Autore DDI Potenziale di Givinostat come inibitore e induttore dell'attività del CYP3A e della P-gp

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Soggetto maschio o femmina, ≥18 e ≤55 anni di età, al momento della firma del consenso informato.
• peso corporeo ≥55 kg e ≤100 kg per le femmine e peso corporeo ≥60 kg e ≤110 kg per i maschi.
• Non fumatore o ex fumatore (es. qualcuno che si è astenuto dall'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening).
• Nessuna malattia clinicamente rilevante e nessun intervento chirurgico importante.
• Nessuna anomalia clinicamente rilevante all'esame obiettivo, all'ECG a 12 derivazioni, ai test clinici di laboratorio.
• Risultati del test di virologia negativi
• Soggetti di sesso femminile in età fertile o che accettano di utilizzare un contraccettivo altamente efficace non ormonale.
• I soggetti di sesso maschile devono garantire un metodo contraccettivo altamente efficace
• Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio e capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi connessi.

Criteri di esclusione:

• Precedente utilizzo di givinostat.
• Anamnesi di reazione anafilattica o reazione di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa e/o reazioni allergiche a givinostat, inibitori delle istone deacetilasi (HDAC) o a qualsiasi eccipiente nella formulazione, midazolam, altre benzodiazepine, dabigatran etexilato o a qualsiasi eccipiente della formulazione, claritromicina, altro macrolidi o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
• Storia di intolleranza al sorbitolo, malassorbimento del sorbitolo o intolleranza al fruttosio.
• Qualsiasi condizione medica che possa influenzare la farmacocinetica del farmaco o la sicurezza del soggetto.
• Pressione sanguigna normale
• Soggetti con anamnesi di aritmie/anomalie cardiache
• Avere una filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min
• Conta piastrinica, conta totale dei globuli bianchi, emoglobina, potassio o magnesio al di sotto del limite inferiore del range normale (LLN)
• Trigliceridi al di sopra del limite superiore del range normale (ULN)
• Test di screening positivi per alcol, droghe d'abuso o cotinina nelle urine.
• Test di gravidanza su siero o urina positivo.
• Se donna, sta allattando
• Storia di abuso di alcol o droghe
• Eventuali anomalie clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio.
• Uso di medicinali soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica
• Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
• Anamnesi clinicamente rilevante di compromissione della funzione respiratoria, apnea ostruttiva del sonno, miastenia grave, arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.
• Storia del glaucoma.
• Presenza di sanguinamento attivo clinicamente significativo, lesione o condizione considerata un fattore di rischio significativo per sanguinamento maggiore, presenza di una condizione medica che richiede un trattamento anticoagulante.