Farmacokinetiek van mepolizumab bij patiënten met ernstig astma (CESAM)
Farmacokinetiek van mepolizumab bij patiënten met ernstig astma: protocol voor een case-control-onderzoek waarin klinische responders worden vergeleken met niet-responders
Astma is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking en verstopping van de luchtwegen. Identificatie van de werkingsmechanismen van corticosteroïden heeft het mogelijk gemaakt om het type 2-ontsteking te definiëren dat aanwezig is bij bijna 80% van de patiënten met astma.
Monoklonale antilichamen (MAb) bij ernstige astma richten zich op type 2-ontsteking. Mepolizumab is een gehumaniseerd IgG1 (immunoglobuline gamma-1) kappa-subklasse monoklonaal antilichaam dat specifiek gericht is tegen interleukine 5 (IL-5). Het werkt specifiek op de homeostase van eosinofielen, waarbij IL-5 een sleutelinterleukine is bij de rijping van eosinofielen.
De onderzoekers stellen voor om de concentraties van mepolizumab te meten in het serum van astmapatiënten die met dit mAb zijn behandeld. De onderzoekers veronderstellen dat de individuele farmacokinetiek (FK) van mepolizumab kan verschillen tussen klinische responders en non-responders.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Astma is een chronische ziekte die wordt gekenmerkt door ontsteking en verstopping van de luchtwegen. Door de biologische effecten van de corticosteroïden te begrijpen, kon het type 2-ontsteking dat aanwezig is bij bijna 80% van de astmapatiënten worden geïdentificeerd en gedefinieerd.
Monoklonale antilichamen (MAb) bij ernstige astma richten zich op type 2-ontsteking. Mepolizumab is een gehumaniseerd IgG1 kappa-subklasse monoklonaal antilichaam dat specifiek gericht is tegen interleukine 5 (IL-5). Het werkt specifiek op de homeostase van eosinofielen, aangezien IL-5 een sleutelinterleukine is bij de rijping van eosinofielen.
Slechte MAb-responsen kunnen hypothetisch optreden in situaties van slechte therapietrouw. En na uitsluiting van de laatste zijn er verschillende biologische mechanismen genoemd: i) onvoldoende biologische beschikbaarheid van het MAb om de eosinofielen van het bronchiale compartiment te bereiken; ii) de ontwikkeling van auto-immuniteit met de vorming van circulerende immuuncomplexen; en iii) immunisatie tegen mepolizumab, met de vorming van neutraliserende anti-drug antilichamen (ADA).
ADA werd gedetecteerd bij tot 20% van een behandelde populatie en was zelden neutraliserend.
Interessant is dat deze ADA ook konden worden gedetecteerd in naïeve populaties, wat een mogelijke kruisimmunisatie suggereert die verband houdt met eerdere blootstelling aan MAb's en/of met onvoldoende specificiteit van de test. In ieder geval hebben alle drie de mogelijkheden een gemeenschappelijke uitkomst, namelijk verlaagde circulerende concentraties van het MAb in het bloed.
De onderzoekers stellen voor om de concentraties van mepolizumab te meten in het serum van astmapatiënten die met dit mAb zijn behandeld. De onderzoekers veronderstellen dat de individuele farmacokinetiek (PK) van mepolizumab kan verschillen tussen klinische responders en non-responders.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
France
-
Montpellier, France, Frankrijk, 34295
- University hospital of Montpellier
-
Tours, France, Frankrijk, 37044
- University Hospital of Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minimale leeftijd: 18 jaar
- Voorgeschiedenis van ernstig astma gediagnosticeerd door een arts (volgens de criteria van het Global Initiative for Astma (GINA))
- Onderwerp op een combinatie van een hoge dosis (ICS gelijk aan 1000 μg beclomethason) en een gemiddelde dosis inhalatiecorticosteroïden en langwerkende bèta-agonisten, ten minste 12 maanden voor opname
- Behandeling met mepolizumab in overeenstemming met de vergunning voor het in de handel brengen
- Ten minste 6 doses mepolizumab hebben gekregen (maandelijkse subcutane toediening)
- Gedocumenteerde initiële klinische respons op mepolizumab
Uitsluitingscriteria:
- Andere aandoeningen van de luchtwegen
- Mogelijke interferentie door een ander onderzoek
- Immunosuppressieve behandeling (d.w.z. methotrexaat, polyvalente immunoglobulinen, andere monoklonale antilichamen voor andere aandoeningen zoals kanker; orale en/of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan)
- Bevolkingen beschermd volgens de Franse volksgezondheidscode
- Patiënt is niet beschikbaar, niet in staat of niet bereid om toekomstige bezoeken bij te wonen
- Niet-begunstigde van het Franse nationale ziekteverzekeringssysteem
- Gebrek aan geïnformeerde toestemming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: In aanmerking komende patiënten
|
bloedmonster genomen om de serumconcentratie van mepolizumab te meten bij baseline, 1 maand en 6 maanden tijdens de follow-up van het onderzoek
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in mepolizumab-serumconcentratie
Tijdsspanne: 1 maand
|
Het primaire resultaat is de verandering in de dalconcentratie van mepolizumab in serum 1 maand na opname.
De serumconcentratie van mepolizumab zal worden bepaald door middel van ELISA
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mepolizumab-serumconcentratie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De serumconcentratie van mepolizumab zal worden bepaald door middel van ELISA.
|
6 maanden
|
|
Volledig aantal bloedcellen na 1 maand
Tijdsspanne: 1 maand
|
vergelijking van aantal en % eosinofielen, basofielen, neutrofielen tussen responders en non-responders bij baseline en na 1 maand
|
1 maand
|
|
Volledig aantal bloedcellen na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
vergelijking van aantal en % eosinofielen, basofielen, neutrofielen tussen responders en non-responders voor de follow-upperiode van zes maanden
|
6 maanden
|
|
Vergelijking van de longfunctie door luchtwegobstructie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de mate van luchtwegobstructie te beschrijven, wordt het geforceerde expiratoire volume in één seconde (FEV1) en de geforceerde vitale capaciteit gemeten met behulp van spirometrie.
De kwantitatieve variabelen FEV1 en FEV1/FVC (Forced Vital Capacity) zullen worden vergeleken tussen responders en non-responders voor de follow-upperiode van zes maanden
|
6 maanden
|
|
Vergelijking van astmacontrole door ACQ-6-score
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Astmacontrole in termen van symptomen zal worden beoordeeld door de Astmacontrolevragenlijst met zes items (ACQ-6). De ACQ-6-scores worden vergeleken tussen responders en non-responders gedurende de follow-upperiode van zes maanden. Patiënten wordt gevraagd zich te herinneren hoe hun astma de afgelopen week was door één vraag over het gebruik van een bronchodilatator en vijf symptoomvragen te beantwoorden. Vragen worden gelijk gewogen en gescoord van 0 (volledig gecontroleerd) tot 6 (zeer ongecontroleerd). De gemiddelde ACQ-6-score is het gemiddelde van de antwoorden. Een score van 1,5 of meer op de 6-item Asthma Control Questionnaire (ACQ-6) geeft aan dat een patiënt zijn astma onvoldoende onder controle heeft. |
6 maanden
|
|
Vergelijking van chronische rhinosinusitis door SNOT-22-score
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De sino-nasale uitkomsten voor chronische rhinosinusitis zullen worden beoordeeld door de 22-item sino-nasale uitkomsttest (SNOT-22). De SNOT-22-scores worden vergeleken tussen responders en non-responders gedurende de follow-upperiode van zes maanden. De SNOT-22 met 22 vragen wordt gescoord als 0 (geen probleem) tot 5 (probleem zo erg als het maar kan zijn) met een totaal bereik van 0 tot 110. Hogere scores duiden op slechtere resultaten. |
6 maanden
|
|
Vergelijking van het exacerbatiepercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Aantal, data en ernst van exacerbaties zoals gedefinieerd door het Global Asthma Initiative (GINA) zullen gedurende de follow-upperiode worden verzameld.
Het aantal exacerbaties, het exacerbatiepercentage en het aantal dagen zonder exacerbatie zullen worden vergeleken tussen responders en non-responders.
|
6 maanden
|
|
Aantal dagen in leven en niet verergerend
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Vergelijking van verandering in orale corticosteroïden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Oraal gebruik van corticosteroïden wordt gedurende de follow-upperiode verzameld.
Het % afname van de initiële corticosteroïdtherapie zal worden vergeleken tussen responders en non-responders na 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Aanwezigheid/afwezigheid van >50% vermindering van het exacerbatiepercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Aanwezigheid/afwezigheid van schakelen tussen monoklonale antilichamen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne-Sophie GAMEZ, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Astma
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedspecimenverzameling
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL22_0035
- 2022-A00982-41 (Register-ID: ID-RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Het algemene doel is om de onderzoeksgegevens beschikbaar te maken voor geïnteresseerde onderzoekers en om een bewijs van transparantie voor het onderzoek te leveren.
Gegevens worden beschikbaar gesteld aan personen die een redelijk verzoek richten aan de studieleider.
Individuele deelnemersgegevens (en een bijbehorend datadictionary) worden geanonimiseerd en mogelijk verder opgeschoond of geaggregeerd, zoals de onderzoekers nodig achten om de anonimiteit van de deelnemers te beschermen.
Het volgende zal ook voor het publiek beschikbaar worden gesteld op https://osf.io/a5cdg/ zo snel mogelijk:
- Het onderzoeksprotocol (wordt bij voorkeur gepubliceerd in een tijdschrift; het kan ook worden gepost op https://osf.io/a5cdg/);
- Informatiemateriaal voor deelnemers;
- Het papieren formulier voor de eCRF;
- Het plan voor het delen van gegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
De voorwaarden waaronder burgers toegang krijgen tot datasets zijn:
- De gegevens zullen zonder winstoogmerk worden gebruikt/onderzocht;
- De gegevens worden niet gebruikt om een deelnemer of groep deelnemers te identificeren;
- De gebruiker werkt niet voor een particuliere verzekeringsmaatschappij;
- De gegevens zullen niet worden gebruikt ter ondersteuning van enige vorm van particuliere verzekeringspolis of gezondheidsboetes;
- De gegevens zullen worden gebruikt/onderzocht voor de vooruitgang van wetenschap/onderwijs met respect voor de privacy en rechten van de deelnemer/patiënt;
- De gebruiker geeft aan waarom hij toegang wenst tot de gegevens.
- Als de gegevens niet voldoen aan de vereisten van de referentiemethodologie (MR-001) (bijv.: gegevens over religie, enz.), moet de juiste goedkeuring van de CNIL (Nationale Commissie voor Informatica en Vrijheden) worden verkregen door de gebruiker.
- Als de gegevens buiten de Europese Unie worden gebruikt, moeten standaardcontractbepalingen worden ondertekend tussen het Universitair Ziekenhuis van Montpellier en de gebruiker voordat gegevens worden gedeeld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .