). 13 blodprøver ble tatt før dose og 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer etter administrering av IV midazolam, på dag 1, 6 og 17 , for å bestemme plasmakonsentrasjoner av midazolam og 1-hydroksymidazolam. 11 blodprøver ble tatt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter administrering av oral midazolam, på dag 2, 7 og 18, for å bestemme midazolam og 1-hydroksymidazolam plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
|
AUC0-t for Dabigatran (totalt og gratis), etter enkeltdoser av moderlegemidlet
Tidsramme: I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
AUC0-t =areal under kurven fra tid null til siste prøvetakingstid med kvantifiserbare konsentrasjoner. AUC0-t av totalt dabigatran og fritt dabigatran etter administrering av Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administrering av Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potensiell hemmende effekt, og Dag 17 - Potensiell induserende effekt). Femten (15) blodprøver ble tatt ved pre-dose og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av dabigatran etexilat, på Dag 1, 6 og 17, for bestemmelse av totale og fritt dabigatran plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
|
AUC0-inf av midazolam, 1-hydroksymidazolam, etter enkeltdoser av Givinostat
Tidsramme: I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
AUC0-inf=Total AUC ekstrapolert til uendelig, beregnet som AUC0-t + Clast/λz, der Clast er den siste målbare konsentrasjonen og λz er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. 13 blodprøver ble tatt før dose og 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer etter administrering av IV midazolam, på dag 1, 6 og 17 , for å bestemme plasmakonsentrasjoner av midazolam og 1-hydroksymidazolam. 11 blodprøver ble tatt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter administrering av oral midazolam, på dag 2, 7 og 18, for å bestemme midazolam og 1-hydroksymidazolam plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
|
AUC0-inf for Dabigatran (totalt og gratis), etter enkeltdoser av moderlegemidlet
Tidsramme: I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
AUC0-inf = Total AUC ekstrapolert til uendelig, beregnet som AUC0-t + Clast/λz, der Clast er den siste målbare konsentrasjonen og λz er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. AUC0-inf av totalt dabigatran og fritt dabigatran etter administrering av Dabigatran Etexilat alene (dag 1) og samtidig administrering av Dabigatran Etexilat og Givinostat (Dag 6 - Potensiell hemmende effekt, og Dag 17 - Potensiell induserende effekt). Femten (15) blodprøver ble tatt ved pre-dose og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av dabigatran etexilat, på Dag 1, 6 og 17, for bestemmelse av totale og fritt dabigatran plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
|
%AUCekstrap av Midazolam, 1-hydroksymidazolam, etter enkeltdoser av Givinostat
Tidsramme: I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
Area under the curve eller AUC er en farmakokinetisk statistikk som brukes til å beskrive den totale eksponeringen for et medikament. Mer spesifikt er det den tidsgjennomsnittlige konsentrasjonen av medikament som sirkulerer i kroppsvæsken som analyseres (normalt plasma, blod eller serum). Standardberegning av AUC innebærer bruk av ikke-kompartmenterte teknikker for å beregne AUC fra tid 0 til siste målbare konsentrasjon. Dette kalles AUC0-t og representerer den observerte eksponeringen for et medikament. Total AUC eller AUC0-∞ er arealet under kurven fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig tid. %AUCextrap = Prosentandel av AUC0-∞ på grunn av ekstrapolering fra tidspunktet for siste målbare konsentrasjon (tlast) til uendelig, dvs. restareal, beregnet som 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. |
I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
|
%AUC0extrap (%) for Dabigatran (totalt og gratis), etter enkeltdoser av foreldremedikamentet
Tidsramme: I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
Area under the curve (AUC) er en farmakokinetisk statistikk som brukes til å beskrive den totale eksponeringen for et legemiddel. Mer spesifikt er det den tidsgjennomsnittlige konsentrasjonen av medikament som sirkulerer i kroppsvæsken som analyseres. Total AUC (AUC0-∞) er arealet under kurven fra tidspunkt 0 ekstrapolert til uendelig tid.
Femten (15) blodprøver ble tatt ved pre-dose og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av dabigatran etexilat, på Dag 1, 6 og 17, for bestemmelse av total og gratis dabigatra |
I løpet av 72 timer etter administrering av dabigatran på dag 1,6,17
|
|
λz av Midazolam, 1-hydroksymidazolam, etter enkeltdoser av Givinostat
Tidsramme: I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
Tilsynelatende første ordens eliminasjonshastighetskonstant assosiert med den terminale (log-lineære) delen av kurven for konsentrasjon versus tid. Parameteren estimeres ved lineær minste kvadraters regresjonsanalyse ved å bruke de tre siste (eller flere) konsentrasjoner som ikke er null. 13 blodprøver ble tatt før dose og 2 minutter, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 og 24 timer etter administrering av IV midazolam, på dag 1, 6 og 17 , for å bestemme plasmakonsentrasjoner av midazolam og 1-hydroksymidazolam. 11 blodprøver ble tatt 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 og 24 timer etter administrering av oral midazolam, på dag 2, 7 og 18, for å bestemme midazolam og 1-hydroksymidazolam plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
|
λz av Dabigatran (totalt og gratis), etter enkeltdoser av Givinostat
Tidsramme: I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
Tilsynelatende første ordens eliminasjonshastighetskonstant assosiert med den terminale (log-lineære) delen av kurven for konsentrasjon versus tid. Parameteren estimeres ved lineær minste kvadraters regresjonsanalyse ved å bruke de tre siste (eller flere) konsentrasjoner som ikke er null. Femten (15) blodprøver ble tatt ved pre-dose og ved 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter administrering av dabigatran etexilat, på Dag 1, 6 og 17, for bestemmelse av totale og fritt dabigatran plasmakonsentrasjoner. |
I løpet av 24 timer etter IV midazolam, enkeltdose, administrert på dag 1,6,17 eller etter oral midazolam, enkeltdose, administrert på dag 2, 7 og 18.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig)
Tidsramme: Gjennom hele studien og 10-14 dager etter EoS (oppfølgingsbesøk), dvs. oppdatert 30-34
|
En AE ble ansett som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som ble administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis innebærer en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. Observasjonsperioden for innsamling av medisinske hendelser strakte seg fra det tidspunkt forsøkspersonen ga informert samtykke til oppfølgingsbesøket. |
Gjennom hele studien og 10-14 dager etter EoS (oppfølgingsbesøk), dvs. oppdatert 30-34
|
|
Forekomst av pasienter med minst én bivirkning etter alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig)
Tidsramme: I løpet av studien og 10-14 dager etter EoS (oppfølgingsbesøk), dvs. opp til dag 30-34
|
En AE ble ansett som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesperson som ble administrert et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis innebærer en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke. Observasjonsperioden for innsamling av medisinske hendelser strakte seg fra det tidspunkt forsøkspersonen ga informert samtykke til oppfølgingsbesøket. |
I løpet av studien og 10-14 dager etter EoS (oppfølgingsbesøk), dvs. opp til dag 30-34
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Proteasehemmere
- Enzymhemmere
- Bedøvelsesmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Nevrotransmittere agenter
- Adjuvanser, anestesi
- Hypnotika og beroligende midler
- Anti-angst midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- GABA modulatorer
- GABA-agenter
- Antikoagulanter
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Dabigatran
- Midazolam
Andre studie-ID-numre
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .