중증 천식 환자의 메폴리주맙 약동학 (CESAM)
중증 천식 환자의 메폴리주맙 약동학: 임상 반응자와 비반응자를 비교하는 사례 관리 연구 프로토콜
천식은 기도의 염증과 폐쇄를 특징으로 하는 만성 질환입니다. 코르티코스테로이드의 작용 기전을 규명함으로써 천식 환자의 거의 80%에 존재하는 제2형 염증을 정의할 수 있게 되었습니다.
중증 천식의 단클론 항체(MAb)는 2형 염증을 표적으로 합니다. 메폴리주맙은 특히 인터루킨 5(IL-5)에 대해 지시된 인간화 IgG1(면역글로불린 감마-1) 카파 서브클래스 단일클론 항체입니다. IL-5는 호산구 성숙의 핵심 인터루킨으로 특히 호산구 항상성에 작용합니다.
연구자들은 이 mAb로 치료받은 천식 환자의 혈청에서 메폴리주맙의 농도를 측정할 것을 제안합니다. 연구자들은 메폴리주맙의 개별 약동학(PK)이 임상 반응자와 비반응자 간에 다를 수 있다는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
천식은 염증과 기도 폐쇄를 특징으로 하는 만성 질환입니다. 코르티코스테로이드의 생물학적 효과를 이해하면 천식 환자의 거의 80%에 존재하는 제2형 염증을 식별하고 정의할 수 있습니다.
중증 천식의 단클론 항체(MAb)는 2형 염증을 표적으로 합니다. 메폴리주맙은 인터루킨 5(IL-5)에 대해 특이적으로 지시되는 인간화 IgG1 카파 서브클래스 단일클론 항체입니다. IL-5는 호산구 성숙의 핵심 인터루킨이기 때문에 호산구 항상성에 특히 작용합니다.
불량한 MAb 반응은 치료 순응도가 불량한 상황에서 가설적으로 발생할 수 있습니다. 그리고 후자를 배제한 후, 몇 가지 생물학적 메커니즘이 언급되었습니다: i) 기관지 구획의 호산구에 도달하기 위한 MAb의 불충분한 생체이용률; ii) 순환하는 면역 복합체의 형성과 함께 자가면역의 발달; 및 iii) 중화 항약물 항체(ADA)의 형성과 함께 메폴리주맙에 대한 면역화.
ADA는 치료받은 인구의 최대 20%에서 검출되었으며 거의 중화되지 않았습니다.
흥미롭게도, 이러한 ADA는 순진한 집단에서도 검출될 수 있으며, 이는 MAb에 대한 이전 노출 및/또는 불충분한 분석 특이성과 관련된 가능한 교차 면역화를 시사합니다. 어쨌든 세 가지 가능성 모두 공통된 결과, 즉 혈액 내 MAb의 순환 농도 감소를 나타냅니다.
연구자들은 이 mAb로 치료받은 천식 환자의 혈청에서 메폴리주맙의 농도를 측정할 것을 제안합니다. 연구자들은 메폴리주맙의 개별 약동학(PK)이 임상 반응자와 비반응자 간에 다를 수 있다는 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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France
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Montpellier, France, 프랑스, 34295
- University hospital of Montpellier
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Tours, France, 프랑스, 37044
- University Hospital of Tours
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 최소 연령: 만 18세
- 의사가 진단한 중증 천식 병력(Global Initiative for Asthma(GINA) 기준에 따름)
- 최소 12개월 전에 고용량(베클로메타손 1000μg에 해당하는 ICS)과 중용량 흡입 코르티코스테로이드 및 지속성 베타 작용제를 병용한 피험자
- 시판 허가에 따른 메폴리주맙 치료
- 메폴리주맙을 6회 이상 투여받은 경우(매월 피하 투여)
- mepolizumab에 대한 문서화된 초기 임상 반응
제외 기준:
- 기타 호흡기 질환
- 다른 연구의 잠재적 간섭
- 면역억제 치료(예: 메토트렉세이트, 다가 면역글로불린, 암과 같은 다른 상태에 대한 기타 단클론 항체; 경구 및/또는 흡입용 코르티코스테로이드가 허용됨)
- 프랑스 공중 보건법에 따라 보호받는 인구
- 환자가 참석할 수 없거나 향후 방문에 참석할 수 없거나 참석할 의사가 없음
- 프랑스 국민건강보험 비수혜자
- 정보에 입각한 동의 부족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 적격 환자
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연구 추적 기간 동안 기준선, 1개월 및 6개월에서 혈청 메폴리주맙 농도를 측정하기 위해 채취한 혈액 샘플
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mepolizumab 혈청 농도의 변화
기간: 1 개월
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1차 결과는 등록 후 1개월에 혈청 내 메폴리주맙의 최저 농도 변화입니다.
Mepolizumab 혈청 농도는 ELISA에 의해 결정됩니다.
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1 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메폴리주맙 혈청 농도
기간: 6 개월
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메폴리주맙 혈청 농도는 ELISA에 의해 결정될 것이다.
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6 개월
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1개월에 전체 혈구 수
기간: 1 개월
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기준선 및 1개월에서 반응자와 비반응자 사이의 호산구, 호염기구, 호중구의 수 및 % 비교
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1 개월
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6개월에 전체 혈구 수
기간: 6 개월
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6개월 추적 기간 동안 반응자와 비반응자 사이의 호산구, 호염기구, 호중구의 수와 % 비교
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6 개월
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기도 폐쇄에 따른 폐기능 비교
기간: 6 개월
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기도 폐쇄 정도를 설명하기 위해 1초간 강제 호기량(FEV1)과 강제 폐활량을 폐활량계를 사용하여 측정합니다.
정량적 변수 FEV1 및 FEV1/FVC(Forced Vital Capacity)는 6개월의 후속 조치 기간 동안 반응자와 비반응자 간에 비교됩니다.
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6 개월
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ACQ-6 점수에 의한 천식 조절 비교
기간: 6 개월
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증상 측면에서 천식 조절은 6개 항목 천식 조절 설문지(ACQ-6)에 의해 평가됩니다. ACQ-6 점수는 6개월의 후속 조치 기간 동안 응답자와 비응답자 간에 비교됩니다. 기관지확장제 사용 질문 1개와 증상 질문 5개에 응답하여 지난 주 동안 천식이 어떠했는지 기억하도록 환자에게 요청합니다. 질문은 동등하게 가중치가 부여되며 0(완전히 통제됨)에서 6(심각하게 통제되지 않음)까지 점수가 매겨집니다. 평균 ACQ-6 점수는 응답의 평균입니다. 6개 항목 천식 조절 질문지(ACQ-6)에서 1.5 이상의 점수는 환자가 부적절한 천식 조절을 하고 있음을 나타냅니다. |
6 개월
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SNOT-22 점수에 따른 만성 비부비동염의 비교
기간: 6 개월
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만성 비부비동염에 대한 비부비동 결과는 22개 항목 비부비동 결과 테스트(SNOT-22)로 평가됩니다. SNOT-22 점수는 6개월의 후속 조치 기간 동안 응답자와 비응답자 간에 비교됩니다. 22개의 질문으로 구성된 SNOT-22는 0(문제 없음)에서 5(최대한 문제가 있음)로 점수가 매겨지며 총 범위는 0에서 110까지입니다. 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다. |
6 개월
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악화율 비교
기간: 6 개월
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GINA(Global Asthma Initiative)에서 정의한 악화의 수, 날짜 및 중증도는 후속 조치 기간 동안 수집됩니다.
악화 횟수, 악화율 및 악화되지 않은 일수를 반응자와 비반응자 간에 비교합니다.
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6 개월
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생존하고 악화되지 않은 일수
기간: 6 개월
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6 개월
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경구 코르티코스테로이드의 변화 비교
기간: 6 개월
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경구 코르티코스테로이드 사용은 후속 기간 동안 수집됩니다.
초기 코르티코스테로이드 요법의 % 감소는 반응자와 비반응자 사이에서 6개월에 비교될 것이다.
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6 개월
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악화율 >50% 감소의 유무
기간: 6 개월
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6 개월
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단클론 항체 스위칭의 유무
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL22_0035
- 2022-A00982-41 (레지스트리 식별자: ID-RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
일반적인 목표는 연구에 대한 투명성의 증거를 제공할 뿐만 아니라 관심 있는 연구자가 연구 데이터를 사용할 수 있도록 하는 것입니다.
데이터는 연구 책임자에게 합당한 요청을 하는 사람에게 제공될 것입니다.
개별 참가자 데이터(및 함께 제공되는 데이터 사전)는 조사관이 참가자 익명성을 보호하는 데 필요하다고 판단할 때 비식별화되고 잠재적으로 추가 정리 또는 집계됩니다.
다음은 https://osf.io/a5cdg/에서 공개됩니다. 가능한 한 빨리:
- 연구 프로토콜(저널에 게시하는 것이 바람직함, 또는 https://osf.io/a5cdg/에 게시할 수 있음)
- 참가자 정보 자료
- eCRF의 종이 양식
- 데이터 공유 계획.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
대중 구성원에게 데이터 세트에 대한 액세스 권한이 부여되는 조건은 다음과 같습니다.
- 데이터는 비영리 방식으로 사용/검토됩니다.
- 데이터는 참가자 또는 참가자 그룹을 식별하기 위해 사용되지 않습니다.
- 사용자는 민간 보험 회사에서 일하지 않습니다.
- 데이터는 어떤 종류의 개인 보험 정책 또는 건강 처벌을 지원하는 데 사용되지 않습니다.
- 데이터는 참여자/환자의 프라이버시 및 권리를 존중하면서 과학/교육의 발전을 위해 사용/검토됩니다.
- 사용자는 데이터에 액세스하려는 이유를 설명합니다.
- 데이터가 참조 방법론(MR-001)의 요구 사항을 충족하지 않는 경우(예: 종교에 대한 데이터 등) 사용자가 적절한 CNIL(National Commission for Computing and Liberties) 승인을 얻어야 합니다.
- 데이터가 유럽 연합 외부에서 사용되는 경우 데이터를 공유하기 전에 Montpellier University Hospital과 사용자 간에 표준 계약 조항에 서명해야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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