Autore DDI Potenziale di Givinostat come inibitore e induttore dell'attività del CYP3A e della P-gp
Uno studio in aperto, monocentrico, in tre parti su soggetti sani per esaminare l'effetto di Givinostat sulla farmacocinetica di midazolam e dabigatran, l'effetto della claritromicina sulla farmacocinetica di Givinostat e la farmacocinetica di dosi singole e multiple di Givinostat
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio è stato pianificato come studio di fase I, in aperto, in 3 parti, a sequenza fissa, non randomizzato, in soggetti sani maschi e femmine. Lo studio ha valutato la potenziale interazione farmaco-farmaco (DDI) di givinostat (ITF2357) a livello del metabolismo mediato dal CYP3A e del trasporto della glicoproteina P (P-gp) con midazolam per via endovenosa o orale e con dabigatran etexilato orale.
Più precisamente, lo studio mirava a valutare il potenziale effetto (inibitorio o inducente) di givinostat sulla farmacocinetica del midazolam IV, sulla farmacocinetica del midazolam orale e sulla farmacocinetica del dabigatran etexilato.
Lo studio è durato dal giorno 1 al giorno 20. I soggetti sono stati confinati dal giorno -1 al giorno 20. Nei giorni 6 e 17, dosi singole di 1 mg di midazolam IV e 75 mg di dabigatran etexilato sono state somministrate 1 ora dopo l'orario previsto per la somministrazione mattutina di givinostat. Il giorno 1, tuttavia, i farmaci non sono stati somministrati 1 ora dopo il gininostat.
Nei giorni 7 e 18, è stata somministrata una singola dose orale di 2,5 mg di midazolam soluzione orale 1 ora dopo l'orario previsto per la somministrazione mattutina di givinostat.
Il giorno 2, tuttavia, i farmaci non sono stati somministrati 1 ora dopo il gininostat.
Dal Giorno 4 al Giorno 18, givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato due volte al giorno, al mattino e alla sera.
Il giorno 19 è stata somministrata solo la dose mattutina.
Sono state effettuate le seguenti valutazioni:
- Raccolta del sangue per l'analisi farmacocinetica nei giorni da 1 a 4, da 6 a 9 e da 17 a 20.
- Misurazioni dei segni vitali (BP, PR e RR) nei giorni 1, 2 e da 4 a 19.
- ECG a 12 derivazioni nei giorni da 3 a 19.
- Prelievo di sangue per esami di laboratorio (ematologia, biochimica e coagulazione nei giorni 4 e 9 ed ematologia nei giorni 6, 12, 15 e 18). I soggetti sono stati dimessi dalla Fase I BlueClinical la mattina del giorno 20 se consentito dallo sperimentatore in base alle loro condizioni mediche. Sono state eseguite le seguenti procedure:
- Esame fisico.
- Raccolta del peso corporeo.
- Misurazioni dei segni vitali (BP, PR, FR e temperatura corporea).
- ECG a 12 derivazioni.
- Valutazioni di laboratorio sulla sicurezza (ematologia, biochimica, coagulazione e analisi delle urine).
- Test di gravidanza su siero per tutti i soggetti di sesso femminile. I soggetti sono tornati al sito da 10 a 14 giorni dopo la fine dello studio per sottoporsi a ulteriori valutazioni come richiesto dal protocollo.
La durata totale della Parte 1 per ciascun soggetto è stata di circa 8 settimane dallo screening alla visita di follow-up, suddivise come segue:
- Screening: fino a 21 giorni
- Periodo di trattamento: giorni da 1 a 20
- Visita di follow-up di sicurezza: 12±2 giorni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Porto, Portogallo, 153 4250-449
- Hospital da Prelada, 3rd Floor & East Wing 4th Floor Rua Sarmento de Beires
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto del soggetto ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Soggetto maschio o femmina, ≥18 e ≤55 anni di età, al momento della firma del consenso informato.
- peso corporeo ≥55 kg e ≤100 kg per le femmine e peso corporeo ≥60 kg e ≤110 kg per i maschi.
- Non fumatore o ex fumatore (es. qualcuno che si è astenuto dall'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening).
- Nessuna malattia clinicamente rilevante e nessun intervento chirurgico importante.
- Nessuna anomalia clinicamente rilevante all'esame obiettivo, all'ECG a 12 derivazioni, ai test clinici di laboratorio.
- Risultati del test di virologia negativi
- Soggetti di sesso femminile in età fertile o che accettano di utilizzare un contraccettivo altamente efficace non ormonale.
- I soggetti di sesso maschile devono garantire un metodo contraccettivo altamente efficace
- Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio e capacità di comprendere le procedure dello studio e i rischi connessi.
Criteri di esclusione:
- Precedente utilizzo di givinostat.
- Anamnesi di reazione anafilattica o reazione di ipersensibilità al farmaco clinicamente significativa e/o reazioni allergiche a givinostat, inibitori delle istone deacetilasi (HDAC) o a qualsiasi eccipiente nella formulazione, midazolam, altre benzodiazepine, dabigatran etexilato o a qualsiasi eccipiente della formulazione, claritromicina, altro macrolidi o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
- Storia di intolleranza al sorbitolo, malassorbimento del sorbitolo o intolleranza al fruttosio.
- Qualsiasi condizione medica che possa influenzare la farmacocinetica del farmaco o la sicurezza del soggetto.
- Pressione sanguigna normale
- Soggetti con anamnesi di aritmie/anomalie cardiache
- Avere una filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 ml/min
- Conta piastrinica, conta totale dei globuli bianchi, emoglobina, potassio o magnesio al di sotto del limite inferiore del range normale (LLN)
- Trigliceridi al di sopra del limite superiore del range normale (ULN)
- Test di screening positivi per alcol, droghe d'abuso o cotinina nelle urine.
- Test di gravidanza su siero o urina positivo.
- Se donna, sta allattando
- Storia di abuso di alcol o droghe
- Eventuali anomalie clinicamente rilevanti nei test clinici di laboratorio.
- Uso di medicinali soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica
- Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
- Anamnesi clinicamente rilevante di compromissione della funzione respiratoria, apnea ostruttiva del sonno, miastenia grave, arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.
- Storia del glaucoma.
- Presenza di sanguinamento attivo clinicamente significativo, lesione o condizione considerata un fattore di rischio significativo per sanguinamento maggiore, presenza di una condizione medica che richiede un trattamento anticoagulante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Givinostat da solo o in combinazione con Midazolam IV e con Dabigatran orale, o in combinazione con Midazolam orale
Nei giorni 1, 6 e 17, dosi singole di midazolam 1 mg e.v. e di dabigatran etexilato 75 mg sono state somministrate 1 ora dopo l'orario mattutino previsto (come per il giorno 4) per la somministrazione di givinostat.
Nei giorni 2, 7 e 18, una singola dose orale di midazolam 2,5 mg soluzione orale è stata somministrata 1 ora dopo l'orario previsto per la somministrazione mattutina di givinostat (come per il giorno 4).
Dal Giorno 4 al Giorno 18, givinostat 50 mg come sospensione orale è stato somministrato due volte al giorno, al mattino e alla sera.
Il giorno 19 è stata somministrata solo la dose mattutina.
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Sospensione orale da 10 mg/ml.
Givinostat 10 mg/ml sospensione orale è stato somministrato una volta, al mattino, nei Giorni 1, 2, 6, 7, 17 e 18) e due volte al giorno (50 mg come sospensione orale), al mattino e alla sera, dal giorno 4 al giorno 18.
Il giorno 19 è stata somministrata solo la dose mattutina.
Altri nomi:
Midazolam 1 mg/ml soluzione per somministrazione endovenosa.
Midazolam 1 mg/ml IV, dose singola, è stato somministrato nei giorni 1, 6 e 17, 1 ora dopo l'orario previsto per la somministrazione mattutina di givinostat.
Midazolam IV è stato somministrato ai soggetti in posizione semi-sdraiata.
I soggetti sono rimasti semisdraiati fino ad almeno 3 ore dopo la dose.
Altri nomi:
Dose: 2,5 mg di soluzione per mucosa orale. Midazolam 2,5 mg soluzione orale singola è stato somministrato nei giorni 2, 7 e 18, 1 ora dopo l'orario previsto per la somministrazione mattutina di givinostat. Midazolam orale (e dabigatran etexilato) è stato somministrato dopo un digiuno notturno di almeno 8 ore e i soggetti sono rimasti a digiuno fino ad almeno 3 ore dopo la dose. Midazolam orale (e dabigatran etexilato) è stato somministrato con 150 ml di acqua. Ad eccezione dell’acqua somministrata con i prodotti in studio, non sono stati consentiti liquidi da 1 ora prima della somministrazione di midazolam e dabigatran fino a 2 ore dopo la somministrazione. L'acqua veniva fornita ad libitum in tutti gli altri orari. Midazolam (e dabigatran etexilato) sono stati somministrati ai soggetti in posizione semi-sdraiata. I soggetti sono rimasti semisdraiati fino ad almeno 3 ore dopo la dose.
Altri nomi:
Dose: 75 mg; Forma di dosaggio: capsule rigide Nei giorni 1, 6 e 17, è stato somministrato dabigatran etexilato 75 mg (con midazolam 1 mg e.v.) 1 ora dopo l'orario previsto per la somministrazione mattutina di givinostat. Dabigatran etexilato (e midazolam) è stato somministrato dopo un digiuno notturno di almeno 8 ore e i soggetti sono rimasti a digiuno fino ad almeno 3 ore post-dose Dabigatran etexilato orale (e midazolam orale) è stato somministrato con 150 ml di acqua. Ad eccezione dell’acqua somministrata con i prodotti in studio, non sono stati consentiti liquidi da 1 ora prima della somministrazione di dabigatran (e midazolam) fino a 2 ore dopo la somministrazione. L'acqua veniva fornita ad libitum in tutti gli altri orari. Dabigatran etexilato (e Midazolam) è stato somministrato ai soggetti in posizione semi-sdraiata. I soggetti sono rimasti semisdraiati fino ad almeno 3 ore dopo la dose.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cmax per midazolam, 1-idrossimidazolam, a seguito di dosi singole del farmaco progenitore
Lasso di tempo: A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di midazolam e 1-idrossimidazolam dopo la somministrazione di midazolam IV da solo (giorno 1) e la co-somministrazione di midazolam IV e givinostat (giorno 6 - potenziale effetto inibitorio e giorno 17 - potenziale effetto induttivo) e dopo Somministrazione di midazolam orale da solo (giorno 2) e co-somministrazione di midazolam orale e givinostat (giorno 7 - Potenziale effetto inibitorio e Giorno 18 - Potenziale effetto induttivo). Sono stati raccolti 13 campioni di sangue prima della dose e 2 minuti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam IV, nei giorni 1, 6 e 17 , per determinare le concentrazioni plasmatiche di midazolam e 1-idrossimidazolam. Sono stati raccolti 11 campioni di sangue a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam orale, nei giorni 2, 7 e 18, per determinare midazolam e 1-idrossimidazolam concentrazioni plasmatiche. |
A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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Cmax per Dabigatran (totale e libero), in seguito a dosi singole del farmaco progenitore
Lasso di tempo: A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di dabigatran totale e di dabigatran libero dopo la somministrazione di dabigatran etexilato da solo (giorno 1) e la co-somministrazione di dabigatran etexilato e givinostat (giorno 6 - potenziale effetto inibitorio e giorno 17 - potenziale effetto induttivo). Quindici (15) campioni di sangue sono stati raccolti in provette di raccolta K2-EDTA prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato, nei Giorni 1, 6 e 17, per la determinazione del dabigatran plasmatico totale e libero concentrazioni. |
A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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Tmax per midazolam, 1-idrossimidazolam, a seguito di dosi singole del farmaco progenitore
Lasso di tempo: A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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tmax = Momento in cui si verifica Cmax.
Sono stati raccolti 13 campioni di sangue prima della dose e 2 minuti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam IV, nei giorni 1, 6 e 17 , per determinare le concentrazioni plasmatiche di midazolam e 1-idrossimidazolam.
Sono stati raccolti 11 campioni di sangue a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam orale, nei giorni 2, 7 e 18, per determinare midazolam e 1-idrossimidazolam concentrazioni plasmatiche.
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A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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Tmax per Dabigatran (totale e libero), in seguito a dosi singole del farmaco progenitore
Lasso di tempo: A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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Il tempo in cui si è verificata la concentrazione massima osservata (tmax) di dabigatran totale e di dabigatran libero dopo la somministrazione di dabigatran etexilato da solo (giorno 1) e la co-somministrazione di dabigatran etexilato e givinostat (giorno 6 - potenziale effetto inibitorio e giorno 17 - potenziale effetto induttivo Effetto). Quindici (15) campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose e dopo 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato, il Giorni 1, 6 e 17, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran totale e libero. |
A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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t1/2 di Midazolam, 1-idrossimidazolam, a seguito di dosi singole di Givinostat
Lasso di tempo: A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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T1/2 è l'emivita di eliminazione terminale apparente, calcolata come ln(2)/λz. t1/2 di midazolam e 1-idrossimidazolam dopo somministrazione di midazolam IV da solo (giorno 1) e co-somministrazione di midazolam IV e givinostat (giorno 6 - potenziale effetto inibitorio e giorno 17 - potenziale effetto induttivo) e dopo somministrazione di midazolam orale Da solo (giorno 2) e co-somministrazione di midazolam orale e givinostat (giorno 7 - Potenziale effetto inibitorio e Giorno 18 - Potenziale effetto induttivo). Sono stati raccolti 13 campioni di sangue prima della dose e 2 minuti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam IV, nei giorni 1, 6 e 17 , per determinare le concentrazioni plasmatiche di midazolam e 1-idrossimidazolam. Sono stati raccolti 11 campioni di sangue a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam orale, nei giorni 2, 7 e 18, per determinare midazolam e 1-idrossimidazolam concentrazioni plasmatiche. |
A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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t1/2 per Dabigatran (totale e gratuito), in seguito a dosi singole del farmaco progenitore
Lasso di tempo: A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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Emivita di eliminazione terminale apparente, calcolata come ln(2)/λz. Il t1/2 di dabigatran totale e di dabigatran libero dopo la somministrazione di dabigatran etexilato da solo (giorno 1) e la co-somministrazione di dabigatran etexilato e givinostat (giorno 6 - potenziale effetto inibitorio e giorno 17 - potenziale effetto induttivo). Quindici (15) campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose e dopo 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato, il Giorni 1, 6 e 17, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran totale e libero. |
A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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AUC0-t di midazolam, 1-idrossimidazolam, a seguito di dosi singole di givinostat
Lasso di tempo: A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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AUC0-t = area sotto la curva dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento con concentrazioni quantificabili. AUC0-t di midazolam e 1-idrossimidazolam dopo somministrazione di midazolam IV da solo (giorno 1) e co-somministrazione di midazolam IV e givinostat (giorno 6 - potenziale effetto inibitorio e giorno 17 - potenziale effetto induttivo) e dopo midazolam orale da solo ( Giorno 2) e co-somministrazione di midazolam orale e givinostat (Giorno 7 - Potenziale effetto inibitorio e Giorno 18 - Potenziale effetto induttivo). Sono stati raccolti 13 campioni di sangue prima della dose e 2 minuti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam IV, nei giorni 1, 6 e 17 , per determinare le concentrazioni plasmatiche di midazolam e 1-idrossimidazolam. Sono stati raccolti 11 campioni di sangue a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam orale, nei giorni 2, 7 e 18, per determinare midazolam e 1-idrossimidazolam concentrazioni plasmatiche. |
A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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AUC0-t per Dabigatran (totale e libero), in seguito a dosi singole del farmaco progenitore
Lasso di tempo: A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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AUC0-t = area sotto la curva dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento con concentrazioni quantificabili. AUC0-t del dabigatran totale e del dabigatran libero dopo la somministrazione di dabigatran etexilato da solo (giorno 1) e la co-somministrazione di dabigatran etexilato e givinostat (giorno 6 - potenziale effetto inibitorio e giorno 17 - potenziale effetto induttivo). Quindici (15) campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose e dopo 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato, il Giorni 1, 6 e 17, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran totale e libero. |
A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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AUC0-inf di midazolam, 1-idrossimidazolam, dopo dosi singole di givinostat
Lasso di tempo: A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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AUC0-inf=AUC totale estrapolata all'infinito, calcolata come AUC0-t + Clast/λz, dove Clast è l'ultima concentrazione misurabile e λz è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente. Sono stati raccolti 13 campioni di sangue prima della dose e 2 minuti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam IV, nei giorni 1, 6 e 17 , per determinare le concentrazioni plasmatiche di midazolam e 1-idrossimidazolam. Sono stati raccolti 11 campioni di sangue a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam orale, nei giorni 2, 7 e 18, per determinare midazolam e 1-idrossimidazolam concentrazioni plasmatiche. |
A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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AUC0-inf per Dabigatran (totale e libero), dopo dosi singole del farmaco progenitore
Lasso di tempo: A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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AUC0-inf = AUC totale estrapolata all'infinito, calcolata come AUC0-t + Clast/λz, dove Clast è l'ultima concentrazione misurabile e λz è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente. AUC0-inf del dabigatran totale e del dabigatran libero dopo la somministrazione di dabigatran etexilato da solo (giorno 1) e la co-somministrazione di dabigatran etexilato e givinostat (giorno 6 - potenziale effetto inibitorio e giorno 17 - potenziale effetto induttivo). Quindici (15) campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose e dopo 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato, il Giorni 1, 6 e 17, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran totale e libero. |
A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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%AUCextrap di midazolam, 1-idrossimidazolam, dopo dosi singole di givinostat
Lasso di tempo: A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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L'area sotto la curva o AUC è una statistica farmacocinetica utilizzata per descrivere l'esposizione totale a un farmaco. Più specificamente, è la concentrazione media nel tempo del farmaco circolante nel fluido corporeo analizzato (normalmente plasma, sangue o siero). Il calcolo standard dell'AUC prevede l'utilizzo di tecniche non compartimentali per calcolare l'AUC dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile. Questo è chiamato AUC0-t e rappresenta l'esposizione osservata a un farmaco. L'AUC totale o AUC0-∞ è l'area sotto la curva dal tempo 0 estrapolata al tempo infinito. %AUCextrap = Percentuale di AUC0-∞ dovuta all'estrapolazione dal momento dell'ultima concentrazione misurabile (tlast) all'infinito, ovvero l'area residua, calcolata come 100 ∙(AUC0-∞ - AUC0-t) / AUC0-∞. |
A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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% AUC0extrap (%) per Dabigatran (totale e libero), in seguito a dosi singole del farmaco progenitore
Lasso di tempo: A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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L'area sotto la curva (AUC) è una statistica farmacocinetica utilizzata per descrivere l'esposizione totale a un farmaco. Più specificamente, è la concentrazione media nel tempo del farmaco circolante nel fluido corporeo analizzato. L'AUC totale (AUC0-∞) è l'area sotto la curva dal tempo 0 estrapolata al tempo infinito.
Quindici (15) campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose e dopo 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato, il Giorni 1, 6 e 17, per la determinazione del dabigatra totale e libero |
A turno 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran nei giorni 1,6,17
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λz di Midazolam, 1-idrossimidazolam, dopo dosi singole di Givinostat
Lasso di tempo: A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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Costante di velocità di eliminazione apparente del primo ordine associata alla porzione terminale (log-lineare) della curva concentrazione rispetto al tempo. Il parametro viene stimato mediante analisi di regressione lineare dei minimi quadrati utilizzando le ultime tre (o più) concentrazioni diverse da zero. Sono stati raccolti 13 campioni di sangue prima della dose e 2 minuti, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam IV, nei giorni 1, 6 e 17 , per determinare le concentrazioni plasmatiche di midazolam e 1-idrossimidazolam. Sono stati raccolti 11 campioni di sangue a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 e 24 ore dopo la somministrazione di midazolam orale, nei giorni 2, 7 e 18, per determinare midazolam e 1-idrossimidazolam concentrazioni plasmatiche. |
A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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λz di Dabigatran (totale e libero), a seguito di dosi singole di Givinostat
Lasso di tempo: A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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Costante di velocità di eliminazione apparente del primo ordine associata alla porzione terminale (log-lineare) della curva concentrazione rispetto al tempo. Il parametro viene stimato mediante analisi di regressione lineare dei minimi quadrati utilizzando le ultime tre (o più) concentrazioni diverse da zero. Quindici (15) campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose e dopo 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato, il Giorni 1, 6 e 17, per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran totale e libero. |
A turno 24 ore dopo midazolam IV, dose singola, somministrato ai giorni 1,6,17 o dopo midazolam orale, dose singola, somministrato ai giorni 2, 7 e 18.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi per gravità (lieve, moderata, grave)
Lasso di tempo: Durante lo studio e 10-14 giorni dopo l'EoS (visita di follow-up), ovvero fino al 30-34
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Un evento avverso è stato considerato qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un paziente o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non implica necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Il periodo di osservazione per la raccolta degli eventi sanitari si estendeva dal momento in cui il soggetto ha prestato il Consenso Informato fino alla visita di controllo. |
Durante lo studio e 10-14 giorni dopo l'EoS (visita di follow-up), ovvero fino al 30-34
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Incidenza di pazienti con almeno un evento avverso per gravità (lieve, moderata, grave)
Lasso di tempo: Durante lo studio e 10-14 giorni dopo l'EoS (visita di follow-up), ovvero fino al giorno 30-34
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Un evento avverso è stato considerato qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un paziente o in un soggetto di indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non implica necessariamente una relazione causale con tale trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso, ad esempio, un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Il periodo di osservazione per la raccolta degli eventi sanitari si estendeva dal momento in cui il soggetto ha prestato il Consenso Informato fino alla visita di controllo. |
Durante lo studio e 10-14 giorni dopo l'EoS (visita di follow-up), ovvero fino al giorno 30-34
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marlene Fonseca, MD, Blueclinical, Ltd.
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della proteasi
- Inibitori enzimatici
- Anestetici
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti neurotrasmettitori
- Coadiuvanti, Anestesia
- Ipnotici e sedativi
- Agenti anti-ansia
- Agenti tranquillanti
- Farmaci psicotropi
- Anestetici, endovenosi
- Anestetici, generale
- Modulatori GABA
- Agenti GABA
- Anticoagulanti
- Antitrombine
- Inibitori della serina proteinasi
- Dabigatran
- Midazolam
Altri numeri di identificazione dello studio
- ITF/2357/55 - PART 1
- 2021-005756-11 (Numero EudraCT)
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